BILAGA I
PRODUKTRESUMÉ
1
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning.
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Varje injektionsflaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa.
Agalsidas alfa är det mänskliga proteinet a-galaktosidas A som produceras genom genteknik i en
human cellinje.
Lösningen måste spädas ytterligare, se 6.6.
Beträffande hjälpämnen se 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Koncentrat till infusionsvätska, lösning.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Replagal är avsett som enzymersättningsbehandling under lång tid där diagnosen Fabrys sjukdom (agalaktosidas A-brist) är fastställd.
4.2
Dosering och administreringssätt
Behandling med Replagal skall övervakas av läkare som har erfarenhet av behandling av patienter med
Fabrys sjukdom eller andra ärftliga metaboliska sjukdomar.
Replagal administreras med en dos om 0,2 mg/kg kroppsvikt varannan vecka som intravenös infusion
under 40 minuter.
Beträffande instruktioner för beredning och administrering, se avsnitt 6.6.
Replagals säkerhet och effekt hos barn och ungdomar (0–17 år) och hos patienter äldre än 65 år har
inte fastställts och någon dosregim kan för närvarande inte rekommenderas för dessa patienter.
Studier på patienter med nedsatt leverfunktion har ej utförts.
Ingen justering av dosen är nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.
4.3
Kontraindikationer
Livshotande överkänslighet (anafylaktisk reaktion) mot aktivt innehållsämne eller mot något av
hjälpämnena.
4.4
Varningar och försiktighetsmått
Hos ungefär 10 % av patienterna har Replagal associerats med lindriga, akuta, idiosynkratiska
infusionsreaktioner under eller inom en timme efter infusion. De oftast förekommande symptomen var
frossbrytningar och ansiktsrodnad. Allvarliga infusionsreaktion har rapporterats som mindre vanliga.
De symptom som rapporterades omfattade illamående, feber, stelhet, takykardi, urtikaria och
kräkningar. Dessa reaktioner har i allmänhet uppstått under de första 2–4 månaderna efter påbörjad
behandling med Replagal. Om lindriga eller måttliga akuta infusionsreaktioner uppstår skall
vårdpersonal kontaktas omgående och lämpliga åtgärder vidtas. Infusionen kan stoppas tillfälligt (5 till
2
10 minuter) till dess att symptomen ger vika och infusionen åter kan sättas igång. Lindriga och
övergående reaktioner kräver inte nödvändigtvis medicinsk behandling eller avbrytande av infusionen.
Förebyggande behandling med vanligtvis oralt administrerad antihistamin och kortikosteroider en till
tre timmar före infusion har förhindrat efterföljande reaktioner hos de patienter vars reaktioner krävt
symptomatiskt behandling.
Liksom med alla intravenösa produkter som innehåller protein, kan allergiska
överkänslighetsreaktioner uppstå. Om allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner skulle uppstå,
måste administreringen av Replagal omedelbart avbrytas och lämplig behandling inledas. Allmänna
medicinska rutiner för akut behandling måste iakttas.
Liksom med alla läkemedelsprodukter som innehåller protein, kan patienter utveckla antikroppar mot
proteinet. En låg koncentration av antikroppar har observerats hos ungefär 55 % av de patienter som
behandlats med Replagal. Antikropparna verkar utvecklas efter ungefär 3 månaders behandling. Efter
12 till 18 månaders behandling är 60 % av patienterna fria från antikroppar och > 80 % av de patienter
som utvecklat antikroppar uppvisar tecken på en utveckling mot immunologisk tolerans, baserat på
minskningen av antikroppskoncentrationen över tid.
Förekomsten av omfattande njurskador kan komma att begränsa njurarnas reaktion på
enzymersättningsbehandling p.g.a. eventuella underliggande irreversibla patologiska förändringar. Om
så är fallet, ligger förlusten av njurfunktion kvar inom det förväntade intervallet för sjukdomens
naturliga utveckling.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Replagal får inte administreras tillsammans med klorokin, amiodaron, benokin eller gentamicin
eftersom dessa substanser potentiellt kan hämma intracellulär a-galaktosidas-aktivitet.
