PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Cisplatin Hospira 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
-
Varje ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 1 mg cisplatin
-
En injektionsflaska med 10 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 10 mg cisplatin
En injektionsflaska med 50 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 50 mg cisplatin
En injektionsflaska med 100 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning innehåller 100 mg
cisplatin
Hjälpämne med känd effekt:
Varje milliliter koncentrat innehåller 3,5 mg natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska, lösning
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Cisplatin är avsett för behandling av:
4.2
Avancerad eller metastaserande testikelcancer.
Avancerad eller metastaserande ovarialcancer.
Avancerad eller metastaserande urinblåsecancer.
Avancerad eller metastaserande skivepitelcancer i huvud- och halsregionen.
Avancerad eller metastaserande icke-småcellig lungcancer.
Avancerad eller metastaserande småcellig lungcancer.
Cisplatin är indikerat som behandling av livmoderhalscancer i kombination med annan
cellgiftsbehandling eller strålning.
Dosering och administreringssätt
Dosering
Cisplatin kan användas som monoterapi eller ingå i kombinationsterapi.
Vuxna och barn:
Cisplatindosen avgörs utifrån den primära sjukdomen, förväntad reaktion och huruvida cisplatin
används som monoterapi eller i kombination med annan cellgiftsbehandling. Doseringsanvisningarna
gäller både för vuxna och barn.
För monoterapi rekommenderas följande dosering:
- En singeldos på 50–120 mg/m² kroppsyta var tredje till fjärde vecka.
-15-20 mg/m² per dag under en femdagarsperiod, var tredje till fjärde vecka
Dosen ska reduceras om cisplatin ingår i kombinationsterapi. En typisk dos är 20 mg/m² eller mer, en
gång var tredje till fjärde vecka.
Cisplatin används tillsammans med strålning för att behandla livmoderhalscancer. En vanlig dos är 40
mg/m2 per vecka i sex veckor.
I avsnitt 4.4 finns information om varningar och försiktighet som ska iakttas före start av
behandlingscykel.
Dosen ska reduceras på lämpligt sätt hos patienter med nedsatt njurfunktion eller benmärgshämning
(se avsnitt 4.3).
Cisplatin infusionslösning ska beredas enligt anvisningar (se avsnitt 6.6) och administreras genom
intravenös infusion under 6–8 timmar.
Lämplig hydrering ska ges under 2–12 timmar före behandling och under minst 6 timmar efter
behandling med cisplatin. Hydrering är nödvändigt för att skapa tillräcklig diures under och efter
behandling med cisplatin. Hydrering ska ske genom intravenös infusion av någon av följande
lösningar:
Natriumkloridlösning 0,9 %
En blandning av natriumkloridlösning 0,9 % och glukoslösning 5 % (1:1)
Hydrering före cisplatinbehandling:
Intravenös infusion med 100–200 ml/timme under 6-12 timmar, med en total mängd av minst 1 liter.
Hydrering efter avslutad administrering av cisplatin:
Ytterligare 2 liter intravenös infusion med en infusionshastighet om 100–200 ml/timme under 6–12
timmar.
Om urinvolymen efter hydrering är mindre än 100-200 ml/timme, kan forcerad diures vara nödvändig.
Sådan kan uppnås genom intravenös administrering av 37,5 g mannitol som 10 % lösning (375 ml
mannitollösning 10 %) eller genom att ge diuretika om njurarna fungerar normalt.
Mannitol (eller diuretika) ska också ges om tillförda cisplatindoser är högre än 60 mg/m2 kroppsyta.
För att säkerställa tillräcklig urinproduktion måste patienten dricka stora mängder vätska under 24
timmar efter infusion med cisplatin.
Cisplatin Hospira skall inte ges om serumkreatinin eller serumurea är över 130 µmol/l respektive 9
mmol/l eller vid patologiskt audiogram. Ny dos bör inte heller ges förrän blodvärdena återgått till
acceptabel nivå:
9
9
B-leukocyter >4x10 /l samt B-trombocyter >100x10 /l.
