Allergi introduktion

Allergi introduktion
Nikos Lazarinis
Lung-Allergi kliniken
Karolinska US Huddinge
Allergi introduktion
 Definitioner ( överkänslighet, allergi, atopi, allergisjukdomar)
 Sensibilisering/allergi ( basal immunologi)
 Diagnostik ( hud, blod, organ provokation)
 Genomgång av allergisjukdomar-utredning på allergimottagning
 ASIT behandling
 Molekylär allergologi
Överkänslighet-Hypersensitivity
EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56:813-824
Orsakar objektiva, reproducerbara symptom eller fynd, vilka
induceras genom exponering för ett definierat stimulus i en dos som
tolereras av friska personer
Allergi-Allergisk överkänslighet
EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56:813-824
Överkänslighetsreaktion inducerad genom immunologiska mekanismer
IgE-medierad allergi
Icke-IgE medierad
allergianafylaxi av dextran, ABPA,
IgG-medierad:
allergisk alveolit
Cell medierad: allergisk kontakt eksem
Atopi
EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56:813-824
Personbunden eller ärtfligt benägenhet
Att producera IgE-antikroppar vid exponering för låga doser allergen
vanligen proteiner, och
Att eventuellt utveckla typiska symtom såsom astma, rinokonjuktivit
eller eksem.
Allergi- en systemsjukdom
 Allergisk rinokonjunktivit
 Astma bronkiale
 Urtikaria-angioödem
 Anafylaxi
 Läkemedelsöverkänslighet
 Insektsöverkänslighet
 Födoämnesöverkänslighet
 Mast cell disorders-systemisk mastocytos
Den allergiska “Marchen”
Allergi
känslighet
Födoämnes allergi
Eksem Astma
Rinit
1
2
4
8
16
Ålder (år)
32
64
Mastcellsaktivering
Frisättning av
histamin
• S-tryptas 6 timmar
• U-metylhistamin
Nyproduktion och frisättning
av leukotriener
IgE-medierad
Icke IgE-medierad
Heparin
PGD2
Enzymer:
Tryptas
Chymase
MMP-9
Cytokiner, tillväxtfaktorer:
TNF,
IL-4,IL-5, IL-6,
IL-13, GM-CSF
• Kärldilatation
• Läckage i kärlväggar
• Kramp i glatt muskulatur
Mast cellen kan aktiveras via flera olika
mekanismer och receptorer
PartiklarAllergen
Endotoxin
Diesel Kväveoxider
Omgivning
Submukosa
IgE-receptor
Adenosin-receptor
Toll like receptor
CysLT1 receptor
Adhesionsmolekyler
Kemokin receptorer
Urokinas receptor
mfl
Mast cell
degranulering
Mediatorer
Kliniska
effekter
astma
snuva
urtikaria
Vanliga allergener
 Lövträd (björk)
 Mögel
 Gräspollen
 Gråbo
 Pälsdjur
 Insekter
 Dammkvalster
Diagnostik av IgE-medierad allergi
 Hud tester: prick test (intrakutan test, prick-prick test)
 Blod tester: Allergenspecifik IgE analys ( ImmunoCAP),
Phadiatop, (CD-sens, ISAC)
 Provokationer i chockorgan: nasal-konjuktival-bronkial
provokation (forskning)
Sensibilisering-Symptom
Pricktest
• Allergenextrakt
• Positiv kontroll (histamin)
• Negativ kontroll (NaCl)
• Avläsning av
kvaddelstorlek, 15 min
• Relation mellan allergen
och histaminkvaddel (+3)
•
•
•
•
Standardiserade panel
Standard panel: björk-timotej-gråbo-hund-häst-katt-kvalsteraspergillus-cladosporium-alternaria
Födoämnespanel: ägg-mjölk-vete-råg-havre-soja-räkor-torskhasselnöt-jordnöt-kyckling
Läkemedelspanel: PcV-PcG-Amimox-Xylokain (dubbel prick)
Insektspanel: Bi-Geting
Allergisk rinokonjunktivit
 Vanligt ( barn 5-10%, unga vuxna 15-20%, äldre 3-5%)
 säsongsbunden (pollen)-perenn (kvalster, pälsdjur)
 Nästäppa, stickningar-klåda näsan/ögon, trötthet, svullnad av konjunktivan
(chymos)
 På mott: prick test och spirometri, anamnes
 Behandling: allergen sanering (om möjligt), peroral antihistamin,
nasalsteroid, ögondroppar (kromoner), antileukotriener
 Ev remiss till ÖNH specialist om misstanke om annan genes
 ASIT
Pollenkalender
Läkemedelsöverkänslighet
 Toxiska reaktioner-läkemedelsbiverkningar-interaktioner
 Allergiska (immunmedierade): alla typer I-II-III-IV av reaktioner
 Exantem (toxikodermi), fixerat utslag, urtikaria-angioödem,
anafylaxi, feber-ledsmärtor, erytema multiforme, Stevens-Johnsons
syndrom
 Antibiotika, NSAID, salazopyrin, antiepileptika, lokalanestetika,
anestesimedel, röntgenkontrastmedel
 Utredning: Anamnes, pricktest, specifik IgE
 Provokation (alternativ läkemedel?)
