Introduktion till nuklearmedicin Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 1 VAD ÄR DETTA?? • INTE BILDEN AV ETT SKELETT • FUNKTIONEN i cellerna som bygger upp skelettet • Nuklearmedicin bygger på cellernas biokemi Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 2 Nuklearmedicin bild ‐ aktivitetsfördelning • • • Funktionellt upptag Cellulär lokalisation Vävnadsspecifik Nukleär bild Punkt källor Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 3 Varför nuklearmedicinsk metod? • Styrkan hos de ligger i möjligheten att studera funktionen snarare än strukturen hos ett organ. • Funktionella förändringar innan strukturella förändringar kan urskiljas. • Små mängder administreras (~10‐10 g), vilket medför att det system som studeras inte påverkas. • Detekteringstekniken är non‐ invasiv, d.v.s. man studerar ett förlopp utanför kroppen utan att störa dess biokemi, fysiologi eller anatomi. • Tidigare upptäcka sjukdomar och exklusiv diagnostisk kapacitet, t.ex. perfusion för hjärta, hjärna, njure och lungor, och metabolism för cancer Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 4 Bildgivande system Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 5 Nuklearmedicinsk fysik och teknik • In vitro mätningar Vätskescintillator Scintillationsdetektor ‐ oftast konstruerad som provväxlare • In vivo mätningar Upptagsmätningar Aktivitetsfördelningar Dynamiska helorgansstudier • • • Enkel detektor (“Single probe”) Scintigraf ( ffa i U‐länder etc, I‐länder sällan ) Scintillationskamera Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 6 Vanligaste radionukliden • 99m‐Technetium Metastabilt tillstånd T1/2 = 6.02 tim • Tillräckligt länge för bildhantering men kort för lägre stråldos till patient • ren γ sönderfall ‐> lägre stråldos hv = 140 keV: tillräckligt fotoner att fly från patienten kroppen men de flesta stannade av detektorn • Flexibel för märkning (bifogas en läkemedelsföretag): breda kliniska tillämpningar • Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 7 Andra vanliga radionuklider Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 8 In vivo diagnostik • Statisk studie: • Dynamisk studie: Bilder tas med gammakamera över undersökt organ vid en viss optimal tid efter administreringen av radiofarmakat. Följer ett tidsförlopp Följande parametrar är av diagnostisk betydelse: Konsekutiva bilder registreras med en gammakamera. Radiofarmakat administreras som en bolus totalt upptag i organet homogenitet i organupptag organets form. Viktiga parametrar av diagnostisk betydelse: passagevägar passagetider passagehastigheter upptagshastigheter utsöndringshastigheter. Detta ger information om morfologi men även funktion. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 9 Example: Whole Body Images • Blood pool • Static image Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 10 Dynamiska studier • • • Dynamiska studier av tidsberoende förlopp Samla in bilder i olika tidsintervall Definiera ett ROI och räkna ‘counts’ inom ROI för alla bilder Data i ett ROI Tidsintervall tid Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 11 Blodflöde hjärna (rCBF) • 99Tcm HMPAO passerar blodhjärnbarriären och upptag är proportionellt mod blodflödet • Lipofil form av 99Tcm HMPAO passerar med ej hydrofil. • I blodet övergår HMPAO snabbt till hydrofil form och kan då inte passera. (98% efter 5min). Perfusionsscintigrafi avspeglar då regionalt blodflöde vid tidpunkten för injektion • Utredningar Demens Stroke Epilepsi Alzheimers Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 12 CBF Mätning Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 13 Lymfskintigrafi • • • Kolloidal radiofarmaka injiceras tex subcutant, Dränaget till lymfsystemet studeras, Exempel ‐ bröstcancer: Sentinel node (första körteln) avbildas med 99Tcm‐Nanocolloid Vid operation lokaliseras denna körtel med en handdetektor. Körteln skickas till patolog som undersöker förekomst av tumörceller. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 14 Thyreoideascintigrafi • Indikationer: förändringar i sköldkörteln (adenom), struma, bedömning av thyroideastorlek, cancer • Utvärdering: visuell bedömning av det regionala upptaget av aktivitet (även kvantitativ utvärdering förekommer) • 131I eller 99mTc Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 15 Renografi • Absolut njurfunktion från uppmätta renogram (aktivitet‐tid kurva representerande räknehastigheten i en region över resp. njure) • Glomerulusfiltration studeras med 99mTc‐DTPA (diethylentriaminpentaacetat, vattenlösligt, låg molekylvikt) och når snabbt njurens tubulussystem genom glomerulusfiltration. • Antagande Tracern lämnar plasman endast via njurarna. Upptaget kan beräknas så länge tracern ej har lämnat njurparenkymet, dvs innan någon aktivitet uppträder i njurbäckenet. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 16 Utvärdering - Renografi Tidsintervall Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 17 Lungundersökningar ‐ Perfusion • Stora partiklar, större än kapillärernas diameter, > ca 8 m. • Emboliserar en liten andel av lungkapillärerna efter i.v. injektion och ger en bild av lungans perfusion. • Partiklarna bryts ner och fagocyteras dvs emboliseringen ej permanent • Makroaggregat av albumin, (MAA) märkt med 99mTc. • Antalet injicerade partiklar är c:a 1‐1.5 105 varvid ca 10‐4 av lungkapillärerna blockeras. