B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Användning av neuroleptika hos barn och ungdomar Elin Kimland, Bengt Danielsson och Marie Berlin* Sammanfattning Användning av neuroleptika hos barn och ungdomar har ökat under perioden 2006–2014. Ökningen ses hos både pojkar och flickor. Under 2014 hade 1 322 pojkar och 881 flickor i åldern 10–17 år minst ett uttag på recept av neuroleptika. Motsvarande för åldersgruppen 5–9 år var 323 pojkar och 88 flickor. Majoriteten av barnen fick kontinuerlig behandling med minst tre uttag under året. Risperidon var den substans som förskrevs mest, följt av aripiprazol. Flertalet barn med långtidsanvändning av neuroleptika använde även andra psykiatriska läkemedel regelbundet. De psykiatriska diagnoserna skilde sig åt mellan pojkar och flickor. Psykiatriska diagnoser som inte ingår i godkända indikationer enligt produktinformation förekommer framför allt vid förskrivning av neuroleptika till pojkar och flickor i åldersgruppen 10–17 år. Socialstyrelsen har tidigare rapporterat en högre förskrivning av neuroleptika till barn placerade utanför hemmet jämfört med andra barn. Detta bakgrundsdokument sammanfattar aktuell läkemedelsanvändning utifrån registerdata som inhämtats och analyserats inför expertmötet den 16–17 november 2015. Författarna ansvarar för innehållet. Se även behandlingsrekommendation Neuroleptika vid vissa barnpsykiatriska tillstånd hos barn och ungdomar, lv.se/neuroleptikatillbarn. Läkemedel till barn Många läkemedel som ges till barn är otillräckligt dokumenterade på grund av avsaknad av kliniska prövningar för barn. Det innebär att barn får en omfattande läkemedelsbehandling off label, det vill säga att läkemedlet används för medicinska ändamål som inte överensstämmer med den godkända produktinformationen, till exempel vad gäller ålder, administreringssätt eller indikation (1–4). För vissa läkemedel saknas helt information om barn i produktinformationen och för andra nämns barn bara i allmänna ordalag. Barnanpassade styrkor och beredningar saknas ofta, vilket kan leda till en ökad risk för felbehandling jämfört med behandling av vuxna. I brist på vetenskaplig dokumentation och vägledning i godkänd produktinformation baseras ofta läkemedelsbehandling till barn på beprövad erfarenhet. Neuroleptika är en grupp läkemedel av stor betydelse för behandlingen av allvarliga psykiatriska tillstånd. Förskrivningen av neuroleptika har ökat de senaste åren. Metabola, hormonella och neurologiska biverkningar är vanliga för dessa läkemedel och de negativa effekterna är större hos barn och ungdomar än hos vuxna (5). Kunskap saknas om långtidseffekter vid behandling av barn och unga i olika utveck- lingsfaser. Risperidon är i Sverige godkänt för korttidsbehandling av uppförandestörningar hos barn från fem år. Ziprasidon och aripiprazol är godkända för behandling av manisk episod vid bipolär sjukdom från 10 respektive 13 år. Aripiprazol och paliperidon är godkända för behandling av schizofreni från 15 år. Alimemazin, prometazin och hydroxizin, antihistaminläkemedel med lugnande effekter, är godkända för symtomatisk behandling vid bland annat milda orostillstånd och klåda hos barn, medan indikationer för behandling av barnpsykiatriska sjukdomar och tillstånd saknas. Hydroxizin är den substans i denna grupp som förskrevs mest, främst för korttidsanvändning. År 2014 hämtade 1,3 % av flickorna och 0,7 % av pojkarna mellan 10 och 17 år ut recept på hydroxizin. För yngre barn, 0–4 år, var motsvarande siffor för flickor 0,6 % och pojkar 0,7 %. För vilka indikationer dessa läkemedel används är inte kartlagt. Mot bakgrund av en ökad förskrivning och att neuroleptika hos barn kan medföra allvarliga biverkningar, har Läkemedelsverket i samverkan med Socialstyrelsen genomfört en registerbaserad kartläggning. Användningen av neuroleptika har undersökts i förhållande till samtidig förskrivning av andra läkemedel och till