Eftersom α-galaktosidas A i sig är ett enzym, är det inte troligt att det är involverat i cytokrom
P450-medierade läkemedelsinteraktioner. I kliniska studier administrerades samtidigt läkemedel mot
neuropatisk smärta (t.ex. karbamazepin, fenytoin och gabapentin) till de flesta patienterna utan några
tecken på interaktion.
4.6
Graviditet och amning
För Replagal saknas data från behandling av gravida kvinnor.
Studier på djur som exponerats under organogenesen tyder inte på direkta eller indirekta skadliga
effekter vad gäller graviditet eller embryonal-/fosterutveckling. (se avsnitt 5.3). Det är inte känt om
Replagal utsöndras i bröstmjölk. Förskrivning till gravida eller ammande kvinnor skall ske med
försiktighet.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Replagal har inga eller obetydliga effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.
4.8
Biverkningar
Den vanligaste biverkningen uppstod i samband med infusionsreaktioner hos ca 10 % av de patienter
som behandlades inom ramen för kliniska försök (se nedan). De flesta biverkningar var lindriga till
måttliga och majoriteten av dem överensstämde med den naturliga utvecklingen i samband med Fabrys
sjukdom.
Tabell 1 visar de biverkningar som rapporterades för de 55 patienter som behandlades med agalsidas
alfa i kliniska studier där ett samband med effekterna misstänks föreligga i minst ett eller flera fall (se
5.1). Informationen presenteras efter organsystem och frekvens (mycket vanligt >1/10; vanligt >1/100,
<1/10). Förekomsten av en händelse hos en enda patient definieras som vanligt förekommande i
förhållande till det antal patienter som behandlats. En patient kan drabbas av flera biverkningar.
3
Tabell 1
Nutritionsrubbningar och
ämnesomsättningssjukdomar
Vanliga:
Psykiska sjukdomar
Vanliga:
Sjukdomar i nervsystemet
Mycket vanliga:
Vanliga:
Sjukdomar i ögat
Vanliga:
Sjukdomar i örat och
labyrinten
Vanliga:
Hjärtsjukdomar
Vanliga:
Kärlsjukdomar
Mycket vanliga:
Vanliga:
Sjukdomar i andningsorganen,
bröstkorg och mediastinum
Vanliga:
Mag-tarmkanalens sjukdomar
Mycket vanliga:
Vanliga:
Hudens och underhudens
sjukdomar
Vanliga:
Sjukdomar i muskuloskeletala systemet och
bindväven
Vanliga:
Allmänna symptom/fynd vid
administreringsstället
Mycket vanliga:
Vanliga:
ödem, perifera ödem
panikattacker
huvudvärk
yrsel, dysgeusi, neuropatisk smärta, tremor, hypersomni, hypestesi,
parestesi, parosmi, somnolens
ökad utsöndring av tårvätska, periorbitalt ödem
svindel
bröstsmärtor, takykardi
blodvallning
hypertoni, perifer kyla
hosta, heshet, trånghetskänsla i svalget, dyspné, nasofaryngit, faryngit,
nästäppa, snarkning, irritation i halsen
illamående
diarré, kräkningar, buksmärta, dyspepsi, ”orolig mage”, kramp i magen,
obehagskänsla i magen
acne, hudrodnad, flammig hud, pruritis, torr hud, hudeksem, kliande
utslag, hudutslag
muskuloskeletala besvär, myalgi, ryggsmärta, smärta i extremiteterna
stelhet, infusionsrelaterade reaktioner (se nedan), feber, trånghetskänsla
i bröstet
smärta och obehagskänsla, trötthet, förvärrad trötthet, värmekänsla,
asteni, bröstsmärta, influensaliknande sjukdom, ödem
I kliniska prövningar upplevde ungefär 10 % av de patienter som behandlades med agalsidas alfa
idiosynkratiska infusionsreaktioner (se 4.4). Dessa biverkningar minskade med tiden. Symptomen
omfattade i övervägande grad stelhet (frossbrytningar) och ansiktsrodnad. Några patienter drabbades
av huvudvärk, dyspné, buksmärta, illamående och bröstsmärta. Alla symptom avtog med lämplig
intervention, t.ex. avstängning av infusionen följt av omstart eller medicinsk behandling med
antihistamin och kortikosteroider. Allvarliga infusionsreaktion har rapporterats som mindre vanliga.
