Sammanfattning av
nationellt vårdprogram
för cervixcancerprevention
HPV fördjupning
Varför kan testning för HPV och HPV-vaccination
användas för att förebygga cervixcancer?
• HPV återfinns i nästan alla cervixcancrar (>95%) och i
de flesta dysplasier (80–90%).
• Persisterande HPV infektion anses vara en nödvändig
faktor för utveckling av cervixcancer.
• Av detta följer att – utan infektion med HPV förväntar
man sig ingen cancerutveckling.
Humant papillomvirus – HPV
• Tillhör familjen papillomvirus (PV).
• Har funnits med människan under hela evolutionen.
• Är genetiskt stabilt och förändras väldigt lite.
Kapsid
protein
HPV är ett stabilt DNA-virus som skyddas av
kapsidproteinerna L1 och L2
Cirkulärt
DNA
HPV-vacciner
• Vaccinen utgörs av viruslika partiklar, VLP.
• VLP består av kapsidproteinet, L1, motsvarande
den HPV typ vaccinet ska skydda emot.
• Inget DNA finns i VLP-vaccinen. Dessa är således inte
infektiösa.
• Dessa protein tillsammans med s.k. adjuvans
(bärarsubstans)
stimulerar antikroppsbildning som skyddar mot HPV
infektion.
• Vaccinet är typspecifikt. VLP16 skyddar mot HPV 16 o.s.v.
Humant papillomvirus - HPV
Upp till 200 olika typer
1,2
Resten infekterar hud 2
>40 infekterar slemhinna ano-genitalt
och/eller oralt 1,2
Hudvårtor
(händer, fötter)
minst 15 Högrisk typer
1.
2.
2
Lågrisk typer 2
Steben M. et al. Gynecol Oncol 2007;107:2-5
CDC The Pink Book, Course Textbook -12th Edition (April 2011). http://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hpv.html (latest accessed 2012-02-14)
Världens vanligaste sexuellt överförda infektion
• Uppskattningsvis 50% av världens sexuellt aktiva befolkning
har haft en HPV infektion
• 325 000 000 kvinnor har en HPV relaterad sjukdom
(vårtor, dysplasi, cancer) 1
• Livstidsrisken att få en HPV infektion är mycket hög
•
79% i en äldre undersökning (sannolikt ännu högre nu), 2
• 4 – 10% av kvinnor äldre än 35 år har pågående HPV
infektion.
1.
2.
Bosch 2009
Syrjänen 1989
Förekomst av genital HPV hos kvinnor
Åldersrelaterad prevalens av HPV i cervix hos kvinnor i Danmark.1
Ålder
Bild adapterad från Kjaer et al. 2008.1
*
1.
Consecutive liquid-based cytology samples were collected from the Dept of Pathology at
the Copenhagen University Hospital, DK 10-2004 to 06-2005. ( n= 11 617)
Kjær S. et al. Int J Cancer 2008;123(8):1864-70.
Förekomst av genital HPV hos män
Åldersrelaterad prevalens av genital HPV (oavsett typ – inkluderar också
lågriskHPV) hos män.*1
Ålder
Bild adapterad från tabell 5, Giuliano et al. 2008.2
*
2.
Specimens from the coronal sulcus, glans penis, shaft, and scrotum. n=1 160 men from Brazil, Mexico and United
States. No significant differences in overall HPV prevalence were observed by age, regardless of country examined.
Giuliano A.R. et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008;17(8):2036–2043.
Papillomvirus livscykel
– HPV infekterar epitelceller
1. För att få tillgång till cellens DNA polymeras (ett enzym
som behövs för att göra DNA) i syfte att försöka sig.
2. Replikera (mångdubbla) sitt DNA.
3. Producera L1 och L2 proteiner, ytproteinerna.
4. Bilda viruspartiklar och spridas.
HPV-16 genomet
HPV-16
pAE
E2
LCR
E6 E7
E1
Tidiga gener
E4
E5
pAL
L2
L1
Sena gener
Papillomvirus livscykel
1. När HPV integreras (byggs in) i värdcellen rätas det cirkulära
genomet ut och endast E6 och E7 generna kan uttryckas.
2. E6 får möjlighet att inaktivera cellens skyddsprotein p53.
Cellen kan inte längre går till celldöd (apoptos) utan blir
immortaliserad (odödlig).
3. E7 inaktiverar ett annat skyddsprotein pRB vilket aktiverar
celldelning.
E1 E6
E2 E7
L1
L2
E1
E2
E6
E7
HPV påverkat epitel
Höggradig cellförändring
Hur är HPV ett tumörvirus? – sammanfattning
1. HPV saknar DNA polymeras.
2. HPV aktiverar celldelning för att få tillgång till cellens
DNA plymeras
3. Vid en persisterande, långdragen HPV infektion ges
tid för cellulära mutationer.
4. Cellulära mutationer och HPV tillsammans ökar
risken för cancer.
HPVs interaktion med immunförsvaret
Humorala
immunförsvaret
(antikroppsmedierade)
• Kan mätas
• Antikroppar (AK) mot
HPV hindrar viruset att
infektera värdcellen
• AK bildas efter HPVinfektion och profylaktisk
HPV vaccination
Cellmedierade
immunförsvaret
• Svårmätt
• Involverat I den
naturliga utläkningen
av HPV-infektion
Transmission (överföring) av HPV
•
Viruset överförs via direkt kontakt med slemhinna eller hud
•
HPV infekterar de djupast liggande cellerna i slemhinna och
hud - basalcellslagret,
•
Den vanligaste transmissionsvägen är sexuell kontakt.
•
HPV smittar förhållandevis lätt - jämfört med andra virus-STI
•
Vertikal transmission (överföring från mor till barn vid
förlossning) är beskriven.
– men verkar inte ha betydelse för infektion i vuxen ålder
– verkar inte ge risk för uppkomst av cancer.
Riskfaktorer för HPV infektion
• Tidig samlagsdebut, < 15 år.
• Mer än 3 sexpartners senaste året.
• Många sexualpartners (själv eller partner).
• Använder inte kondom.
• Rökning.
Riskfaktorer för HPV persistens
• Anamnes på annan sexuellt överförd infektion.
• Långvarigt p-piller bruk.
• Upprepade graviditeter.
• Rökning.
• Immunosuppression.
• Faktorer hos virus.
Riskfaktorer för HPV persistens
•
En HPV-infektion varar vanligtvis 13 till 20 månader.
•
70–90% av alla infektioner läker ut inom loppet av två år.
Inom 1 år
Initial
HPVinfektion
1-5 år
Kvarstående
infektion
Upp till årtionden
CIN 2/3
Livmoderhalscancer
CIN 1
Utläkt HPV infektion
Bild adapterad från: CDC The Pink Book, Course
Textbook -12th Edition (April 2011).5
Sammanfattningsvis
• HPV är världens
vanligaste sexuellt
överförda infektion.
• Cervixcancer är en
mycket ovanlig
komplikation till en
persisterande
(kvardröjande) HPV
infektion.
