Läkemedelsverket 2014-07-24
PRODUKTRESUMÉ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Oxylor Depot 10 mg depotkapslar, hårda
Oxylor Depot 20 mg depotkapslar, hårda
Oxylor Depot 40 mg depotkapslar, hårda
Oxylor Depot 80 mg depotkapslar, hårda
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En depotkapsel innehåller 10 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 8,97 mg oxikodon.
En depotkapsel innehåller 20 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 17,93 mg oxikodon.
En depotkapsel innehåller 40 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 35,86 mg oxikodon.
En depotkapsel innehåller 80 mg oxikodonhydroklorid motsvarande 71,72 mg oxikodon.
Hjälpämne med känd effekt:
10 mg depotkapsel innehåller 26,38 mg sackaros.
20 mg depotkapsel innehåller 52,75 mg sackaros.
40 mg depotkapsel innehåller 105,51 mg sackaros.
80 mg depotkapsel innehåller 211,01 mg sackaros.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Depotkapsel, hård.
Oxylor Depot 10 mg: ogenomskinliga gula kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 10 på
överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.
Oxylor Depot 20 mg: ogenomskinliga gröna kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 20 på
överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.
Oxylor Depot 40 mg: ogenomskinliga vita kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 40 på
överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.
Oxylor Depot 80 mg: ogenomskinliga rosa kapslar märkta med OCR i svart på nederdelen och med 80 på
överdelen; kapslarna innehåller vita sfäriska mikrogranulat.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Svår smärta, som kräver opioidanalgetika för tillräcklig analgetisk effekt.
4.2
Dosering och administreringssätt
Dosering
Doseringen beror på smärtans intensitet och patientens individuella känslighet för behandlingen.
För doser som inte är realiserbara/praktiskt genomförbara med denna styrka, finns andra styrkor av detta
läkemedel tillgängliga. Detta läkemedel finns dock inte i styrkan 5 mg.
1
Läkemedelsverket 2014-07-24
Följande allmänna doseringsrekommendationer gäller:
Vuxna och ungdomar 12 år och äldre
Dostitrering och dosjustering
Initialdosen för opioidnaiva patienter är vanligtvis 10 mg oxikodonhydroklorid administrerat med 12
timmars intervall. En del patienter kan ha nytta av en startdos på 5 mg för att minimera förekomsten av
biverkningar. Andra depotprodukter med oxikodon i styrkan 5 mg måste i så fall användas.
Patienter som redan får opioider kan, med hänsyn till deras erfarenhet av tidigare opioidbehandling, påbörja
behandlingen med högre doser.
Enligt välkontrollerade kliniska studier motsvarar 10–13 mg oxikodonhydroklorid ungefär 20 mg
morfinsulfat, båda med formuleringen depottabletter.
På grund av individuella skillnader i känslighet för olika opioider, rekommenderas att patienter startar
försiktigt med oxikodonhydroklorid depotkapslar efter byte från andra opioider, med 50–75 % av den
beräknade dosen.
En del patienter som tar oxikodonhydroklorid depotkapslar efter ett fastställt schema, behöver smärtstillande
medel med snabb frisättning som akutmedicin för kontroll av genombrottssmärta.
Oxikodonhydroklorid depotkapslar är inte avsedda för behandling av akut smärta och/eller
genombrottssmärta. En dos av akutmedicinen ska motsvara en sjättedel av den ekvianalgetiska dygnsdosen
av oxikodonhydroklorid depotkapslar. Om akutmedicinen används fler än två gånger dagligen, tyder det på
att dosen av oxikodonhydroklorid depotkapslar behöver höjas. Dosen bör inte höjas oftare än en gång varje
eller varannan dag tills en stabil dos två gånger dagligen uppnås.
Efter en dosökning från 10 mg till 20 mg var 12:e timme, ska dosjusteringar göras i steg om ungefär en
tredjedel av den dagliga dosen. Målet är en patientspecifik dos två gånger dagligen som ger adekvat
smärtlindring med tolerabla biverkningar och så lite akutmedicin som möjligt så länge smärtbehandlingen
behövs.