De symptom som rapporterades omfattade illamående, feber, stelhet, takykardi, urtikaria och
kräkningar.
Fabrys sjukdom är sällsynt och ett relativt begränsat antal patienter har fram till idag behandlats med
agalsidas alfa. Därför bör sjukvårdspersonal vara medveten om förekomsten av följande mycket
4
vanliga biverkningar som har observerats i den här patientpopulationen och som inte anses ha något
samband med agalsidas alfa: aptitlöshet, sömnlöshet, oro, depression, huvudvärk, yrsel, neuropatisk
smärta, hypestesi, parestesi, synkope, dimsyn, svindel, nedsatt hörsel, öronsmärta, tinnitus,
palpitationer, illamående, diarré, kräkningar, buksmärta, ”orolig mage”, gaser, uppsvälld buk,
influensaliknande sjukdom, dyspné, hudrodnad, hudutslag, blåmärken, muskuloskeletal smärta, ökad
smärta, bröstsmärta, stelhet, feber, asteni, olustkänsla, perifera ödem, allmänna infektioner, dysuri.
En ökning vad gäller frekvensen för vissa händelser som inte anses ha något samband med
behandlingen, rapporterades efter sex till tolv månaders behandling men inga ansågs vara allvarliga.
De flesta händelser associerades till Fabrys sjukdom, t.ex. mag-tarmkanalens sjukdomar, förändrad
temperaturförnimmelse/värmeintolerans, och dyspné. Händelser som inte rapporterades i placebokontrollerade försök men som observerades efter en längre tids behandling omfattar asteni.
4.9
Överdosering
Inga fall av överdosering har rapporterats.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Övriga medel för matsmältning och ämnesomsättning – enzymer
ATC-kod: A16AB03 agalsidas alfa.
Fabrys sjukdom är en rubbning av glykosfingolipidlagringen som orsakas av bristande aktivitet hos
lysosomenzymet α-galaktosidas A, vilket leder till ackumulation av globotriaosylceramid (aven kallad
Gb3 eller CTH), glykosfingolipidsubstratet för detta enzym.
Agalsidas alfa katalyserar hydrolysen av Gb3, och avskiljer en terminal galaktosrest från molekylen.
Behandling med enzymet har visat sig minska ackumulationen av Gb3 i många celltyper inklusive
endotel- och parenkymceller. Agalsidas alfa har producerats i en human cellinje för att möjliggöra en
human glykosyleringsprofil för att befrämja upptaget via mannos-6-fosfatreceptorer på målcellernas
yta.
Säkerheten och effekten av Replagal bedömdes i två randomiserade, placebokontrollerade dubbla
blindtest och utökade open labeltest på totalt fyrtio patienter med diagnosen Fabrys sjukdom grundad
på kliniska och biokemiska rön. Patienterna fick den rekommenderade dosen av Replagal, 0,2 mg/kg.
Tjugofem patienter fullföljde studien och ingick sedan i en utökad studie. Efter sex månaders
behandling observerades en signifikant minskning av smärtnivån hos patienter som behandlades med
Replagal jämfört med placebo (p=0,021), enligt mätningar med Brief Pain Inventory (en godkänd skala
för mätning av smärta). Detta associerades med en signifikant minskning av medicineringen mot
kronisk neuropatisk smärta samt antalet dagar med smärtstillande medel.
Efter sex månaders behandling med Replagal stabiliserades njurfunktionen jämfört med en försämring
hos patienterna som behandlades med placebo. Resultat av njurbiopsier visade en signifikant ökning av
andelen normala glomeruli och en signifikant minskning av andelen glomeruli med mesangial
utvidgning hos patienter som behandlades med Replagal jämfört med de patienter som behandlades
med placebo. Efter tolv till arton månaders underhållsbehandling med Replagal förbättrades
njurfunktionen, enligt mätningar av inulinbaserad glomerulär filtrationshastighet, med 8,7±3,7 ml/min
(p=0,030).