Vid tecken på neurotoxiska symtom bör terapin med Cisplatin Hospira avbrytas.
Behandlingskontroll: Den perifera blodbilden bör kontrolleras med veckovisa intervaller.
Följande data bör regelbundet kontrolleras: Njurfunktion: serumkreatinin, serumurea, serumurinsyra
och kreatininclearance. Elektrolyter: magnesium, kalium, kalcium. Audiometriundersökningar bör
göras före varje behandling. Leverfunktionsvärden bör kontrolleras regelbundet. Neurologisk
undersökning bör regelbundet utföras.
För att förebygga och reducera njurtoxicitet är fullgod diures och en noggrann vätsketillförsel av
största vikt. Adekvat vätsketillförsel reducerar grad och frekvens av njurkomplikationer. (Se avsnitt
4.4)
Administreringssätt
Cisplatin 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning ska spädas före administrering. Anvisningar
om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 6.6. Den spädda lösningen ska endast
ges intravenöst genom infusion. Undvik vid administrering att använda utrustning innehållande
aluminium (infusionssystem, nålar, katetrar, sprutor) om den kan komma i kontakt med cisplatin (se
avsnitt 6.2).
Patienter som behandlas med Cisplatin Hospira bör observeras noggrant för eventuell förekomst av
anafylaktoida reaktioner och utrustning för behandling av sådan komplikation bör finnas tillgänglig.
Kontrollera att kanylspetsen stannar kvar i venen under hela administreringstiden. Det är mycket
viktigt att med korta mellanrum kontrollera att så är fallet.
Biverkningar i form av illamående och kräkningar kan i viss utsträckning lindras med profylaktisk
antiemetikabehandling. Behandling med allopurinol sänker urinsyranivån effektivt. Vanligtvis
återställs normala serumelektrolytnivåer genom tillförsel av elektrolyt-supplement och utsättande av
Cisplatin Hospira.
4.3
Kontraindikationer
Cisplatin Hospira är kontraindicerat:
- vid överkänslighet mot den aktiva substansen eller andra platinasubstanser, eller mot något
hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
- vid befintlig njurinsufficiens, benmärgsinsufficiens, skador på innerörat eller dehydrering.
Cisplatin kan vara kumulativt nefrotoxisk och neurotoxisk (framför allt ototoxisk) vid dessa
tillstånd.
- vid amning.
- i kombination med levande vaccin bl a vaccin mot gula febern.
4.4
Varningar och försiktighet
Cisplatin interagerar med aluminium och bildar en svart fällning av platina. Aluminiuminnehållande
i.v.-utensilier, kanyler, katetrar och sprutor ska undvikas.
Behandling med Cisplatin Hospira ska ske under noggrant överinseende av läkare med stor erfarenhet
av cytostatikabehandling.
Nefrotoxicitet
Cisplatin Hospira har kumulativ nefrotoxicitet som kan potentieras av aminoglykosider. (Se avsnitt
4.5)
Försiktighet bör iakttas med dehydrerade patienter samt vid kombinerad behandling med andra
potentiellt nefrotoxiska cytostatika eller sådana med tendens att ackumuleras vid nedsatt njurfunktion.
(Se avsnitt 4.5)
Nefrotoxiciteten kan minimeras med en urinproduktion på ≥ 100 ml/h. Hydrering med 2 liter av
passande intravenös lösning före behandling och med 2500 ml/m2/24 timmar efter behandling minskar
risken för nefrotoxicitet. Om inte tillräcklig urinproduktion uppnås med hydrering kan ett osmotiskt
diuretikum (t.ex. mannitol) administeras. Forcerad diures med loop-diuretika bör undvikas p.g.a. en
interaktion med risk för skada på njurvägarna samt ototoxicitet, med undantag för patienter som får
högre cisplatindoser än 60 mg/m2, och vars urinproduktion är mindre än 1 000 ml per dygn. (Se
avsnitt 4.5)
Det bör verifieras före cisplatin-behandling att patientens njurfunktion är normal (genom kontroll av
serumkreatinin, serumurea och kreatinin-clearance), liksom blodbilden (Hb, leukocyter och
trombocyter). Nivåerna av magnesium, natrium, kalium och kalcium bör uppmätas före behandling.
