Tillgängliga influensavacciner
och vaccinnyheter
Influensadagen
2 okt 2015
Ingrid Uhnoo
Rekommendationer för vaccination
mot influensa (HSLF-FS 2015:2)
• Följande grupper bör erbjudas vaccination:
– personer över 65 års ålder
– gravida i andra och tredje trimestern
– personer med kroniska sjukdomar
– kronisk hjärt- och/eller lungsjukdom
– instabil diabetes mellitus
– kraftigt nedsatt infektionsförsvar (av sjukdom eller medicinering)
– kronisk lever- eller njursvikt
– astma (barn/ungdom gäller svår astma (grad 4) med funkt.nedsättning)
– extrem fetma (störst risk vid BMI >40) eller neuromuskulära sjd som
påverkar andningen
– flerfunktionshinder hos barn
• Personer med kraftigt nedsatt infektionsförsvar: hushållskontakter och
personal som vårdar dessa patienter bör erbjudas vaccination.
Sid 2.
Vaccinationstäckning äldre 2014/15
Sid 3. 2015-10-06
Vaccinationstäckning äldre
Europa (Mereckiene et al Eurosurveillance 2015)
Vaccinationstäckning äldre >65 år i Sverige 2014/15 49,7%
Sid 4. 2015-10-06
Stammar i influensavacciner säsong 2015-16
• A/California/7/2009 (H1N1)pdm09-liknande virus (samma som
tidigare)
• A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2)-liknande virus (NYTT virus)
• B/Phuket/3073/2013-liknande virus (Yamagata lineage) (NYTT virus)
• Kvadrivalenta influensavacciner innehåller också B/Brisbane/60/2008
(Victoria lineage)
Sid 5. 2015-10-06
Vacciner godkända av Läkemedelsverket
för säsongen 2015/16
Trivalenta inaktiverade vacciner (TIV)
– Influvac
– Vaxigrip
– Fluarix
Lev attenuerat influensavaccin, kvadrivalent (LAIV-tetra)
– Fluenz tetra
Ej marknadsförda:
– IDFlu/Intanza (intradermalt) (avregistrerat enl FASS i 9µg formuleringen)
– Optaflu (cellodlat)*
(* vid behov av vaccinet kontakta tillverkaren som får söka dispens hos LV för utländsk
märkning)
Sid 6. 2015-10-06
Upphandlade vacciner 2015/2016
TIV via landstingens websidor
• 14 respondenter
– Vaxigrip 8
– Fluarix 6
LAIV-tetra enligt tillverkaren
– 19/21 landsting har upphandlat Fluenz tetra
Sid 7. 2015-10-06
FluenzTetra
• Nässpray 0,2 ml (administreras 0.1 ml per näsborre).
• Barn 24 mån –18 år
• Dosering: 2 doser med 4 v intervall till tidigare ovaccinerade barn,
1 dos till tidigare vaccinerade barn
• Ej till immunsupprimerade barn eller till barn med svår astma
• Ej till barn <24 mån pga ökad förekomst av sjukhusvård och
väsande andning i kliniska studier
Sid 8. 2015-10-06
Biverkningar som rapporterats i
samband med LAIV
Kliniska prövningar:
• Vanliga: nästäppa, rinorré, sjukdomskänsla, myalgi, pyrexi,
minskad aptit
• Mindre vanliga: överkänslighetsreaktioner, näsblod
Efter marknadsföring:
• 100 milj doser Fluenz har sålts. Inga nya säkerhetssignaler.
• Ett fall av narkolepsi rapp i Skottland, stor mediauppmärksamhet. Enl
regulatoriska myndigheter inget samband med Fluenz tetra.
• Säkerhetsstudier hos barn i medicinska riskgrupper pågår
Sid 9. 2015-10-06
Fluenz tetra UK 2013/2014
Vaccinationstäckning
(Pebody et al Eurosurv, June 2014)
2013 Beslut om allmänt barnvaccinationsprogram med LAIV i UK.
Fasad introduktion med slutmålet att ge en dos till alla friska barn
2-16 år (ovaccinerade riskgruppsbarn 2-9 år 2 doser LAIV).
2013/14 vaccinerades alla 2-3 åringar + skolbarn 4-11 år i
sju pilotområden
Vaccinationstäckning: 43% 2-åringar, 40% 3-åringar, 53% i
pilotområden. Lokala variationer.
Viss minskning (ns) av kumulativ incidens av influensa i pilotområden jfr med resten av landet. Viss flockeffekt men inte i
äldre åldersgrupper. Ingen minskning av svår sjukdom eller
mortalitet.