I en andra studie fullföljde femton patienter med vänsterkammarhypertrofi en placebokontrollerad
studie under sex månader och ingick sedan i en utökad studie. Behandlingen med Replagal ledde i den
kontrollerade studien till en minskning på 11,5 g av vikten av vänster kammare enligt mätning med
MRI, medan placebobehandlade patienter visade en ökning av vikten av vänster kammare på 21,8 g.
I den första studien som omfattade 25 patienter ledde behandlingen med Replagal dessutom till en
5
signifikant minskning av hjärtats vikt efter 12 till 18 månaders underhållsbehandling (p<0,001).
Replagal sattes även i samband med en förbättring av hjärtmuskelverksamheten, en minskning av den
genomsnittliga QRS-tiden och en samtidig minskning av tjockleken på septum vid ekokardiografi. Två
patienter med högersidiget grenblock, som ingick i studierna, återfick normal rytm efter behandling
med Replagal.
Jämfört med placebobehandling, ledde behandlingen med Replagal även till en minskad ackumulation
av Gb3. Efter de första sex månadernas behandling observerades genomsnittliga minskningar om ca
20–50 % i plasma, urinsediment och i prover från lever-, njur- och hjärtbiopsier. Efter 12 till 18
månaders behandling observerades en minskning med 50–80 % i plasma- och urinsediment. De
metaboliska effekterna associerades även till en kliniskt signifikant viktökning, ökad svettning och
ökad energi. I likhet med de kliniska effekterna av Replagal, minskade behandlingen med enzymet
ackumulationen av Gb3 i många celltyper, däribland glomerulära och tubulära epitelceller i njurarna,
endotelceller i njurkapillärerna (endotelceller i kapillärerna i hjärta och hud undersöktes inte) och
hjärtmuskelns celler.
Antikroppar mot agalsidas alfa har inte visat sig ha något samband med några kliniskt signifikanta
effekter på säkerhet (t.ex. infusionsreaktioner) eller effektivitet.
5.2
Farmakokinetiska uppgifter
Enstaka doser med agalsidas alfa, 0,007–0,2 mg enzym per kg kroppsvikt, administrerades till vuxna
manliga patienter som intravenösa infusioner under 20–40 minuter medan kvinnliga patienter fick 0,2
mg enzym per kg kroppsvikt under 40-minuters-infusioner. De farmakokinetiska egenskaperna
påverkades föga av enzymdosen. Efter en enda intravenös dos på 0,2 mg/kg, skedde distribution och
eliminering av agalsidas alfa i blodcirkulationen i två faser. De farmakokinetiska parametrarna för
manliga och kvinnliga patienter skiljde sig inte åt på ett signifikant sätt. Halveringstiden för
eliminering var 108 ± 17 minuter för män jämfört med 89 ± 28 minuter för kvinnor och
distributionsvolymen var ungefär 17 % av kroppsvikten för båda könen. Clearance i efter
normalisering för kroppsvikt var 2,66 och 2,10 ml/min/kg för män respektive kvinnor. Mot bakgrund
av likheten mellan de farmakokinetiska egenskaperna för agalsidas alfa hos män och kvinnor, förväntas
även vävnadsdistributionen vara jämförbar för manliga och kvinnliga patienter.
Efter sex månaders behandling med Replagal visade 12 av 28 manliga patienter förändringar i
farmakokinetiken med tydligt ökat clearance. Dessa förändringar var kopplade till utvecklingen av låga
koncentrationer av antikroppar mot agalsidas alfa, men inga kliniskt signifikanta effekter på säkerhet
eller effektivitet observerades på de patienter som ingick i studierna.
Med utgångspunkt från analysen av leverbiopsier som gjorts före och efter dosering på män med
Fabrys sjukdom, uppskattades halveringstiden i vävnader till mer än 24 timmar varvid leverns
upptagning av enzymet uppskattas vara ca 10 % av den administrerade dosen.
Agalsidas alfa är ett protein och det förväntas därför 1) inte binda till proteiner 2) att den metaboliska
nedbrytningen sker på samma sätt som för andra proteiner, dvs. peptidhydrolys 3) sannolikt inte
interagera med andra läkemedel.