Parametrar som speglar leverfunktionen bör även mätas liksom att neurologisk undersökning bör
genomföras. Någon upprepad dos av Cisplatin Hospira bör ej ges förrän kreatinin-värdet är under 130
9
9
µmol/l eller serumurea är under 9 mmol/l, leukocyterna blivit 4x10 /l, trombocyterna 100x10 /l samt
Hb blivit tillfredsställande.
Neuropatier
Svåra neuropatier, vilka kan vara irreversibla, har rapporterats hos patienter som erhållit behandling
med högre doser eller med doseringsintervaller kortare än de rekommenderade. Neuropatierna kan
manifesteras som parestesier, areflexi, förlust av proprioception och en känsla av vibrationer. Det har
även rapporterats bortfall av motorisk funktion. Neurologiska undersökningar ska utföras regelbundet.
Ototoxicitet
Ototoxicitet har observerats hos upp till 31 % av patienter behandlade med en engångsdos av
50 mg/m2 cisplatin. Ototoxicitet manifesteras som tinnitus och/eller hörselnedsättning i
högfrekvensområdet (4000 till 8000 Hz). En minskad förmåga att höra samtalstoner kan ibland
förekomma. Ototoxiciteten är kumulativ och kan vara mer uttalad hos barn. Hörselbortfall kan vara
unilateralt eller bilateralt och tenderar att bli mer frekvent och allvarlig vid upprepad dosering. Det
har endast i sällsynta fall rapporterats dövhet efter initial dos av cisplatin. Ototoxiciteten kan
förstärkas av profylaktisk kranialbestrålning och kan ha ett samband med den maximala
plasmakoncentrationen av cisplatin. Samtidig behandling med aminoglykosider eller loop-diuretika
kan pga en interaktion förstärka cisplatins ototoxiska effekt. (Se avsnitt 4.5) Det är inte känt om
cisplatininducerad ototoxicitet är reversibel. Noggrann monitorering med audiometri ska utföras före
behandlingsstart och innan en ny behandlingsomgång med cisplatin påbörjas. Vestibulär toxicitet har
rapporterats. Se avsnitt 4.8.
Allergi
Som för andra platinabaserade läkemedel kan det, vanligtvis under infusionen, förekomma
överkänslighetsreaktioner som kräver att infusionen avbryts och att lämplig symtomatisk behandling
ges. Korsreaktioner, ibland med dödlig utgång, har rapporterats för samtliga platinabaserade
läkemedel. Se avsnitt 4.8 och 4.3.
Anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som tidigare exponerats för cisplatin. Patienter
som erhåller Cisplatin Hospira bör observeras noga med avseende på eventuell anafylaktoid reaktion.
Leverfunktion och hematologiska parametrar
Leverfunktion och hematologiska parametrar ska kontrolleras regelbundet.
Karcinogen potential
Utveckling av akut leukemi i samband med cisplatin-behandling har rapporterats i enstaka fall.
Cisplatin Hospira har då i allmänhet givits i kombination med andra leukemiframkallande medel.
Reaktioner vid injektionsstället
Reaktioner vid injektionsstället kan inträffa under administrering av cisplatin. På grund av risken för
extravasering bör infusionsstället noggrant kontrolleras under administreringen av läkemedlet
avseende möjlig infiltration. Det finns ingen specifik behandling för extravasering.