Sid 10. 2015-10-06
Fluenz tetra i UK 2014/15
Vaccineffekt (Pebody et al Eurosurv, 10 Sept 2015 och 1 Oct 2015)
• Alla 2-4-åringar och barn 4-11 och 11-13 år i olika pilotområden
• Dominerades av A/H3N2 följt av infl B (mismatch för H3N2 och delvis B)
• Vaccinationstäckningen var 50-57% (variation i olika områden 21-63%)
• Vaccineffekt mot all influensa i alla åldrar: 34%
– Infl A:
30% - 2-4 åringar: 53% ns
– A/H3N2: 29% - 2-4 åringar: 66% ns
– Infl B:
46% - 2-4 åringar: 100% ns
• I pilotområden, 4-11 årsgruppen, signifikant reduktion av incidens av
influensa, hospitalisering och mortalitet i resp sjd i målgrp för vaccination
jfr med andra åldersgrp, mindre för vuxna och allvarlig sjukdom jfr med
icke-pilotområden. Ej samma effekter för skolbarn 11-13 år.
Sid 11. 2015-10-06
Nyheter i omvärlden
• Finland ska i år introducera Fluenz tetra i barnvaccinationsprogrammet istället för TIV.
• Tyskland (STIKO 2013) rek LAIV framför TIV till riskbarn 2-6 år
• USA (ACIP, juni 2014) rek LAIV framför TIV till barn 2-8 år.
Prioritering bort i febr 2015 då studier 2014/15 visat låg effekt av
LAIV mot A/H1N1 och inte bättre effekt mot A/H3N2 än TIV.
• USA godkände 15 sept 2015 Fluad (MF59 adjuvanterat TIV)
för äldre >65 år (I EU godkänt sedan 1997).
• Canada godkände 7 jan 2015 Fluad Pediatric till barn 6 mån-2 år
Sid 12. 2015-10-06
Framtiden
• Vacciner godkända i USA men ännu ej i Europa
– Kvadrivalenta inaktiverade influensavacciner
– Högdos TIV vaccin (60 µg/stam) för äldre
– Rekombinant HA-vaccin (Flublok®) (45 µg/stam), för vuxna
>18 år (låg skyddseffekt i registreringsstudie)
– Fågelinfluensavaccin mot H5N1 och H7N9, (adjuvanterade med
AS03 eller MF59) (beredskapslager)
• Universella influensavaccin??
Sid
. 2015-10-06
Begränsningar med dagens
influensavacciner
• Antigenic drift (små förändringar/mutationer i ytproteiner) och
antigenic shift (nytt virus, pandemirisk) av influensa A
• Årliga uppdatering av säsongsvaccin pga kontinuerlig drift av
influensavirus i cirkulation. Nya vacciner varje år!
• Kortvarig skyddseffekt. Inget kors-skydd mot andra influensavirus
• Mismatch vaccinstam och cirkulerande stammar ledande till låg
skyddseffekt.
Behov av universella influensavaccin med bredare effekt
mot flera typer och mer långvarigt skydd. Under utveckling
sedan 10-15 år…
Sid 14.
Universellt
influensavaccin
• Dagens influensavacciner utlöser ett neutraliserande immunsvar
mot yttre delen av hemagglutininet (HA head), en immundominant region, som frekvent ändrar sig.
• Istället önskas ett immunsvar mot mer konserverade regioner
gemensamma för flera (alla) typer och pandemisk influensa.
– HA stem regionen (stjälkregionen av HA)
– Matrix protein 2 (M2e) (jonkanal)
– Nukleoprotein (NP) och matrix protein 1 (M1)
– (Neuraminidas (NA))
Sid 15. 2015-10-06
Influensa A virus
Orthomyxovirus
Neuraminidase
(9 subtyper)
Hemagglutinin
(17 subtyper)
M2
protein
Viral RNA*
M1 protein
Sid 16. 2015-10-06
*Nukleoprotein
Universellt influensavaccinscience fiction or soon reality?
Två hudsakliga utvecklingslinjer:
Vaccin som utlöser antikroppar (bnAbs) mot HA-stem och M2
Vaccin som utlöser korskyddande T-cells svar mot NP och M1
• Multipla vaccinplattformar: rekombinanta proteiner, syntetiska
peptider, VLPs, DNA/mRNA, virala vektorer, attenuerade el helvirion
• Adjuvans för att öka immunsvaret & korsskydd
• Flera vaccinkoncept är under preklinisk och klinisk utveckling (>30
kandidater). Nyligen rapp lovande resultat i djurmodeller med HA
stem vaccin, men långt kvar till ett effektivt vaccin! (Impagliazzo A et
al Science 2015, Yassine HM et al Nature Medicine 2015)
Sid 17. 2015-10-06
Nya teknologier för influensavaccin produktion
Lambert et al
NEJM 2010
Sid 18. 2015-10-06
TACK för
uppmärksamheten!