Njurarnas eliminering av agalsidas alfa anses vara en elimineringsväg av mindre betydelse eftersom de
farmakokinetiska egenskaperna inte ändras vid nedsatt njurfunktion. Eftersom metabolismen förväntas
ske genom peptidhydrolys förväntas inte nedsatt leverfunktion påverka farmakokinetiken hos agalsidas
alfa på ett kliniskt signifikant sätt.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Gängse studier avseende allmäntoxicitet, reproduktionseffekter, genotoxicitet och karcinogenicitet
visade inte några särskilda risker för människa. Inga studier har utförts i samband med förlossning eller
peri-/postnatal utveckling. Det är inte känt om Replagal passerar placenta.
6
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Natriumfosfat, monohydrat
Polysorbat 20
Natriumklorid
Natriumhydroxid
Vatten för injektioner
6.2
Blandbarhet
Då blandbarhetsstudier saknas skall Replagal inte blandas med andra läkemedel.
6.3
Hållbarhet
2 år
Efter utspädning skall produkten administreras genast, inom tre timmar. Den utspädda lösningen har
dock visat sig vara kemiskt och fysiskt stabil under 24 timmar i 25 °C.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i kylskåp (2oC-8oC).
6.5
Förpackningstyp och innehåll
3,5 ml koncentrat för infusionsvätska i 5 ml-flaskor (typ 1 glas) med fluorhartsbelagd
butylgummipropp, förslutningshätta i aluminium i ett stycke och skyddshatt.
Förpackningsstorlekar:1, 4 eller 10 injektionsflaskor per kartong. Alla förpackningsstorlekar finns ev.
inte tillgängliga.
6.6
Anvisningar för användning och hantering samt destruktion
1.
Beräkna dosen och det antal Replagal injektionsflaskor som behövs. Varje Replagal
injektionsflaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa.
2.
Späd ut den totala volymen koncentrerad Replagal som krävs i 100 ml natriumkloridlösning 9
mg/ml för infusion (0,9 %). Se till att använda sterilt förfaringssätt eftersom Replagal inte
innehåller något konserveringsmedel eller bakteriostatiskt medel. Efter utspädning skall
lösningen försiktigt blandas men inte skakas.
3.
Lösningen skall före administrering inspekteras visuellt för kontroll av partiklar eller
missfärgning.
4.
Administrera infusionvätskan under 40 minuter med hjälp av ett infusionsaggregat med
integrerat filter. Då infusionsvätskan inte innehåller några konserveringsmedel, rekommenderas
administrering så snart som möjligt och inom 3 timmar efter utspädning.
5.
Administrera inte Replagal tillsammans med andra läkemedel i samma infusionsaggregat.
6.
Enbart för engångsbruk. Alla oanvända produkter och avfall skall hanteras i enlighet med
gällande föreskrifter.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
7
TKT Europe-5S AB,
Rinkebyvägen 11B,
SE 182 36 Danderyd,
Sverige
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/01/189/001-003
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
03/08/2001
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
8
BILAGA II
A.
TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM
ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV
TILLVERKNINGSSATS
B.
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
C.
SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING
9
A.
TILLVERKARE AV DET AKTIVA INNEHÅLLSÄMNET OCH
INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR
FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS
Namn och adress till tillverkare av aktivt innehållsämne av biologiskt ursprung
TK3
205 Alewife Brook Parkway
Cambridge, MA 02138
USA
Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats
TKT Europe-5S AB
Rinkebyvägen 11B
SE 182 36 Danderyd
Sweden
B
VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
•
VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH
ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR
FÖRSÄLJNING
Läkemedel som med begränsningar lämnas ut mot recept (Se bilaga I: Produktresumén 4.2).
•
ÖVRIGA VILLKOR
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall underrätta Europeiska kommissionen om
marknadsföringsplanerna för detta läkemedel som godkänts genom detta beslut.
C.
SÄRSKILDA VILLKOR SOM SKALL UPPFYLLAS AV INNEHAVAREN AV
GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING
Innehavaren av godkännandet för försäljning skall inom den stipulerade tidsramen genomföra följande
studier, vars resultat skall utgöra grunden för den årliga omprövningen av nytta/risk-förhållandet.
Kliniska aspekter:
Lägesrapporter om de särskilda villkoren kommer att lämnas i enlighet med vad som fastställts under
protokollhjälpsprocessen.