Natrium
Detta läkemedel innehåller 3,5 mg natrium per milliliter. Detta bör beaktas av patienter som
ordinerats saltfattig kost.
Latex
Injektionsflaskans gummipropp innehåller latex som kan orsaka allvarliga allergiska reaktioner.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Samtidig administrering av cisplatin och nefrotoxiska, ototoxiska eller benmärgstoxiska läkemedel,
t.ex. antibiotika tillhörande aminoglykosidgruppen, bör undvikas.
Nefrotoxiska substanser
Samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel (t ex cefalosporiner, aminoglykosider, amfotericin
B eller kontrastmedel) eller ototoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosider) potentierar den njurtoxiska
effekten av cisplatin. Under eller efter behandling med cisplatin bör försiktighet iakttas vad gäller
substanser som framför allt utsöndras via njurarna, t.ex. cytostatika som bleomycin och metotrexat,
eftersom renalt clearance kan minska.
Den njurtoxiska effekten av ifosfamid kan öka hos patienter som behandlas eller som tidigare har
behandlats med cisplatin.
Litium
Vid behandling med cisplatin i kombination med bleomycin och etoposid har det i ett enstaka fall
observerats en minskning av litiumnivåerna i blodet. Kontroll av litiumnivåerna i blodet
rekommenderas.
Ototoxiska substanser
Samtidig administrering av ototoxiska läkemedel (t.ex. aminoglykosier eller loop-diuretika)
potentierar den toxiska effekten av cisplatin på hörseln. Med undantag för patienter som får högre
cisplatindoser än 60 mg/m2, och vars urinproduktion är mindre än 1 000 ml per dygn, bör forcerad
diures med loop-diuretika undvikas p.g.a. risken för skada på njurvägarna samt ototoxicitet. (Se
avsnitt 4.4.)
Ototoxicitet orsakad av cisplatin kan öka vid samtidig användning av ifosfamid.
Levande vacciner
Vaccin mot gula febern är strängt kontraindicerat på grund av risken för fatala systemreaktioner (se
avsnitt 4.3). Det rekommenderas att om möjligt använda ett inaktivt vaccin.
Orala antikoagulantia
Vid samtidig användning av orala antikoagulantia rekommenderas det att kontinuerligt kontrollera
INR.
Antihistaminer, fentiaziner m.fl.
Samtidig administrering av antihistaminer, buklizin, cyklizin, loxapin, meklozin, fentiaziner,
tioxantener eller trimetobensamider kan dölja ototoxicitetssymptom som yrsel och tinnitus.
Antiepileptika
Plasmakoncentrationen av antikonvulsiva läkemedel kan bli subterapeutisk under cisplatinbehandling.
Sänkt plasmakoncentration av fenytoin har setts vid kombinationsbehandling med cisplatin/karmustin,
cisplatin/adriamycin respektive cisplatin/bleomycin.
Pyridoxin i kombination med altretamin
I en randomiserad studie på behandling av avancerad ovarialcancer påverkades terapisvaret negativt
när pyridoxin gavs i kombination med Cisplatin Hospira och altretamin (hexametylmelamin).
Paklitaxel
Hos patienter behandlade med cisplatin före paklitaxel-infusion har paklitaxel-clearance varit nedsatt
med c:a 33 %, vilket kan medföra att neurotoxiciteten förstärks
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Cisplatin kan vara toxiskt för fostret när det ges till en gravid kvinna. Under graviditet, speciellt under
den första trimestern, skall cytostatika ges endast på strikt indikation och sedan moderns behov vägts
mot riskerna för fostret.
Amning
Cisplatin passerar över i modersmjölk i sådana mängder att risk för påverkan på barnet föreligger
även med terapeutiska doser. Amning är kontraindicerat under behandlingstiden.
Fertilitet
Både kvinnliga och manliga patienter i fertil ålder ska använda effektiv preventivmetod för att
undvika graviditet under och minst 6 månader efter avslutad behandling med cisplatin.