För de flesta patienter är jämn fördelning (samma dos morgon och kväll) enligt ett fastställt schema (var 12:e
timme) lämplig. För en del patienter kan det vara fördelaktigt att fördela doserna ojämnt. I allmänhet bör den
lägsta effektiva analgetiska dosen väljas.
För behandling av icke-malign smärta är det vanligtvis tillräckligt med en daglig dos på 40 mg, men högre
doser kan behövas. Patienter med cancerrelaterad smärta kan behöva doser på 80 till 120 mg som i
individuella fall kan ökas upp till 400 mg. Om ännu högre doser behövs, ska dosen bestämmas individuellt
och effekten vägas mot toleransen och risken för biverkningar.
Barn under 12 år
Oxikodonhydroklorid har inte studerats hos patienter under 12 års ålder och användning till barn under 12 år
rekommenderas därför inte.
Äldre patienter
Äldre patienter utan kliniska tecken på nedsatt lever- och/eller njurfunktion kräver vanligtvis inga
dosjusteringar.
Riskpatienter
Riskpatienter, till exempel patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, låg kroppsvikt eller långsam
läkemedelsmetabolism, ska initialt ges halva den rekommenderade dosen för vuxna om de är opioidnaiva.
Därför kanske inte den lägsta rekommenderade dosen i produktresumén, dvs. 10 mg, är lämplig som startdos.
Andra depotprodukter med oxikodon i styrkan 5 mg måste i så fall användas.
2
Läkemedelsverket 2014-07-24
Dostitrering ska ske i enlighet med den individuella kliniska situationen.
Administreringssätt
För oral administrering.
Oxylor Depot depotkapslar bör tas två gånger dagligen enligt ett fast schema och en fast dosering.
Depotkapslarna kan tas tillsammans med eller oberoende av måltider med tillräcklig mängd vätska. Oxylor
Depot depotkapslar måste sväljas hela och får inte brytas, tuggas eller krossas för att inte skada
mikrogranulatens depotfrisättningsegenskaper.
Behandlingens varaktighet
Oxikodon ska inte tas längre än nödvändigt. Om långtidsbehandling är nödvändig på grund av sjukdomens
art och svårighetsgrad, behövs noggrann och regelbunden övervakning för att avgöra om och i vilken
utsträckning behandlingen ska fortsätta. Om opioidbehandling inte längre är motiverad, kan det vara
tillrådligt att successivt trappa ner den dagliga dosen för att förebygga utsättningssymtom.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot oxikodon eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1
Oxikodon får inte användas i någon situation där opiater kontraindikeras:
allvarlig andningsdepression med hypoxi och/eller hyperkapni
allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom
cor pulmonale
svår bronkialastma
paralytisk ileus
graviditet (se avsnitt 4.6)
amning (se avsnitt 4.6)
akut buk, fördröjd magsäckstömning
4.4
Varningar och försiktighet
Oxidols säkerhet och effekt har inte fastställts för barn under 12 år och användningen till barn under 12 års
ålder rekommenderas därför inte.
Den stora risken med opiatöverskott är andningsdepression. Man måste vara försiktig när man administrerar
oxikodon till äldre eller försvagade patienter; patienter med gravt nedsatt lung-, lever- eller njurfunktion;
patienter med myxödem, hypotyreoidism, binjureinsufficiens (Addisons sjukdom), prostatahypertrofi,
intoxikationspsykos (t.ex. alkohol), alkoholism, delirium tremens, känt opioidberoende, pankreatit,
gallvägssjukdomar (kolelitiasis) , obstruktiva eller inflammatoriska tarmsjukdomar, hypotoni, hypovolemi;
patienter med huvudskada (på grund av risk förhöjt hjärntryck) och störningar i regleringen av cirkulationen,
epilepsi eller benägenhet för krampanfall eller patienter som tar MAO-hämmare. Vid förekomst eller
misstanke om förekomst av paralytisk ileus ska användningen av Oxylor Depot omedelbart avbrytas.
Patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska övervakas noga.
Andningsdepression är den mest signifikativa faran med en överdos av opioider och är vanligast
förekommande hos äldre eller försvagade patienter. Den andningsdepressiva effekten av oxikodon kan leda
till ökade koldioxidhalter i blodet och därmed också i cerebrospinalvätskan. Opioider kan orsaka allvarlig
hypotoni hos känsliga individer.