1. Femårig studie av kliniska resultat
En studie med ett lämpligt antal manliga och kvinnliga patienter för att utvärdera effekterna av
långsiktig agalsidas alfa-terapi på frekvensen av kliniska händelser, t.ex. sådana som uppkommer till
följd av cerebrovaskulär och kardiovaskulär patologi eller nedsatt njurfunktion. Inom denna population
skall särskild vikt läggas vid bedömning av progressionen, däribland reversibiliteten, hos organens
funktionsstörningar. Data från historiska kontroller kommer vid behov att samlas in för jämförelse.
Utvärdering av alternativa initiala doseringsscheman och underhållsdoseringsscheman samt
kontrollmetoder skall genomföras. En begäran om uppföljning av protokollhjälpen skall lämnas in
senast i mars 2003. Slutrapporten skall lämnas in när den är klar.
10
2. Studie med barn:
Slutrapporten om den pågående studien som genomförs med barn (TKT023), som kommer att omfatta
farmakokinetiska mätningar, skall lämnas in när studien är klar i mars 2004.
11
BILAGA III
A. MÄRKNING
12
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR
SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Agalsidas alfa
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)
En flaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: natriumfosfatmonohydrat, polysorbat 20, natriumklorid, natriumhydroxid, vatten för
injektionsvätskor
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
3,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Intravenös använding
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR
NÖDVÄNDIGT
Läs anvisningarna i bipacksedeln före användning
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg.dat: (MM/ÅÅÅÅ)
Används inom tre timmar efter spädning
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras i kylskåp
13
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
TKT Europe-5S AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Sverige
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/01/189/001
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot nummer
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel
15.
BRUKSANVISNING
14
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR
SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
YTTRE FÖRPACKNING, 4 INJEKTIONSFLASKOR
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Agalsidas alfa
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)
En flaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: natriumfosfatmonohydrat, polysorbat 20, natriumklorid, natriumhydroxid, vatten för
injektionsvätskor
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
4 x 3,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Intravenös använding
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR
NÖDVÄNDIGT
Läs anvisningarna i bipacksedeln före användning
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg.dat: (MM/ÅÅÅÅ)
Används inom tre timmar efter spädning
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras i kylskåp
15
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
TKT Europe-5S AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Sverige
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/01/189/002
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot nummer
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel
15.
BRUKSANVISNING
16
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ DEN YTTRE FÖRPACKNINGEN ELLER, DÄR
SÅDAN SAKNAS, DIREKT PÅ LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGEN
YTTRE FÖRPACKNING, 10 INJEKTIONSFLASKOR
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Agalsidas alfa
2.
DEKLARATION AV AKTIVT(A) INNEHÅLLSÄMNE(N)
En flaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa
3.
FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN
Hjälpämnen: natriumfosfatmonohydrat, polysorbat 20, natriumklorid, natriumhydroxid, vatten för
injektionsvätskor
4.
LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK
10 x 3,5 ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
5.
ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Intravenös använding
6.
SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS
OÅTKOMLIGT FÖR BARN
Förvaras utom syn- och räckhåll för barn
7.
ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR I FÖREKOMMANDE FALL, OM DET ÄR
NÖDVÄNDIGT
Läs anvisningarna i bipacksedeln före användning
8.
UTGÅNGSDATUM
Utg.dat: (MM/ÅÅÅÅ)
Används inom tre timmar efter spädning
9.
SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR
Förvaras i kylskåp
17
10.
SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT
LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL
11.
INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS)
TKT Europe-5S AB, Rinkebyvägen 11B, SE 182 36 Danderyd, Sverige
12.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
EU/1/01/189/003
13.
TILLVERKARENS NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot nummer
14.
ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING
Receptbelagt läkemedel
15.
BRUKSANVISNING
18
UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ TRYCKFÖRPACKNINGAR ELLER STRIPS
1.
LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG
Replagal 1 mg/ml sterilt koncentrat
Agalsidas alfa
2.
ADMINISTRERINGSSÄTT
Intravenös använding
3.
UTGÅNGSDATUM
Utg.dat: (MM/ÅÅÅÅ)
4.
NUMMER PÅ TILLVERKNINGSSATS
Lot nummer
5.
