Diabetesfot och Infektion en multidisciplinär angelägenhet Börje Åkerlund Överläkare Infektionskliniken Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge. Diabetesfot och Infektion • • • • 171 miljoner diabetiker – 1 miljon amp/år Fotsår hos patienter med diabetes 3-8% Höga kostnader pga omfattande sjukhusvård Risk för amputation LÖSNING ! A multidisciplinary DM foot-team. • Weck M et al Cardiovascular diabetology 2013 Diabetesfot och Infektion • The history of infection and the diabetic foot Dr Elliot Joslin, Boston öppnade 1928 den första diabetiska fot-kliniken i syfte att minska den höga mortaliteten i diabetes gangrän, och föreslog team work och ett snabbt omhändertagande av patienter ned diabetes mellitus and fot infektion. Dr Leland McKittrick, Boston, visade 1949 att antibiotika behandling kunde kontrollera en invasiv fotinfektion. Idag uppfattas diabetisk fot infektion som mycket betydelsefull. Fråga 1:Hur ofta föreligger en infektion när en patient söker för ett diabetesfotsår? Diabetesfot och Infektion • Ett värdebaserat vård koncept • Patientens önskan: undvika amputation Patient med diabetesfotsjukdom fruktar amputation mer än död Wukich et al Foot&Ankle Spec 2017 • Sjukvårdens uppgift: förhindra amputation • Viktigaste prognostiska faktorer - EURODIAL - arteriell insufficiens - infektion (58% kliniskt infekterade) Diabetesfot och Infektion Normal hud flora Propionibacterium acnes Corynebacterium species Koagulasnegativa staphylococcer Peptostreptococcer Tillfälliga kolonisatörer Staphylococcus aureus Gram-negative intestinal bacteria e.g. E coli Enterococci Anaerobic bacteria Diabetesfot och Infektion Fråga 2: Vad karakteriserar en diabetesfot infektion ? Diabetesfot och Infektion Fråga 3: När bör odling tas från ett neuropatiskt fotsår? Diabetesfot och Infektion • Djup fotinfektion – plantarabscess • • • • Kliniska tecken på infektion + smärta Inläggningsfall Intravenös antibiotika Kirurgisk intervention Fråga 4: Vilka laboratorieprover är användbara vid diagnostik och behandling av diabetesfotinfektion? Diabetesfot och Infektion Definitioner Infektion: Superficiell inf: Djup infektion: Cellulit: Osteit: Osteomyelit ett patologiskt tillstånd orsakat av mikroorganismers invasion och multiplicering i vävnad åtföljt av vävnadsdestruktion och/eller patientens inflammatoriska svar infektion i hud utan engagemang av strukturer under dermis infektion med utbredning under dermis e.g abscess, bakteriell arthrit, bakteriell tenosynovit, osteomyelit, nekrotiserande fasciit infektion i hud (induration, erythema, warmth, tenderness) infektion av ben, cortex utan benmärgspåverkanin infektion av ben , engagerande även benmärg Int. Work. Group Diab. Foot (IWGDF) 2011 Diabetesfot och Infektion • Mikrobiologisk profil vid diabetesfot infektion USA (2008) Gr+ aerob. bacteria Gr - aerob. bacteria Portugal (2011) Gr+ aerob. bacteria Gr - aerob bacteria Anaerobes Kuwait (2011) Gr + aerob. bacteria Gr – aerob. bacteria Anaerobes India, Gujarat, (2014) Gr + aerob. bacteria Gr – aerob. bacteria Pseudomonas ESBL MRSA 77% 21% 66% 19% 13.6% 32% 51% 15% 21% 77% 27% 69% 60% Diabetesfot och Infektion - Indien • • • Diabetes Mellitus 69.2 miljoner idag & uppskattningsvis 7-14 miljoner fotsår Uppskattningsvis 45.000 amputationer per år & hos DM patienter majoriteten av amputationer på grund av infektion Diabetesfotsårs patienter i Indien - låg median ålder - förhållande man – kvinna 3:1 - Gr-negativa bakterier dominerande fynd - MDRO dvs multiresistenta bakterier mycket vanliga inkl MRSA och ESBL - uttalad användning av bredspektrumantibiotika - slutenvårdstid median 25 dagar EN MULTIDISCIPLINÄR VÄRDEBASERAD VÅRD NÖDVÄNDIG FÖR ATT UNDVIKA KATASTROF Diabetesfot och Infektion Risk faktorer för fot infektion hos patient med diabetes • • • • • • • • Fot sår under mer än 30 dagar Historia av upprepade fotsår Trauma orsakat fotsår Tidigare underbens amputation Positivt probe to bone (PTB) test Perifer sensorisk neuropathi Njurinsufficiens och njurtransplantation Barfotagångare Diabetesfot och Infektion ALLA SÅR KOLONISERAS AV BAKTERIER MEN SKA EJ AUTOMATISKT ERHÅLLA ANTIBIOTIKA INFEKTION beror på MIKROBIELL INOCULUM VIRULENS HOS KOLONISERANDE ORGANISM INFEKTIONSFÖRSVARSSTÖRNING lokalt och systemiskt Infektion i