Oxylor Depot 80 mg depotkapslar:
Oxylor Depot 80 mg depotkapslar rekommenderas inte för opioidnaiva patienter eftersom denna styrka kan
leda till livshotande andningsdepression.
3
Läkemedelsverket 2014-07-24
Som med alla opiatpreparat, bör oxikodonprodukter användas försiktigt efter bukoperationer eftersom
opiater är kända för att försämra tarmrörligheten och bör inte användas förrän läkaren är säker på normal
tarmfunktion.
Långvarig användning av läkemedlet kan ge upphov till toleransutveckling, vilket leder till användning av
högre doser i syfte att uppnå önskad smärtlindrande effekt. Det förekommer korstolerans med andra
opioider. Långvarig användning av denna produkt kan framkalla fysiskt beroende. Utsättningssymtom kan
uppträda om behandlingen avbryts plötslig. Om oxikodonbehandling inte längre behövs kan det vara
tillrådligt att successivt trappa ner den dagliga dosen för att förebygga utsättningssymtom.
Utsättningssymtom kan inkludera gäspningar, mydrias, tårflöde, rinorré, darrningar, hyperhidros, ångest,
agitation, hjärtklappning, kramper och sömnlöshet.
Hyperalgesi som inte svarar på ytterligare dosering av oxikodon kan förekomma i mycket ovanliga fall,
särskilt vid höga doser. En minskning av oxikodondosen eller byte till en alternativ opiat kan krävas.
Oxikodon har en missbruksprofil som liknar andra starka opiatagonister. Oxikodon kan begäras och
missbrukas av människor med latenta eller uppenbara missbruksstörningar. När de används enligt
föreskrifterna hos patienter med kronisk smärta är risken att utveckla fysiskt eller psykiskt beroende avsevärt
lägre. Det finns potential för utveckling av psykologiskt beroende [missbruk] av opiata smärtstillande medel,
som inkluderar oxikodon, men data saknas för den verkliga förekomsten av missbruk hos patienter med
kronisk smärta.
Oxylor Depot ska användas med särskild omsorg för patienter vars sjukdomshistoria omfattar alkohol- och
läkemdelsmissbruk.
Samtidig användning av alkohol och Oxylor Depot kan ge ökad risk för biverkningar av Oxylor Depot;
samtidig användning ska undvikas
För att undvika att skada mikrogranulatens kontrollerade frisättning måste depotkapslarna sväljas hela, och får
inte brytas, tuggas eller krossas. Administrering av brutna, tuggade eller krossade oxikodonkapslar för
kontrollerad frigöring leder till snabb frisättning och absorption av en potentiellt dödlig dos av oxikodon (se
avsnitt 4.9).
Oxylor Depot är endast avsett för oral administrering.
Missbruk av orala doseringsformer genom parenteral administration kan förväntas medföra allvarliga
biverkningar som kan vara livshotande.
Oxylor Depot rekommenderas inte för preoperativ användning eller inom 12 till 24 timmar efter en
operation. Den exakta tidpunkten för att sätta in postoperativ behandling med Oxylor Depot ska fastställas
efter att noga ha övervägt de kliniska riskerna i förhållande till fördelarna för varje individuell patient med
hänsyn till typen av kirurgiskt ingrepp och det kirurgiska ingreppets omfattning, det valda
anestesiförfarandet, annan sammedicinering och patientens tillstånd.
Detta läkemedel innehåller sackaros.
Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel:
fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Alkohol kan förstärka de farmakodynamiska effekterna hos Oxylor Depot; samtidig användning ska
undvikas.
In vitro-studier har påvisat att alkohol accelererar frisättningen av oxikodon från Oxylor Depot. Det är därför
potentiellt farligt att inta alkohol under behandlingen med Oxylor Depot. Alkohol måste därför noga
undvikas.
4
Läkemedelsverket 2014-07-24
Det kan uppstå en förhöjd CNS-nedsättande verkan, i synnerhet andningsdepression, under samtidig
behandling med läkemedel som påverkar CNSt.ex. sedativa, hypnotika, fenotiaziner, neuroleptika,
antidepressiva, antihistaminer, antiemetika och andra opioider eller alkohol kan förstärka de oönskade
reaktionerna av läkemedlet.