MÄNGDANGIVELSE UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET
3,5 ml
Förvaras vid 2 °C–8 °C
19
B. BIPACKSEDEL
20
BIPACKSEDEL
Replagal 1 mg/ml koncentrat till infusionsvätska, lösning
Agalsidas alfa
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel.
- Spara denna bipacksedel. Du kan behöva läsa den igen.
- Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare eller farmaceut.
- Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen.
I denna bipacksedel finner du information om:
1
Vad Replagal är och vad det används för
2
Vad du behöver veta innan du får Replagal
3
Hur Replagal kommer att ges till Dig
4
Eventuella biverkningar
5
Förvaring av Replagal
1.
VAD ÄR REPLAGAL OCH VAD ANVÄNDS DET FÖR
Vad är Replagal:
- Det aktiva innehållsämnet i Replagal är agalsidas alfa (1mg/ml).
- Hjälpämnen är natriumfosfatmonohydrat, polysorbat 20, natriumklorid, natriumhydroxid och
vatten för injektionsvätskor.
Innehavare av godkännande för försäljning:
TKT Europe-5S AB
Rinkebyvägen 11B,
SE 182 36 Danderyd,
Sverige
Replagal är ett koncentrat till infusionsvätska. Ditt läkemedel finns i förpackningar om 1, 4 eller 10
injektionsflaskor (glas) per kartong. Varje flaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa. Alla
förpackningsstorlekar finns ev. inte tillgängliga.
Innan Replagal ges till Dig blandas läkemedlet med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %). Den
beredda lösningen ges som infusion i en ven under 40 minuter.
Vad används det för:
Replagal används för att behandla Fabrys sjukdom. Det används som enzymersättningsbehandling när
nivån av enzym i kroppen är lägre än normalt, vilket är fallet vid Fabrys sjukdom
Agalsidas alfa är en form av enzymet α- galaktosidas som finns hos människa och som tillverkats
genom att genen för α-galaktosidas A aktiveras i odlingsceller. Enzymet avlägsnas sedan från cellerna
och omvandlas till ett sterilt koncentrat för utspädning för infusion.
2. VAD DU BEHÖVER VETA INNAN DU FÅR REPLAGAL
Använd inte Replagal:
om du är överkänslig (allergisk) mot agalsidas alfa eller något hjälpämne i Replagal.
Var särskilt försiktig med Replagal:
Ungefär 10 % av patienterna reagerade på infusionen under eller inom en timme efter infusion med
Replagal. De flesta reaktionerna var lindriga. De vanligaste symptomen var frossa och ansiktsrodnad.
Dessa reaktioner uppstod i allmänhet först 2–4 månader efter behandlingsstart och minskade med
21
tiden. För det mesta kan man fortsätta med Replagal även då dessa symptom uppstår. Om en allergisk
biverkning uppstår efter att du fått Replagal, skall du omedelbart kontakta din läkare.
Om symptomen uppstår under pågående infusion kan läkaren:
• tillfälligt stoppa infusionen (5–10 min) tills symptomen försvinner och sedan sätta igång
infusionen igen.
• även behandla symptomen med andra läkemedel (antihistamin eller kortikosteroider).
Det kan hända att behandling med Replagal får din kropp att tillverka antikroppar mot läkemedlet. Det
kommer inte att hindra Replagals verkan och antikropparna kommer sannolikt att försvinna med tiden.
Om allvarliga allergiska reaktioner (anafylaktiska reaktioner) uppstår, måste ett omedelbart avbrott av
administreringen av Replagal övervägas och lämplig behandling inledas av din läkare.
Administrering till barn och ungdomar:
Replagal har ännu inte studerats på barn och ungdomar (0–17 år).
Användning av Replagal med mat och dryck:
Det är inte troligt att användning av Replagal påverkas av intag av mat och dryck.
Graviditet/Amning:
Det finns inga erfarenheter av administrering av Replagal till gravida kvinnor.
Det är inte känt om Replagal utsöndras i bröstmjölk.
Fråga din läkare eller apotekare om råd innan du börjar ta något läkemedel.
Körförmåga och användning av maskiner:
Du kan köra bil och använda maskiner under pågående behandling med Replagal.