psykiatriska diagnoser. Syftet är att öka kunskapen och bidra till ändamålsenlig läkemedelsanvändning hos barn och ungdomar. ”Många läkemedel till barn är otillräckligt dokumenterade då det saknas kliniska prövningar för barn” Vissa grupper av barn och ungdomar är överrepresenterade bland användarna Socialstyrelsen har tidigare rapporterat att användningen av psykofarmaka är hög bland barn och ungdomar som är placerade i heldygnsvård av socialtjänsten, särskilt bland dem som är placerade på hem för vård och boende (HVB) och på Statens institutionsstyrelses (SiS) särskilda ungdomshem (6–8). Även bland barn och ungdomar som har insatser enligt lagen om stöd och service till vissa funktionshindrade (LSS) är användningen av psykofarmaka hög (9). Av de 10–17-åringar som regelbundet använde neuroleptika år 2014, hade varannan pojke och två femtedelar av flickorna antingen varit placerade i heldygnsvård eller haft insats enligt LSS. Resultaten från de fördjupningsstudier som Socialstyrelsen gjort av placerade barn och ungdomar (8) visar att kontinuitet i behandling och närhet till specialistvård, som * Marie Berlin vid Socialstyrelsen har tagit fram dataunderlaget som baseras på registeranalyser. I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L SV E R K E T 4 : 2 016 • 39 B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Faktaruta 1. Gruppering av psykiatriska diagnoser. Sjukdom/tillstånd ICD-text ICD-kod Substansbruk Psykiska störningar och beteendestörningar orsakade av psykoaktiva substanser. ICD10: F1 Schizofreni Schizofreni, schizotypa störningar och vanföreställningssyndrom. ICD10: F2 Bipolär sjukdom Manisk episod, bipolär störning. ICD10: F30–F31 Depression Depression, förstämningssyndrom. ICD10: F32–F39 Ångest Neurotiska, stressrelaterade och somatoforma syndrom. ICD10: F40–F48 Sömn- eller ätstörning Beteendestörningar förenade med fysiologiska rubbningar och fysiska faktorer. ICD10: F5 Personlighetsstörning Personlighetsstörningar och beteendestörningar hos vuxna. ICD10: F6 Utvecklingsstörning Psykisk utvecklingsstörning. ICD10: F7 Autismspektrum med flera Störningar i psykisk utveckling. ICD10: F8 Adhd Hyperaktivitetsstörning med debut vanligen under barndom och ungdomstid. ICD10: F90 Utagerande beteendestörning Beteendestörningar med debut vanligen under barndom och ungdomstid. ICD10: F91 Tics Emotionella störningar med debut vanligen under barndom och ungdomstid. ICD10: F95 barn- och ungdomspsykiatri eller habilitering, är viktiga faktorer för god kvalitet i behandlingen. Detta har placerade barn och ungdomar haft tillgång till i mindre utsträckning än övriga jämnåriga i befolkningen. Registerbaserad kartläggning Resultaten som redovisas här utgår från vår registerbaserade kartläggning av läkemedelsanvändning bland barn i åldern 0–17 år under perioden 2006–2014. Uppgifterna har hämtats från Socialstyrelsens läkemedelsregister och patientregister. Läkemedelsregistret avser läkemedel som har expedierats, det vill säga hämtats ut på apotek. Ett till två uthämtade recept under ett kalenderår klassades som kortare tids användning. Minst tre uthämtade recept under ett och samma kalenderår klassades som långtidsanvändning. Följande läkemedel (ATC-kod i parentes) ingår i kartläggningen: neuroleptika (N05A), antiepileptika (N03A), lugnande läkemedel (N05B), sömnläkemedel (N05C), antidepressiva läkemedel (N06A) samt läkemedel vid adhd (N06BA exklusive N06BA07). Med sammedicinering avses att neuroleptika förskrivits samtidigt med något av de övriga läkemedel som ingick i kartläggningen. Uppgift om psykiatriska diagnoser har hämtats från Socialstyrelsens patientregister från åren 2012–2014. Registret avser både slutenvård och specialiserad öppenvård. Såväl huvud- som bidiagnoser har inkluderats i kartläggningen. Diagnoserna är kodade enligt den svenska versionen av Världshälsoorganisationens (WHO) internationella system för klassifikationer av sjukdomar – International Classification of Diseases ICD-10. Samma person kan förekomma i mer än en diagnosgrupp. De psykiatriska diagnoserna har grupperats enligt Faktaruta 1. 