Antikolinergika (t.ex. neuroleptika, antihistaminer, antiemetika, antiparkinsonläkemedel) kan förstärka de
antikolinergiska biverkningarna av oxikodon (såsom förstoppning, muntorrhet eller urineringssvårigheter).
Kliniskt relevanta förändringar i INR-värdet (International Normalized Ratio) i båda riktningarna har
observerats hos individer som har använt kumarinantikoagulantia tillsammans med oxikodon.
MAO- hämmare är kända för att interagera med narkotiska analgetika. MAO hämmare orsakar CNS
excitation eller depression förknippade med hyper- eller hypotensiv kris (se avsnitt 4.4). Oxikodon bör
användas försiktigt i fall av patientadministrerade MAO-hämmare eller hos patienter som har fått MAOhämmare under de senaste två veckorna (se avsnitt 4.4).
Oxikodon metaboliseras huvudsakligen av CYP3A4, med ett bidrag från CYP2D6. Verksamheten i dessa
metaboliska vägar kan hämmas eller aktiveras av olika samtidigt givna läkemedel eller kostinslag.
CYP3A4 hämmare, såsom makrolidantibiotika (t.ex. klaritromycin, erytromycin och telitromycin),
azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol och posakonazol), proteashämmare
(t.ex. boceprevir, ritonavir, indinavir, nelfinavir och saquinavir), cimetidin och grapefruktjuice kan
orsaka en minskad bortrensning av oxycodone som skulle kunna orsaka ökade plasmakoncentrationer
av oxykodon. Därför kan oxykodon-dosen behöva justeras i enlighet med detta.
Några specifika exempel ges nedan:
Itrakonazol, en kraftig CYP3A4 hämmare, administrerat 200 mg oralt under fem dagar, ökade AUC av
oral oxycodone. I genomsnitt var AUC ungefär 2,4 gånger högre (intervall 1,5 - 3,4).
Vorikonazol, en CYP3A4 hämmare, administrerat 200 mg två gånger dagligen under fyra dagar (400
mg givna som de första två doserna), ökade AUC av oral oxycodone. I genomsnitt var AUC ungefär
3,6 gånger högre (intervall 2,7 - 5,6).
Telitromycin, en CYP3A4 hämmare, administrerat 800 mg oralt under fyra dagar, ökade AUC av oral
oxycodone. I genomsnitt var AUC ungefär 1,8 gånger högre (intervall 1,3 - 2,3).
Grapefruktjuice, en CYP3A4 hämmare, administrerad som 200 ml tre gånger dagligen under fem
dagar, ökade AUC av oral oxycodone. I genomsnitt var AUC ungefär 1,7 gånger högre (intervall 1,1 2,1).
CYP3A4 inducerare, såsom rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört kan inducera metabolismen
av oxikodon och orsaka en ökad bortrensning av oxikodon som skulle kunna orsaka en minskning av
plasmakoncentrationerna av oxikodon. Oxikodondosen kan behöva justeras i enlighet med detta.
Några specifika exempel ges nedan:
Johannesört, en CYP3A4-inducerare, administrerad som 300 mg tre gånger dagligen under femton
dagar, minskade AUC av oral oxikodon. I genomsnitt var AUC ungefär 50 % lägre (intervall 37-57
%).
Rifampicin, en CYP3A4-inducerare, administrerad som 600 mg en gång per dag under sju dagar,
minskade AUC av oral oxikodon. I genomsnitt var AUC ungefär 86 % lägre
Läkemedel som hämmar CYP2D6-aktivitet, såsom paroxetin och kinidin, kan orsaka minskad bortrensning
av oxikodon som skulle kunna leda till en ökning i plasmakoncentrationer av oxikodon.
5
Läkemedelsverket 2014-07-24
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Användning av denna medicinska produkt bör i möjligaste mån undvikas hos patienter som är gravida eller
ammar.
Graviditet
Oxylor Depot får inte användas under graviditet (se avsnitt 4.3).
Det finns begränsade data från användningen av oxikodon hos gravida kvinnor. Oxikodon passerar placenta.