Genetisk konsultation rekommenderas om patienten önskar få barn efter avslutad behandling.
Behandling med cisplatin kan orsaka irreversibel infertilitet. Det rekommenderas att män som önskar
bli fäder i framtiden söker rådgivning angående frysförvaring av sperma före behandlingen.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Inga studier har utförts på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner. Cisplatin kan på
grund av dess biverkningar påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8
Biverkningar
Biverkningarna är dosberoende och kan vara kumulativa.
De mest frekvent rapporterade biverkningarna (>10 %) är hematologiska (leukopeni, trombocytopeni
och anemi), gastrointestinala (anorexi, illamående, kräkningar och diarré), hörselrubbningar (nedsatt
hörsel), njurpåverkan (njursvikt, nefrotoxicitet, hyperurikemi) samt feber.
Allvarliga toxiska effekter på njurarna, benmärgen och öronen har rapporterats hos upp till en
tredjedel av patienterna som fått en engångsdos av cisplatin. Effekterna är i allmänhet dosrelaterade
och kumulativa. Ototoxicitet kan vara mer allvarlig hos barn.
Frekvenser av biverkningar definieras enligt följande:
Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta
(≥1/10 000, ≤1/1 000); mycket sällsynta (≤1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från
tillgänglig data).
Behandling med Cisplatin Hospira kan medföra en hög frekvens allvarliga biverkningar.
Njurfunktionsnedsättning utgör dosbegränsande biverkan.
Organsystem
Infektioner och infestationer
Blodet och lymfsystemet
Frekvens
Vanliga
Ingen känd frekvens
Mycket vanliga
Ingen känd frekvens
Neoplasier; benigna, maligna
och ospecificerade (samt cystor
och polyper)
Immunsystemet
Sällsynta
Mindre vanliga
Ingen känd frekvens
Biverkningar
Sepsis
Infektioner (som kan leda till döden)
Benmärgssvikt, trombocytopeni,
leukopeni, anemi
Positivt Coombs test (hemolytisk anemi),
neutropeni
Akut leukemi
Anafylaktoida reaktioner (ansiktsödem,
väsande andning, bronkospasm, takykardi,
hypotension)
Flush
Endokrina systemet
Ingen känd frekvens
Ökning av amylas i blodet,
abnorm insöndring av ADH.
Metabolism och nutrition
Mycket vanliga
Mindre vanliga
Ingen känd frekvens
Centrala och perifera
nervsystemet
Mindre vanliga
Hyponatremi
Hypomagnesemi
Dehydrering, hypokalemi, hypofosfatemi,
hyperurikemi, hypokalcemi, tetani
Neurotoxiska symtom (tremor,
muskelsvaghet, baksträngsmyelopati,
opticusneurit, smakförlust)
Sällsynta
Ingen känd frekvens
Ögon
Mindre vanliga
Sällsynta
Ingen känd frekvens
Öron och balansorgan
Mycket vanliga
Vanliga
Sällsynta
Kramper, perifer neuropati (med
parestesier), leukoencefalopati, reversibel
posterior leukoencefalopati syndrom
(RPLS), cerebral insult
Cerebrovaskulär sjukdom, hemorragisk
stroke, ischemisk stroke, ageusi, cerebral
arterit, Lhermittes symtom, myelopati,
autonom neuropati
Ändrat färgseende.
Olika grader av synförlust.
Papillödem, dimsyn, förvärvad
färgblindhet, kortikal blindhet, optisk
neurit, retinal pigmentering.
Ototoxiska biverkningar hos ca 30 %
manifesterat som tinnitus eller
hörselnedsättning (frekvensområdet
4000-8000 Hz)
Minskad förmåga att höra normala
konversationstoner.
Vestibulär toxicitet.
