Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet Bakterier botar urinvägsinfektion Göran Bergsten Urinvägsinfektion är ett ständigt gissel för många och antibiotikaresistenta bakterier är ett växande problem vid behandlingen. Uppgiften för mitt examensarbete har varit att undersöka en alternativ behandlingsmetod mot urinvägsinfektion. Tanken bakom metoden kan liknas med hur laktobakterier i olika mjölkprodukter hjälper till med att hålla ordning på magen. “Snälla” bakterier ändrar miljön så att sjukdomsframkallande bakterier inte trivs. Modellen kan få stor betydelse för personer som ofta får urinvägsinfektion och kan också hjälpa till att förstå de grundläggande mekanismer som förklarar varför vissa bakterier ger upphov till sjukdom medan andra verkar ha en skyddande effekt. Escherichia coli är den vanligaste bakterien som orsakar urinvägsinfektion. Bakterierna kan ta sig upp till njurarna och orsaka allvarliga njurskador. Urinvägarna är oftast sterila p.g.a. att urinflödet sköljer bort bakterier som försöker ta sig in. Bakterier som orsakar urinvägsinfektion har därför fimbrier, vidhäftningsanordningar som gör att de kan hålla sig fast vid urinvägarna och undgå att sköljas ut. Kroppen känner av när bakterier binder till urinvägarna och som ett svar på bakteriernas sätt att hålla sig kvar aktiveras immunförsvaret. Vita blodkroppar strömmar ut i urinen och tar död på bakterierna. När immunförsvaret aktiveras uppkommer också många av symptomen från en urinvägsinfektion. Problemet med att använda en ”snäll” bakterie för att skydda mot andra är att om den saknar fimbrier har den svårt att hålla sig fast. Jag använde mig av en E. coli-stam som från början inte hade fimbrier, men för att förbättra dess chanser att stanna i urinvägarna har bakterien utrustats med fimbrier. Svårigheten med detta är att kroppen kan reagera på fimbrierna och döda bakterierna. Jag upptäckte att fimbrierade bakterier kunde kolonisera urinvägarna och att det gick fortare än med en icke fimbrierad bakterie. Bakterierna slutade också mycket snabbt att använda sig av fimbrierna. Immunförsvaret reagerade kraftigare på de fimbrierade bakterierna, men inte tillräckligt kraftigt för att försökspersonerna skulle uppleva symptom. Flera av försökspersonerna behöll bakterierna under lång tid och hade under tiden inga problem med urinvägsinfektion. Alla försökspersoner som deltog hade haft minst fyra urinvägsinfektioner under det senaste året och upplevde stor förbättring under försöket. Mina resultat kan i framtiden ha stor betydelse för behandling av urinvägsinfektion med alternativa metoder till antibiotika. De kan också på längre sikt leda till nya mediciner när man har förstått vad som bestämmer om bakterien ska använda sina fimbrier eller ej. Swedish credits: 20p E-mail address of first author: [email protected] Supervisor: Catharina Svanborg, Department of Laboratory Medicine, Section for Microbiology, Immunology and Glycobiology Submission date/time: 1999-12-04 Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet P fimbriae enhance the establishment but not the long term persistence of Escherichia coli in the human urinary tract Göran Bergsten Biology, Cellular and Molecular Immunology Spring 1998 Abstract in English This study examined the role of P fimbriae for the establishment and persistence of bacteria in the human urinary tract. Eleven patients with recurrent symptomatic urinary tract infections (UTI) were subjected to urinary tract colonization with an asymptomatic bacteriuria (ABU) strain or P fimbriated transformants of this strain. P fimbriae were shown to facilitate the initial establishment but not the long term persistence of bacteriuria. Fimbrial expression was rapidly lost in vivo, but the pap sequences remained intact and P fimbriae were re-expressed after in vitro culture. The loss of P fimbrial expression may be just as important as the initial P fimbriae mediated enhancement of colonization, and may be a prerequisite for a non-virulent strain to persist in the human urinary tract. The results are consistent with earlier observations that ABU strains carry the pap sequences, but rarely express the phenotype.