Användning av andra läkemedel:
Det finns inga kända negativa effekter vid användning av Replagal tillsammans med andra läkemedel.
Tala om för din läkare eller farmaceut om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även sådana
du köpt själv utan recept.
3.
HUR REPLAGAL KOMMER ATT GES TILL DIG
Replagal måste spädas med steril natriumkloridlösning 9mg/ml (0,9 %) före användning. Efter
utspädning ges Replagal i en ven. Detta sker för det mesta i armen.
Den vanliga dosen är...
• Den vanliga dosen vid en infusion är 0,2 mg/kg kroppsvikt. Det betyder ca 14 mg eller 4
injektionsflaskor Replagal för en person med genomsnittlig kroppsvikt (70 kg). Infusionerna ges
varannan vecka.
Vid varje behandlingstillfälle tar infusionen av Replagal minst 40 minuter. Din behandling övervakas
av en läkare som är specialiserad på behandling av Fabrys sjukdom.
Om du använder mera Replagal än du borde:
Man har inga erfarenheter av överdosering med Replagal.
4.
EVENTUELLA BIVERKNINGAR
Liksom alla läkemedel kan Replagal förorsaka biverkningar. De flesta biverkningar är lindriga till
måttliga och omfattar huvudvärk, stickande känsla, domningar, darrningar, trötthet, förändrad
temperaturuppfattning, förhöjt blodtryck, orolig mage, diarré, hosta, halsont, sömnsvårigheter,
22
smakförändringar, luktförändringar, talsvårigheter, acne, torr hud och ögonproblem. Ungefär en patient
av tio kan få någon reaktion under eller kort efter infusion med Replagal. Dessa reaktioner omfattar
frossa och ansiktsrodnad. Vissa reaktioner kan dock vara allvarliga och kräva behandling.
Tala omedelbart om för din läkare om du observerar något av följande, vilket kan vara allvarligt:
• svullna händer, fötter, vrister, ansikte, läppar, mun eller svalg som kan orsaka svårigheter att svälja
eller andas
• feber
• hudutslag
• klåda.
Tala så snabbt som möjligt om för din läkare om du observerar något av följande:
• tecken på infektion
• andnöd
• förändringar i hjärtrytmen (t.ex. om du märker att hjärtat slår snabbare)
• smärta eller ömhet i bröst, muskler eller leder
• berusningskänsla.
Om du observerar en eller flera biverkningar som inte nämns i denna bipacksedel, tala om det för din
läkare.
5.
FÖRVARING AV REPLAGAL
Barn:
Replagal förvaras utom syn- och räckhåll för barn
Förvaring:
Förvaras i kylskåp (2oC-8oC).
Sista förbrukningsdag:
Använd inte detta läkemedel efter utgångsdatumet på etiketten och kartongen. Replagal kommer inte
att ges om vätskan innehåller partiklar eller är missfärgad.
Denna bipacksedel godkändes senast den:
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Följande information är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal:
Bruksanvisning, hantering och destruktion
1. Beräkna dosen och det antal Replagal injektionsflaskor som behövs. Varje Replagal
injektionsflaska innehåller 3,5 mg agalsidas alfa.
2. Späd ut den totala volymen koncentrerad Replagal som krävs i 100 ml natriumkloridlösning
9 mg/ml för infusion (0,9 %). Se till att använda sterilt förfaringssätt eftersom Replagal inte
innehåller något konserveringsmedel eller bakteriostatiskt medel. Efter utspädning skall lösningen
försiktigt blandas men inte skakas.
3. Lösningen skall före administrering inspekteras visuellt för kontroll av partiklar eller missfärgning.
4. Administrera infusionvätskan under 40 minuter med hjälp av ett infusionsaggregat med integrerat
filter. Då infusionsvätskan inte innehåller något konserveringsmedel, rekommenderas
administrering så snart som möjligt och inom 3 timmar efter utspädning. Den utspädda lösningen
har dock visat sig vara kemiskt och fysiskt stabil under 24 timmar vid 25 °C.
23
5. Administrera inte Replagal tillsammans med andra läkemedel i samma infusionsaggregat.
6. Enbart för engångsbruk. Alla oanvända produkter och avfall skall hanteras i enlighet med gällande
föreskrifter.
24