Organsystem
Hjärtat
Frekvens
Ingen känd frekvens
Vanliga
Biverkningar
Dövhet
Arytmi, bradykardi, takykardi
Blodkärl
Sällsynta
Mycket sällsynta
Ingen känd frekvens
Ingen känd frekvens
Myokardinfarkt
Hjärtstillestånd
Hjärtsjukdom
Trombotisk microangiopati (hemolytiskt
uremiskt syndrom), Raynauds fenomen.
Magtarmkanalen
Mycket vanliga
Vanliga
Sällsynta
Ingen känd frekvens
Illamående, kräkningar, anorexi, diarré
Aptitförlust.
Stomatit.
Hicka,
Lever och gallvägar
Mindre vanlig
Ingen känd frekvens
Andningsvägar, bröstkorg och
mediastinum
Hud och subkutan vävnad
Ingen känd frekvens
Leverpåverkan.
Ökad mängd av leverenzymer, förhöjda
nivåer av bilirubin i blodet
Lungemboli
Ingen känd frekvens
Hudutslag, alopeci
Muskuloskeletala systemet och
bindväv
Njurar och urinvägar
Ingen känd frekvens
Muskelspasm
Vanliga
Ingen känd frekvens
Tubulär nekros hos ca 30%.
Akut njursvikt, njursvikt (ökning av blodurea-kväve [BUN]- och kreatinin,
förhöjda urinsyranivåer i serum, och/eller
minskning av kreatininclearance) renal
tubulär störning
Reproduktionsorgan och
bröstkörtel
Allmänna symtom och/eller
symtom vid
administreringsstället
Mindre vanliga
Störningar av spermatogenes
Mycket vanliga
Vanliga
Feber
Asteni, sjukdomskänsla, extravasation vid
injektionsstället med lokala
vävnadsskador som cellulit, fibros och
nekros, smärta, ödem och erytem som
följd.
Njurfunktionsnedsättningen är kumulativ och inträffar 7-14 dagar efter behandlingens insättande, men
kan emellertid vara reversibel.
Njurtoxiciteten kan potentieras av aminoglykosid-antibiotika. Njurtoxicitet, som visar sig som ökning
av urea, kreatinin och urinsyra samt minskning av kreatininclearance, är en kraftigt begränsande
faktor för preparatets användning. Denna njurpåverkan kan vara mer uttalad efter upprepad tillförsel.
Njurfunktionsvärdena måste återgå till normalnivå innan ytterligare doser tillförs. Kliniskt signifikant
2
njurtoxicitet är mest frekvent vid snabb engångsinfusion i doser >50 mg/m . De skador som erhålles
på njurarna liknar de vid förgiftningar med tungmetaller, dvs tubulär nekros med tubulär degeneration
och interstitiellt ödem.
Maximal urinsyrastegring noteras 3-5 dagar efter given dos.
Maximal benmärgshämning har noterats 18-23 dagar efter tillförd dos. Blodstatus har hos de flesta
patienterna återgått till normala värden vid dag 39 (spridning 13-62).
2
Leukopeni och trombocytopeni är mer uttalade vid höga doser (>50 mg/m ).
Anemi inträffar i ungefär samma frekvens och tidsintervall som leukopeni och trombocytopeni.
Illamående och kräkningar kan kvarstå i flera dygn efter behandling.
2
Hos patienter som behandlats med engångsdoser av Cisplatin Hospira >50 mg/m kroppsyta har
ototoxiska biverkningar rapporterats. Ototoxiteten kan vara mer uttalad hos barn. Hörselnedsättningen
kan vara unilateral eller bilateral och tenderar att bli mer frekvent och allvarlig vid upprepad dosering.
Kranial strålbehandling före eller under behandling med Cisplatin Hospira kan förvärra ototoxiciteten.
Det är oklart om ototoxiteten är reversibel.
Neurotoxiska symtom uppträder ofta efter 4-7 månaders behandling. Erfarenheter hittills antyder att
perifer neuropati kan vara irreversibel hos en del patienter. Frekvensen för denna biverkan är låg.