Spädbarn födda av mödrar som har fått opiater under de sista 3 till 4 veckorna före förlossningen bör
övervakas för andningsdepression. Abstinenssymptom kan förekomma hos nyfödda till mödrar som
behandlas med oxikodon.
Amning
Oxikodon kan utsöndras i bröstmjölk och kan orsaka sedering och andningsdepression hos ammade barn.
Oxylor Depot är kontraindicerat under amning.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Oxikodon kan påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Detta är mer sannolikt i början
av behandlingen med Oxylor Depot, efter dosökning eller läkemedelsrotation och om Oxylor Depot
kombineras med alkohol eller andra lugnande medel som verkar via det centrala nervsystemet.
Vid stabil behandling är ett generellt förbud inte nödvändigt. Den behandlande läkaren måste bedöma den
individuella situationen.
4.8
Biverkningar
Oxikodon kan orsaka andningsdepression, mios, bronkospasm och spasmer i glatt muskulatur och kan dämpa
hostreflexen på grund av sina farmakologiska egenskaper.
De mest frekvent rapporterade biverkningarna är illamående (i synnerhet i början av behandlingen) och
förstoppning.
Andningsdepression är den mest signifikativa risken vid en överdos av opioider och är vanligast
förekommande hos äldre eller försvagade patienter. Opioider kan orsaka allvarlig hypotoni hos känsliga
individer.
Klassificeringen av biverkningar grundas på följande frekvenskategorier:
Mycket vanliga:
Vanliga:
Mindre vanliga:
Sällsynta:
Mycket sällsynta:
Ingen känd frekvens
> 1/10
> 1/100 - < 1/10
> 1/1 000 - < 1/100
> 1/10 000 - < 1/1 000
< 1/10 000
(kan inte beräknas från tillgängliga data):
Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna efter fallande allvarlighetsgrad.
Infektioner och infestationer
Sällsynta:
Herpes simplex
Immunsystemet
Mindre vanliga:
Ingen känd frekvens:
Överkänslighet
Anafylaktisk reaktion (chock)
Metabolism och nutrition
6
Läkemedelsverket 2014-07-24
Vanliga:
Mindre vanliga:
Sällsynta:
Psykiska störningar
Vanliga:
Mindre vanliga:
Ingen känd frekvens:
Aptitförlust
Uttorkning
Ökad aptit
Ändrad sinnesstämning och förändrat beteende (t.ex. ångest,
depression, eufori), minskad aktivitet, rastlöshet, psykomotorisk
hyperaktivitet, agitation, nervositet, sömnstörningar, abnorma tankar,
förvirring
Perceptionsstörningar (t.ex. hallucinationer, derealisation),
känslomässig labilitet, minskad libido, läkemedelsberoende (se avsnitt
4.4)
Aggressivitet
Centrala och perifera nervsystemet
Mycket vanliga:
Sedering (somnolens till nedsatt medvetandenivå), yrsel, huvudvärk
Vanliga:
Synkope, parestesi, tremor
Mindre vanliga:
Nedsatt koncentration, migrän, dysgeusi, hög muskeltonus, ofrivilliga
muskelkontraktioner, hypestesi, koordinationsstörningar, krampanfall
(särskilt hos epileptiska patienter eller patienter med tendens till
kramper), amnesi, talstörningar
Ingen känd frekvens:
Hyperalgesi
Ögon
Mindre vanliga:
Nedsatt syn, mios
Öron och balansorgan
Mindre vanliga:
Nedsatt hörsel, svindel
Hjärtat
Mindre vanliga:
Takykardi, hjärtklappningar (i samband med utsättningssymtom)
Blodkärl
Vanliga:
Mindre vanliga:
Sällsynta:
Lågt blodtryck
Vasodilatation
Ortostatisk hypotension
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Vanliga:
Dyspné
Mindre vanliga:
Dysfoni, hosta, andningsdepression
Magtarmkanalen
Mycket vanliga:
Förstoppning, kräkningar, illamående
Vanliga:
Buksmärta, diarré, muntorrhet, hicka, dyspepsi
Mindre vanliga:
Sår i munnen, stomatit, flatulens, dysfagi, uppstötningar, ileus
Sällsynta:
Melaena, tandproblem, blödning i tandköttetIngen känd frekvens:
Tandkaries
Lever och gallvägar
Mindre vanliga:
Ingen känd frekvens:
Förhöjda leverenzymer
Gallvägskolik, gallsten-kolelitias
Hud och subkutan vävnad
Mycket vanliga:
Vanliga:
Mindre vanliga:
Klåda
Hudreaktioner/utslag, hyperhidros
Torr hud
7
Läkemedelsverket 2014-07-24