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 18 Lungundersökningar ‐ Ventilation • Patienten får inandas denna blandning via ett munstycke. • Blandningen har penetrationsegenskaper som en ren gas och partiklarna adsorberas på alveolernas väggar. Totalt kvarhållen aktivitet är ca 40‐50 MBq. • Partiklarnas storlek är <0.005 m. • Lungbilder bör tas direkt efter tillförseln av det radioaktiva ämnet. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 19 Planar scintigraphy, normal Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 20 Perfusionsdefekt Ventilation Perfusion Anterior Posterior RPO LPO Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 21 Användning av radiofarmaka ”inom hjärtats hålrum”. • Första‐passage studie Dynamisk studie av ”första passagen” genom lilla kretsloppet i hjärtat. Studera hjärtats anatomi samt förekomst av eventuella shuntar inom hjärtat och de stora kärlen. Bolusinjektion av ca 400 MBq 99mTc • ”Jämvikts‐studier” Hjärtats blodinnehåll under olika delar av hjärtcykeln mäts med 99mTc ‐märkta röda blodkroppar. Information från många olika hjärtcykler adderas när ”spårämnet” kommit i jämvikt med blodvolymen Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 22 Shuntbestämning (vänster‐höger) • Dynamisk studie • ROI över lungorna • Vid shunt recirkulerar aktiviteten från bolusen • Arean för ‘första passage’ och ‘recirkulation’ kan uppskattas. Qp = Lungblodflödet Qs = Systematiskt blodflöde Area1 ‐ Area2 • Mått på shuntstorlek Qp/Qs Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 23 Myokard SPECT • • Användning av radiofarmaka för studier av dålig hjärtmuskelgenomblödning (ischemi eller infarkt). Hjärtmuskelscintigrafi 201Tl 99Tcm‐MIBI (sestamibi, Cardiolite) 99Tcm ‐tetrofosmin (Myoview™) Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 24 Sestamibi (Cardiolite™) • Sestamibi används för att studera blodflöde 1‐2% tas upp i hjärtat Resterande framför allt i lever, gallblåsa och tarmar • Spårämnet går igenom cellmembranet i hjärtcellen. • Upptagen står i relation till blodflödet • Spårämnet binds sedan till inre strukturer i cellen och stannar där. • Mätning avspeglar således blodflödet vid injektionstillfället även om mätningen sker någon timme efter. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 25 Inledning ‐ ischemi • Blodflödet i kranskärlen, som försörjer hjärtat med blod, är kopplat till ämnesomsättningen. • Vid fysiska arbete ökar blodflödet i kärlen med 4‐6 ggr jämfört med vila. • Stenoser i kärlen begränsar blodflödet • Ischemi uppstår • Smärtor i brösten – angina pectoris Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 26 Inledning - infakt • Infarkt brukar bero på trombos (blodpropp) i koronarkärlen i anslutning till en stenos. • I avsaknad av blodflödescirkulation kan del av hjärtmusklen bli helt utan blodflöden • Resultat: Vävnadsdöd Man vill därför mäta blodflödet i olika delar av muskelvävnaden utan att direkt påverka hjärtat Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 27 Myokard SPECT • Utförande: Arbetsprov utförs genom tex cykling Direkt efter görs en tomografisk studie under c:a 25 min Tre timmar senare görs en viloundersökning på identiskt sätt. • Utvärdering: Reorientering görs så att snitt av i. Kortaxel ii. Horisontal långaxel iii. Vertikal långaxel • Bilder av ‘arbete’ och ‘vila’ jämförs. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 28 Normalt myokardscintigrafi Vilobilder (överst) och arbetsbilder (underst) Hjärtspets sett ifrån vänster Spårämnet jämnt fördelat i både vilo‐ och arbetsbilder Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 29 Myokardscintigrafi vid coronar sjukdom Lågt upptag inom en stor del av vänsterkammaren I vila är isotopupptaget högre. Provocerad ischemi! I de inre delarna lågt upptag även i vila. Kan vara tecken på permanent myokardskada Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 30 Bull’s eye presentation Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 31 Jämförelse arbete/vila Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 32 Defektens utbredning/storlek Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 33 Defektens svårighetsgrad Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 34 “Gated” SPECT • Scintigrafi av hjärtat ger en ”blurrad” bild p.g.a. hjärtats rörelse • Delar in hjärtats slag i tidsperioder m.h.a. EKG‐triggning. • Bestämning av vänsterkammarens blodvolym och pumpförmåga Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 35 “Gated” SPECT Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 36 “Gated” SPECT Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 37 “Gated” SPECT Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 38 Skelettscintigrafi • Teknetiummärkta fosforföreningar difosfonatkomplex såsom MDP (methylendifosfonat) etylenhydroxidifosfonat (EHDP), pyrofosfat m.fl. • Kännetecknas av högt benupptag samt lågt mjukvävnadsupptag och snabbt blodclearance. • Mekanismen antas vara att radiofarmakat diffunderar ut i extracellulärvätskan kommer i kontakt med benmatrisen varvid det märkta fosfatkomplexet utbytes mot fosfatgrupper i benmatrisen • Upptagshastigheten speglar nybildningshastighet för benmatrisen och blodflödet i benvävnaden. • Skelettmetastaser, frakturer m.m. Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 39 Skelettscintigafi Normalt skelettscintigrafi Metastasering från prostatacancer Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 40 Bone SPECT Michael Ljungberg/Medical Radiation Physics/Clinical Sciences Lund/Lund University/Sweden 41