Serumelektrolytnivåerna är troligen relaterade till en tubulär njurskada. Kramp har rapporterats hos
patienter med hypokalemi och hypomagnesemi.
Olika grader av synförlust har i sällsynta fall rapporterats vid kombinationsbehandling där cisplatin
ingått som en del av kombinationen. Synförmågan återkom i de flesta fall då cisplatin omedelbart
utsattes.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas
att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Akut överdosering med Cisplatin Hospira kan ge upphov till njur- och leversvikt, dövhet,
ögontoxicitet (inklusive näthinneavlossning), benmärgshämning, svårbehandlat illamående och
kräkning och/eller neurit. Dödsfall kan inträffa.
Behandling vid överdos består av generellt understödjande behandling.
Specifik antidot saknas. Hemodialys påbörjad t o m fyra timmar efter överdosering synes sakna
nämnvärd effekt med avseende på avlägsnande av cisplatin från kroppen p g a snabb och hög grad av
proteinbindning.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatiska/cytotoxiska medel, platinaföreningar, ATC-kod: L01XA01
Cisplatin Hospira (cisplatin) är ett tungmetallkomplex som består av en central platinaatom omgiven
av två kloratomer och två ammoniakmolekyler i cis-ställning. Det tillhör en grupp av platinakomplex
med cytotoxisk effekt. Cisplatin har biokemiska egenskaper, som liknar de alkylerande preparatens,
och hämmar DNA-syntesen men är inte cellcykelspecifikt.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
2
Efter bolusinjektion eller intravenös infusion under 2-7 timmar av doser om 50-100 mg/m är
plasmahalveringstiden för cisplatin ca 30 minuter. Kvoten av cisplatin och totalt fritt (ultrafiltrerbart)
2
platina i plasma är 0,5-1,1 efter en dos om 100 mg/m .
Reversibel proteinbindning med omedelbar jämvikt mellan fri och bunden fraktion, som är
karakteristiskt för många läkemedel, förekommer ej med cisplatin. Det platina som frigörs från
cisplatin binds emellertid irreversibelt till plasmaproteiner. Dessa komplex elimineras långsamt med
en halveringstid om 5 dagar eller längre.
2
Efter cisplatindoser om 20-120 mg/m erhålles de högsta platinakoncentrationerna i lever, prostata
och njure; något lägre koncentrationer i urinblåsa, muskel, testikel, pankreas och mjälte samt lägst i
tjocktarm, binjure, hjärta, lunga, cerebrum och cerebellum. Platina finns närvarande i vävnaderna så
länge som 180 dagar efter sista administrering. Med undantag för intracerebrala tumörer är
platinakoncentrationen i tumörvävnad generellt något lägre än koncentrationen i det organ där
tumören är lokaliserad. Metastaser med olika lokalisation hos samma patient kan ha olika
platinakoncentrationer. Levermetastaser har högst platinakoncentration, men denna är i nivå med
platinakoncentrationen i den normala levervävnaden.
Över ett brett intervall av dosnivåer givna som bolusinjektion eller som infusion med upp till 24
timmars duration, utsöndras ca 10-40% av administrerat platina i urinen under 24 timmar. I stort sett
samma genomsnittliga fraktioner av platina återfinnes i urinen efter daglig administrering under fem
på varandra påföljande dagar. Huvuddelen av den platina som utsöndras i urinen inom en timme efter
administrering utgörs av intakt cisplatin. Renalt clearance av cisplatin överstiger kreatinin-clearance.
Även renalt clearance av fritt (ultrafiltrerbart) platina överskrider kreatinin-clearance samt är ickelinjärt och beroende av dos, urinflödeshastighet och individuell variabilitet i tubulär sekretion och
reabsorption. Ingen tydlig korrelation föreligger mellan renalt clearance av antingen fritt
(ultrafiltrerbart) platina eller cisplatin och kreatinin-clearance. Det föreligger en viss risk för
ackumulation av fritt (ultrafiltrerbart) platina i plasma när cisplatin administreras dagligen, men inte
när det ges intermittent.