Sällsynta:
Urticaria
Njurar och urinvägar
Vanliga:
Urinretention, dysuri, ökat behov av att urinera
Reproduktionsorgan och bröstkörtel
Mindre vanliga:
Erektil dysfunktion
Ingen känd frekvens:
Amenorré
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga:
Frossa, asteni
Mindre vanliga:
Fysiskt beroende och utsättningssymtom, smärta (t.ex. bröstsmärta),
illamående, ödem, perifert ödem, läkemedelstolerans, törst
Sällsynta:
Viktökning, viktminskning
Skador och förgiftningar och behandlingskomplikationer
Mindre vanliga:
Oavsiktliga skador
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att
kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning via det nationella rapporteringssystemet :
Sverige
Läkemedelsverket
Box 26
SE-751 03 Uppsala
Webbplats: www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Symtom
Akut överdosering med oxikodon kan visa sig genom mios, andningsdepression, somnolens som kan
utvecklas till stupor eller koma, hypotoni, bradykardi och lågt blodtryck. I svåra fall kan koma, ickekardiogent lungödem och cirkulationskollaps förekomma och leda till döden.
Behandling
Överdosering kan behandlas med administrering av en opiatantagonist (t.ex. 0,4–2 mg naloxon intravenöst).
Administreringen måste upprepas i intervaller om 2-3 minuter eller genom infusion av 2 mg i 500 ml 0,9 %
natriumkloridlösning eller 5 % dextroslösning (0,004 mg /ml naloxon). Infusionshastigheten bör justeras
efter tidigare bolusinjektioner och patientens svar.
Ventrikelsköljning kan övervägas.
Understödjande åtgärder (konstgjord andning, syretillförsel, administrering av vasopressorer och
infusionsbehandling) ska vid behov vidtas vid behandling av en åtföljande cirkulationschock. Vid
hjärtstillestånd eller hjärtarytmier kan hjärtmassage eller defibrillering vara indicerat. Vid behov, assisterad
ventilation samt underhåll av vätske- och elektrolytbalans.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
8
Läkemedelsverket 2014-07-24
Farmakoterapeutisk grupp: naturliga opiumalkaloider, ATC-kod: N02AA05.
Oxikodon visar affinitet för kappa-, my- och delta-opioidreceptorer i hjärnan, ryggmärgen och perifera
organ. Oxikodon påverkar dessa receptorer som en opioidagonist utan antagonistisk effekt. Den terapeutiska
effekten är främst analgetisk och sedativ.
Jämfört med oxikodon som frisätts snabbt, antingen ensamt eller i kombination med andra substanser, ger
Oxylor Depot depotkapslar smärtlindring under en märkbart längre period utan ökad förekomst av
biverkningar.
Endokrina systemet
Opioider kan påverka hypothalamus-hypofysbinjure- eller -gonadaxlarna. En del förändringar som kan ses
omfattar förhöjda serumprolaktinnivåer och lägre nivåer av plasmakortisol och testosteron. Kliniska symtom kan
förekomma med dessa hormonförändringar.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption och distribution
För att undvika att skada mikrogranaulatens frisättning får depotkapslarna varken krossas eller tuggas eftersom
detta leder till en snabb frisättning av oxikodon.
Den relativa biotillgängligheten för oxikodon depotkapslar är jämförbar med biotillgängligheten hos
konventionell oral oxikodon. Den förstnämnda uppnår dock maximala plasmakoncentrationer efter
ca 3 timmar jämfört med 1–1,5 timme. Maximala plasmakoncentrationer och variationer i koncentrationerna
av oxikodon är jämförbara för depottabletter och beredningsformer med snabb frisättning när de ges i samma
dagliga dos i intervaller om 12 respektive 6 timmar. Den absoluta biotillgängligheten för oxikodon är ungefär
två tredjedelar i förhållande till parenteral administrering. Vid steady state är distributionsvolymen för
oxikodon 2,6 liter/kg, plasmaproteinbindningen 38–45 %, eliminationshalveringstiden 4-6 timmar och
plasmaclearance 0,8 liter/minut. Steady state för depotkapslar uppnås i genomsnitt efter ett dygn.