40 • I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L S V E R K E T 4 : 2 016 Förskrivning av neuroleptika Användningen av neuroleptika har ökat bland både pojkar och flickor under perioden 2006–2014 (Figur 1). År 2014 behandlades drygt 2 600 barn mellan 5 och 17 år med neuroleptika, vilket är mindre än 1 % av alla barn i denna åldersgrupp (Tabell I). Förskrivningen av neuroleptika var störst bland barn och ungdomar 10–17 år, där 1 322 pojkar och 881 flickor under 2014 hade minst ett expedierat uttag av neuroleptika. Motsvarande för åldersgruppen 5–9 år var 323 pojkar och 88 flickor. Inga barn under fem år hade uttag av neuroleptika. Omkring två tredjedelar av barnen behandlades med neuroleptika under längre tid (tre eller flera uttag på recept under samma kalenderår) (Tabell I). Det gällde såväl de yngre barnen (5–9 år) som de äldre (10–17 år). År 2014 utgjorde risperidon drygt hälften (54 %) av all neuroleptikaförskrivning till barn och ungdomar, följt av aripiprazol (24 %) som är det neuroleptikum som ökat mest (20 procentenheter) de senaste åren (Figur 2). Totalt utgjorde olanzapin, quetiapin, litium, risperidon och aripiprazol 98 % år 2014. För barn upp till nio år behandlades majoriteten med risperidon. För barn mellan 10 och 17 år användes olanzapin och quetiapin i ökande omfattning. Andelen förskrivare med specialistkompetens i barn- och ungdomspsykiatri som förskrivit neuroleptika till barn och ungdomar har ökat marginellt sedan 2006, medan andelen som saknar registrerad specialistkompetens har minskat (Tabell II). B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Figur 1. Andel flickor respektive pojkar 5–17 år som har fått minst ett recept av neuroleptika expedierat under perioden 2006–2014. Procent 0,50 0,45 0,40 0,35 Pojkar 5–9 år 0,30 Flickor 5–9 år 0,25 Pojkar 10–17 år 0,20 Flickor 10–17 år 0,15 0,10 0,05 0,00 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 Figur 2. Preparatens andelar av förskriven och expedierad neuroleptika hos barn och ungdomar 5–17 år under åren 2006-2014*. Procent 80 70 60 50 Olanzapin Quetiapin 40 Litium Risperidon 30 Aripiprazol 20 Levopromazin 10 0 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 * Preparat med lägre andel än 2 % visas ej. Tabell I. Användning av neuroleptika bland barn och ungdomar 5–17 år under 2014. Andel i procent (antal inom parentes) som har fått neuroleptika expedierat, fördelat efter kön och ålder. 2014 Kortare tids användning 1–2 uttag Långtidsanvändning Minst 3 uttag All användning Minst 1 uttag Pojkar 5–9 år 0,04 (118) 0,07 (206) 0,11 (323) Flickor 5–9 år 0,01 (29) 0,02 (59) 0,03 (88) Pojkar 10–17 år 0,12 (353) 0,33 (969) 0,45 (1 322) Flickor 10–17 år 0,11 (323) 0,19 (558) 0,30 (881) I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L SV E R K E T 4 : 2 016 • 41 B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Tabell II. Specialistkompetenser hos förskrivare av neuroleptika till barn och ungdomar. 2006 (%) 2014 (%) Allmänmedicin 4,4 3,9 Barn- och ungdomsmedicin 28 21 Psykiatri 15 23 Barn- och ungdomspsykiatri 51 56 Rättspsykiatri 0,2 0,6 Barn- och ungdomsneurologi med habilitering 10 9,3 Annan specialistkompetens* 0,4 9,2 Saknar registrerad specialistkompetens 18 8,9 * Har specialistkompetens, men ingen av de specificerade. Samförskrivning med andra läkemedel Bland barn och ungdomar med långtidsanvändning av neuroleptika 2014 förekom en stor användning av övriga kartlagda läkemedel (Figur 3). Bland barn i åldern 5–9 år förekom samtidig förskrivning av läkemedel för adhd och sömnläkemedel ofta hos både pojkar och flickor (Figur 3). Variationerna mellan flickor och pojkar i åldern 10–17 år var större. Hos barn i åldern 10–17 år förekom samtidig förskrivning med läkemedel för adhd hos pojkarna