Även om små mängder av platina finns närvarande i gallan och i tjocktarmen efter administrering av
cisplatin, förefaller fekal exkretion vara utan betydelse.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Cisplatin är mutagent i bakterier och ger upphov till kromosomskador i odlade däggdjursceller samt är
teratogent och embryotoxiskt i möss. Cisplatin har påvisats vara carcinogent i försöksdjur.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Mannitol 1 mg, natriumklorid 9 mg, natriumhydroxid och saltsyra till pH 3,6-3,7, vatten för
injektionsvätskor till 1 ml.
6.2
Inkompatibiliteter
Den platina som finns i cisplatin kan orsaka en svart fällning på ytan av aluminiuminnehållande delar
av infusionsaggregatet. Detta försämrar läkemedlets effekt. För att undvika detta bör plastkanyl med
aluminiumfri nål användas.
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 6.6.
6.3
Hållbarhet
Obruten förpackning: 2 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Obruten förpackning: Förvaras vid högst 25 C, i skydd mot kyla. Förvara injektionsflaskan i
ytterkartongen. Ljuskänsligt.
Färdigberedd infusion: Av mikrobiologiska orsaker skall produkten användas omedelbart. Andra
hållbarhetstider och förvaringsbetingelser sker på användarens ansvar, och skall normalt inte vara
längre än 24 timmar vid <25 C, om inte rekonstituering/spädning har skett under kontrollerade och
validerade aseptiska betingelser. Den utspädda produkten skall inte förvaras i kylskåp. Vid förvaring
över 6 timmar bör infusionen skyddas för ljus.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Injektionsflaskor 1x10 ml, 1x50 ml och 1x100 ml. Glasflaskan är innesluten i en skyddande
krympfilm i plast – Onco-Tain. Denna reducerar kontamineringsrisken om glasflaskan går sönder.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Anvisningar för hantering
Som med andra potentiellt toxiska produkter, krävs försiktighetsåtgärder vid hantering av
cisplatinlösningen. Beträffande administreringsteknik och hanteringsföreskrifter hänvisas till
nationella gällande föreskrifter om cytostatika och andra läkemedel med bestående toxisk effekt.
Hudskador kan uppstå vid kontakt med läkemedlet. Det rekommenderas att använda handskar.
Skyddsinstruktioner
Kommer Cisplatin Hospira i kontakt med hud eller slemhinnor, skölj med stora mängder rinnande
kallt vatten och tvätta sedan noggrant med tvål och vatten. Vid kvarstående besvär, uppsök läkare.
Kommer Cisplatin Hospira i ögonen, skölj mycket noga med stora mängder kallt vatten. Uppsök
omedelbart ögonläkare.
Spädning före intravenös infusion
Infusionslösningen ska beredas under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden. Beräknad
mängd av Cisplatin Hospira koncentrat till infusionsvätska, lösning späds med 1 liter natriumklorid
infusionsvätska 9 mg/ml (0,9 %). Kloridjonerna i lösningen stabiliserar cisplatinmolekylen.
Kontrollera att lösningen är klar och fri från partiklar innan den administreras till patient.
Administrering
Går infusionen extravasalt ska den avbrytas omedelbart. Kyl direkt ned och håll kroppsdelen i stillhet
och nedkyld under 6-12 timmar. Kontrollera noggrant området kring infusionsstället. Uppstår tecken
på nekros, behandla som brännskada och kontakta plastikkirurg.
Destruktion
Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Hospira Nordic AB
Box 34116
100 26 Stockholm
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
14314
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
Datum för det första godkännandet: 13 augusti1999
Datum för den senaste förnyelsen: 6 februari 2008
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-10-11