Insektallergi
 Vanligast bi-geting, myggor, humlor, bromsar
 1-2 dödsfall rapporteras årligen > 50 års ålder
 Lokal reaktion, vasovagal reaktion, toxisk reaktion, urtikariaangiödem, anafylaxi
 Utredning: anamnes, pricktest, spec IgE ( 2v-6mån) OBS!!
9,3% befolkningen i Sverige pos för bi/geting, S-tryptas
 Behandling: Adrenalin-ASIT om befogad
 Patienter med geting anafylaxi och neg tester; misstänka
systemisk mastocytos
Födoämnesöverkänslighet
 Immunologisk reaktion: IgE medierad t.ex anafylaxi av nötter,
pollenrelaterad OAS eller icke-IgE medierad såsom celiaki
 Icke immunologiska mekanismer: Enzymatisk t.ex laktosintolerans,
biogena aminer, colon irritabile (IBS)
 Hud-slemhinna, MOS, luftvägar, tarmen, anafylaxi
 Utredning: anamnes, pricktest, Spec IgE, komponent analys
 Elimination-provokation
 Remiss till dietist
 Desensibilisering?
Urtikaria-angioödem
 Urtikaria: Kortlivad, begränsad upphöjd svullnad i huden, ofta
omgiven av en rodnad, orsakad av neurogen reflex
 Angioödem: Större svullnad vanligt i den subkutana vävnaden runt
ögon-mun
 Patogenes: histamin/bradykinin frisättning
 Typer: akut urtikaria ( vanlig flera orsaker såsom läkemedel,
födoämnen-drycker, stress, infektion), fysikalisk urtikaria, kronisk
urtikaria
 Utredning: anamnes, pricktest, rutinprover ( recidiverade svårt
angioödem misstänka HAE; C1-INH )
 Behandling: undvika utlösande agens, antihistamin, kortison,
adrenalin
Jämförelse urtikaria-angioödem
Urtikaria
Angioödem
Tidsförlopp
Akut- inom minuter
Subakut- inom
timmar
Symtom
Klåda-påtagligt
erytem
Pirrande, stickande
känsla
Duration
Max 24 timmar
12-72 timmar
Lokalisation
Dermis
Djupt i dermis och i
subkutis
Antal
Vanligen multipla
Vanligen en bara
Urtikaria
Angioödem
Allergen specifik immunterapi (ASIT)
 Allergener: pollen, bi-geting, pälsdjur, kvalster
 Sämre evidens: gråbo, häst
 Bästa resultat: geting 90% tolerans, pollen 80%
 Indikation: allergisk rinokonjunktivit, astma bronkiale, anafylaxi från
bi-geting
 Målet: minska farmakologisk behandling, förbättra symtomlivskvalitet, förhindra astma utveckling och anafylaxi
 2 typer: SCIT och SLIT (enbart timotej)
 Mekanism: Förskjuter Th2 till Th1 svar
Update on mechanisms of allergen injection immunotherapy
Clinical & Experimental Allergy
Volume 38, Issue 7, pages 1074-1088, 8 JUL 2008 DOI: 10.1111/j.1365-2222.2008.02976.x
Molekulär Allergologi
En vetenskap som gör det möjligt att kvantifiera IgE-antikroppar mot
specifika enskilda allergena proteiner på en molekylär allergologisk
nivå. Component resolved diagnostics (CRD)
Hela allergenet
Allergena komponenter
Jordnöt-komponenter
Hela extrakt
f13
ImmunoCAP komponenter
Lagringsproteiner
Ara h 1
Ara h 2
Ara h 3
Associeras med allvarliga reaktioner
Stabilt mot uppvärmning och matsmältning
PR-10 protein
Ara h 8
Associeras med lokala reaktioner
Instabil mot uppvärmning och matsmältning
Associeras med allergi mot pollen från
björkbesläktade träd
LTP
Ara h 9
Associeras med både allvarliga och lokala
reaktioner
Associeras med allergi mot persika och
besläktade frukter
Individuell risk bedömning
Bekräfta björk sensibilisering
(PT el ImmunoCAP björk)
IgE-medierad björk pollen
allergi bekräftad
Klinisk relevant björk pollen
allergi osannolik
Allergen komponent analys björk
• Major allergen rBet v 1
• Minor allergens rBet v 2 och rBet v 4
Lämplighet för ASIT behandling mot björk pollen?
Allergen: Resultat
rBet v1
+
rBet v 2/4
HÖG
Allergen: Resultat
rBet v1
+
rBet v 2/4 +
MEDEL
Allergen: Resultat
rBet v1
rBet v 2/4 +/LÅG
Sammanfattning
 Har patienten en immunmedierad/icke immunmedierad
sjukdom?
 Anamnes, journalgenomgång, dokumenterad objektiva fynd,
tester
 Individuellt riskbedömning
 Provokation
 Rådgivning, behandling