oftare, jämfört med hos flickor där samtidig förskrivning var vanligare med läkemedel för depression. Gruppen lugnande läkemedel förskrevs oftast för kortare tids behandling (1–2 uttag) vid samtidig långtidsbehandling med neuroleptika, medan övriga kartlagda läkemedel främst förskrevs för längre tids behandling (minst 3 uttag). En tydlig ökning med drygt 20 procentenheter skedde från år 2006 till 2014 hos flickor och pojkar 5–17 år för läkemedel mot adhd och samtidig långtidsanvändning av neuroleptika. Hos pojkar 5–17 år skedde en ökning med drygt 20 procent-enheter av sömnläkemedel och samtidig långtidsanvändning av neuroleptika, men motsvarande ökning ses inte hos flickor 5–17 år. Förekomst av psykiatriska diagnoser bland barn och ungdomar som behandlats regelbundet med neuroleptika Omkring 90 % av de 5–17-åringar som använt neuroleptika år 2014 hade en psykiatrisk diagnos inom slutenvården eller den specialiserade öppenvården, som diagnostiserats under åren 2012–2014. Neuropsykiatriska tillstånd var vanligare bland pojkar, medan depression och ångest var vanligare bland flickor (Figur 4). Psykiatriska diagnoser som sömnproblem och ätstörningar förekom i mycket större utsträckning bland flickor än pojkar. Framför allt vid förskrivning av neuroleptika till pojkar och flickor i åldersgruppen 10–17 år förekommer psykiatriska diagnoser som inte ingår i godkända indikationer enligt produktinformation. Även om samma person kan förekomma i fler än en diagnosgrupp står det klart att en stor del av behandlingen med neuroleptika hos barn och ungdomar idag sker utanför godkända indikationer. Figur 3. Andel barn och ungdomar som under år 2014 fått andra psykofarmaka än neuroleptika expedierade (minst ett uttag), bland dem med långtidsanvändning av neuroleptika. Procent Pojkar 5–9 år Flickor 5–9 år Pojkar 10–17 år Flickor 10–17 år 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Antiepileptika Lugnande Sömnläkemedel Läkemedelsgrupper 42 • I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L S V E R K E T 4 : 2 016 Antidepressiva Adhd-läkemedel (exkl. modafinil) B A KG R U N D S D O K U M E N TAT I O N Figur 4. Förekomst av olika psykiatriska diagnoser åren 2012–2014 bland barn och ungdomar med långvarig neuroleptikabehandling år 2014. Pojkar 5-9 år Procent Flickor 5-9 år Pojkar 10-17 år Flickor 10-17 år 70 60 50 40 30 20 10 Referenser 1. 2. 3. 4. Kimland E, Odlind V. Off-Label Drug Use in Pediatric Patients. Clin Pharmacol Ther. 2012; 91:796–801. Chen H, et al. Off-label use of antidepressant, anticonvulsant, and antipsychotic medications among Georgia medicaid enrollees in 2001. J Clin Psychiatry. 2006;67: 972–82. Leslie DL, Rosenheck R. Off-label use of antipsychotic medications in Medicaid. Am J Manag Care. 2012;18:e109–17.Carton L, et al. OffLabel Prescribing of Antipsychotics in Adults, Children and Elderly Individuals: A Systematic Review of Recent Prescription Trends. Curr Pharm Des. 2015;21:3280–97. 5. 6. 7. 8. Tics Utagerande beteendestörning Adhd Autismspektrum m. fl. Utvecklingsstörning Personlighetsstörningar Sömn- eller ätstörningar Ångest Depression Bipolära tillstånd Schizofreni Substansbruk 0 Correll CU. Assessing and maximizing the safety and tolerability of antipsychotics used in the treatment of children and adolescents. J Clin Psychiatry, 2008;69:Suppl. 4:26–36. Barns och ungas hälsa, vård och omsorg 2013. Socialstyrelsen; 2013 Vård och omsorg om placerade barn. Öppna jämförelser och utvärdering. Rekommendationer till kommuner och landsting om hälsa och utsatthet. Socialstyrelsen; 2013. Förskrivning av psykofarmaka till placerade barn och ungdomar. Socialstyrelsen; 2014. Tillståndet och utvecklingen inom hälso- och sjukvård och socialtjänst. Lägesrapport 2015. Socialstyrelsen; 2015. Samtliga bakgrundsdokumentationer finns publicerade på www.lakemedelsverket.se I N F O R M AT I O N F R Å N L Ä K E M E D E L SV E R K E T 4 : 2 016 • 43