diabetiska foten (alt. to PEDIS & IDSA) Mild infektion Måttligt svår infektion Svår-mycket svår infektion små akuta purulenta sår lokaliserad cellulit utbredd cellulit infektion i kroniskt ulcer ytligt spridda abscesser djup abscess (ex plantart) paronychi lokaliserad osteit Utbredd osteit/arthrit ytliga avgränsade abscesser arthrit i tåled tendovaginit begränsat flegmone lokaliserat gangrän utbrett gangrän nekrotiserande fasciit Diabetesfot och Infektion • Om antibiotikabehandling: val av antibiotika dosering av antibiotika behandlingstidens längd • När ta sårodling? före/efter antibiotikabehandling • Var ta sårodling? ytlig/djup-vävnad – pinnprov/biopsi Polymikrobiell population (synergistisk eller suppressiv) i kron diabetes sår Biofilm formation Diabetesfot och Infektion Infektionsförsvar hos patienter med Diabetes mellitus: - neutrophil dysfunktion avseende phagocytos & chemotaxis - S-aureus- specifik försvars dysfunktion? - försämrad arteriell blod cirkulation Högre risk för infektion efter kolonisation med bakterier i t.ex ett fotsår Diabetesfot och Infektion Infection defence system (immune systems) in patients with Diabetes mellitus: Humoral innate system Dysfunction of endothelial nitric oxide synthase/nitric oxide system -> vasoconstr. - ischemia - impaired polymorphonuclear cell (PMN) influx Complement cascade disturbances - general complement cascade activation - inhibition of specific complement responses - decrease of complement –mediated phagocytosis Increased proinflammatory cytokine production - increased inflammatory state - decreased insulin sensitivity Cellular innate system PMN function impairment - decreased chemotaxis - decreased phagocytosis - decreased superoxide formation leading to dimished intracellular killing capacity Diabetes fot sår - handläggning • • • • • Rengöring, debridement, sondering Hur djupt sår & vävnadsengagemang Neuropathi & anatomiska fot förändringar Fotpulsar? Tecken på inflammation/infektion? (rodnad, värmeökning, svullnad, sekretion, ”smärta”) MRSA (MRB) attityd ! Diabetesfot och Infektion Hur etableras biofilm: En ”patogenetisk” mekanism där bakteriella mikro-kolonier är omgivna av extracellulära polymera substanser (EPS)* vidhäftning (attachment) mognad (maturation) spridning (dispersion) enstaka celler eller mikrokolonier En komplex men reglerad (?) process *EPS polysackarider, extracellulärt DNA, proteiner, lipider, biosurfactant, flageller och pili. Diabetesfot och Infektion • Biofilmsbehandling: Mekaniska åtgärder alltid värdefulla – fotterapeutens roll därmed bekräftad Bakteriofager Probiotika Mikrobiella peptider Diabetesfotsår och Infektion Diabetesfotsår & osteomyelit • Incidens: 10-30 (50)% av DM patienter med fotsår • Riskfaktorer: sår penetrerande till ben (RR 23) tidigare fotsår (RR 2.2) • Patogenes: per continuitatem via periost -> corticalis -> ben • Diagnostik: definitiv – pos. Benbiopsi alt. Sekvester alt MRI trolig – synligt destr. ben, MRI, pos. Benbiopsi möjlig – pos slätrtg, MRI, PTB, synlig cortikcalis SR>70, ej läkning med avlastning och god cirk. 6 v eller infekterat sår beh > 2 v utan synlig effekt. Diabetesfotsår och Infektion • Fråga 5: Diabetesosteoarthropati uppfattas initialt i sjukdomsförloppet som ? Diabetesosteoarthropati • Incidens: 0.4-13% hos patienter med diabetes • Lokal inflammationsprocess med vid belastning skelettdestruktion, led-dislokation & deformiteter • Krav på tidig diagnos och adekvat behandling. • Klinisk diagnos men ev. MRI – om pos slätrtg då föreligger redan destruktion i fotens ben. • Nationell inventering visar på stora brister. • Ett område med stor förbättringspotential. Diabetesfotsår och Infektion • IDSA (Infectious Disease Society of America) & PEDIS (perfusion, extent, depth, infection, sens. classification useful in evaluation Burden of diabetic foot disorders, guidelines for management, and disparities in implementation in Europe: a systematic litterature review van Acker et al Diabetologia 2014 Conclusion: Implementation of guidelines and set-up of multidisciplinary clinics for management of DFD varies across EU5 (Spain, France, Italy, England and Germany). Underuse of imagining, revascularisation and referrals to specialist. Better management can bring enormous cost savings for the society.