Metabolism och eliminering
Oxikodon metaboliseras i tarmen och levern via cytokrom P450-systemet till noroxikodon och oximorfon
samt flera glukuronidkonjugat. In vitro-studier tyder på att terapeutiska doser av cimetidin sannolikt inte har
någon relevant effekt på bildningen av noroxikodon. Hos människan reducerar kinidin produktionen av
oximorfon medan oxikodons farmakodynamiska egenskaper till stor del förblir opåverkade. Metaboliternas
bidrag till den allmänna farmakodynamiska effekten är irrelevant. Oxikodon och dess metaboliter utsöndras
via urin och feces. Oxikodon passerar placenta och påträffas i bröstmjölk.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Enligt prekliniska uppgifter finns inga särskilda risker för människan baserat på konventionella studier av
säkerhetsfarmakologi, toxicitet vid upprepad dos och genotoxicitet.
Studier har visat att oxikodon inte har någon effekt på fertilitet eller tidig embryonal utveckling hos hon- och
hanråttor i doser på upp till 8 mg/kg kroppsvikt och orsakade inte missbildningar hos råtta vid doser på upp
till 8 mg/kg och hos kanin i doser på 125 mg/kg kroppsvikt. När enskilda kaninfoster användes i statistisk
utvärdering observerades dock en dosrelaterad ökning av utvecklingsbiologiska variationer (ökad incidens av
27 presakrala kotor, extra par revben). När dessa parametrar utvärderades statistiskt med hjälp av kullar
ökades bara frekvensen av 27 presakrala kotor och endast i gruppen som fick 125 mg/kg, en dosnivå som
medförde allvarliga farmakotoxiska effekter hos dräktiga djur. I en studie av pre- och postnatal utveckling
hos råttor var kroppsvikten hos F1 lägre vid 6 mg/kg/dag jämfört med kroppsvikten hos kontrollgruppen vid
doser som minskade moderns vikt och födointag (NOAEL 2 mg/kg kroppsvikt). Det förekom varken effekter
på fysisk, reflexologisk eller sensoriska utvecklingsparametrar eller på beteende- och reproduktivt index. Det
förekom inga effekter på F2-generationen.
Långsiktiga karcinogenicitetsstudier med oxikodon har inte utförts.
9
Läkemedelsverket 2014-07-24
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Kapselinnehåll:
Sockersfärer (sackaros och majsstärkelse)
Hypromellos
Polyakrylatdispersion 30 %
Talk
Kapselskal:
Svart tryckfärg:
Shellack
Svart järnoxid (E 172)
Oxylor Depot 10 mg (gul): gelatin, titandioxid (E 171), gul järnoxid (E 172)
Oxylor Depot 20 mg (grön): gelatin, indigokarmin (E 132), svart järnoxid (E 172), titaniumdioxid (E 171), gul
järnoxid (E 172)
Oxylor Depot 40 mg (vit): gelatin, titandioxid (E 171)
Oxylor Depot 80 mg (rosa): gelatin, titandioxid (E 171), röd järnoxid (E 172)
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
3 år.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras vid högst 30° C.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Polyvinylklorid/aluminiumblister.
20 depotkapslar, hårda
25 depotkapslar, hårda
28 depotkapslar, hårda
50 depotkapslar, hårda
56 depotkapslar, hårda
98 depotkapslar, hårda
100 depotkapslar, hårda
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion
Inga särskilda anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
ETHYPHARM
194 Bureaux de la Colline - Bâtiment D
92213 Saint Cloud Cedex
Frankrike
10
Läkemedelsverket 2014-07-24
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
47193 (10 mg)
47194 (20 mg)
47195 (40 mg)
47196 (80 mg)
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
2013-03-14
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2014-07-24
11
