Produktdata för Dynamic Codes test Anlag för Övervikt Introduktion Testet för anlag för övervikt bygger på självprovtagning med laboratorieanalys. Kunden tar själv ett buccalprov med provtagningsmaterial som bifogas provtagningspaketet. Provet tas enligt de instruktioner som finns i provtagningspaketet. Därefter skickas det till Dynamic Codes laboratorium för analys. Testprincip Analyserna utförs av Dynamic Code AB som använder sig av en egenutvecklad metod för att detektera om man har anlag för en ökad risk för övervikt, benägenhet för minskat BMI vid viss kost eller ökad risk för förhöjda blodfetter. Den egenutvecklade metoden är baserad på PCR och detekterar 4 olika SNP i 4 olika gener. Generna är FTO, PPARG, AOPA5 och FABP2. FTO är en väldokumenterad gen med en stark koppling till ökad risk för övervikt och fetma. Denna gen uttrycks främst i hjärnan och tros vara involverad i reglering av födointag och aptit. FTO påvisar risk för övervikt och fetma genom att detektera SNP-positionerna T och/eller A (T>A) i FTOs första intron (rs9939609). Förändringen T>A har visat sig associera med en 20-30 % ökad risk för övervikt och fetma. Homozygota AA bärare löper en 40-60 % högre risk för övervikt och fetma. Fysisk aktivitet kan nästan helt eliminera den ökade risken för övervikt hos individer av AA och AT genotyp. Bärare av TT varianten löper ingen genetiskt ökad risk för övervikt. Nutrition är en av de allra viktigaste miljöfaktorer som interagerar med våra gener då nutrition är en del av oss från det att vi föds tills vi dör. PPARG och AOPA5 som analyseras i detta test påverkar cellmetabolism och inlagring av fett i fettceller. PPARG påvisar om medelhavskost kan gynna ett lägre BMI genom att detektera G och/eller C (rs1801282). Denna SNP byter ut en prolin mot en alanin i position 12 i genen. GG och CG genotypen är associerade med ett lägre BMI vid en kost som innehåller en högre andel omättade fetter. För CC genotypen påverkas inte BMI av andelen omättat fett i kosten. APOA5 är också en gen som interagerar med kosten. Förändringen T>C i position 1131 (rs662799) är den SNP som analyseras. TT genotyp är associerad med ett högre BMI då kosten består av mycket fett. För CT och CC genotypen är en kost bestående av mycket fett inte associerad till ett högre BMI. FABP2 påverkar bindning, transport och metabolism av fria fettsyror. FABP2 påvisar risken för förhöjda blodfetter genom att detektera SNP-positionerna G och/eller A i kodon 54 (rs1799883). Förändringen G>A har visat sig vara associerad med en ökad risk för höga blodfetter, högt LDL-C (det onda kolesterolet) och låga nivåer av HDL-C (det goda kolesterolet). För GG genotypen föreligger ingen ökad risk för förhöjda blodfetter. Den ökade Dynamic Code AB Besöksadress: Westmansgatan 47, SE-582 16 Linköping Postadress: Box 1189, SE-581 11 Linköping Tel: +46 (0)13 465 5320 Fax +46 (0)13 212116 www.dynamiccode.se risken som kommer med AA och AT genotypen kan minskas genom att ersätta mättat fett med omättat fett i sin kost. Begränsningar Det finns många olika faktorer som påverkar risken för övervikt och FTO-genen är en av dessa faktorer. Miljö, beteende, nutrition och andra gener är andra faktorer som påverkar risken för övervikt och fetma. Hur man reagerar vid ett högt intag av t.ex. olika fetter påverkas av flera olika faktorer och gener är en av dessa. Det är dock viktigt att äta en balanserad kost oavsett vilken genotyp man är bärare av. Testets prestanda Validering av metod Dynamic Codes analysmetod har validerats genom att jämföra genotypen med resultatet från sangersekvensering. FTO För FTO-genen analyserades 61 prov med både Dynamic Codes metod och sekvensering. För 11 prover erhölls genotypen AA med både Dynamic Codes metod och sekvensering. 30 prover genotypades som AT och 20 som TT. Resultaten mellan de båda metoderna överensstämde för samtliga prover. Tabell I. Tabellen visar resultat erhållna från Dynamic Code och från sekvensering med avseende på SNP T>A i FTO-genen. Resultat från sekvensering AA AT TT Dynamic AA 11 0 0 Codes AT 0 30 0 resultat TT 0 0 20 PPARG För PPARG-genen analyserades 60 prover med både Dynamic Codes metod och sekvensering. För 38 prov erhölls genotypen CC med både Dynamic Codes metod och sekvensering. 19 prover genotypades som CG och 3 som GG. Resultaten mellan de båda metoderna överensstämde för samtliga prover. Tabell II. Tabellen visar resultat erhållna från Dynamic Code och från sekvensering med avseende på SNP G>C i PPARG-genen. Resultat från sekvensering GG CG CC Dynamic GG 3 0 0 Codes CG 0 19 0 resultat CC 0 0 38 Dynamic Code AB Besöksadress: Westmansgatan 47, SE-582 16 Linköping Postadress: Box 1189, SE-581 11 Linköping Tel: +46 (0)13 465 5320 Fax +46 (0)13 212116 www.dynamiccode.se APOA5 För APOA5-genen analyserades 58 prover med både Dynamic Codes metod och sekvensering. För 41 prov erhölls genotypen TT med både Dynamic Codes metod och sekvensering. 16 prover genotypades som CT och 1 som CC. Resultaten mellan de båda metoderna överensstämde för samtliga prover. Tabell III. Tabellen visar resultat erhållna från Dynamic Code och från sekvensering med avseende på SNP T>C i APOA5-genen. Resultat från sekvensering TT CT CC Dynamic TT 41 0 0 Codes CT 0 16 0 resultat CC 0 0 1 FABP2 För FABP2-genen analyserades totalt 58 prover med både Dynamic codes metod och med sekvensering. För 29 prover erhölls genotypen GG med både Dynamic Codes metod och sekvensering. 21 prover genotypades som AG och 8 som AA med både Dynamic Codes metod och sekvensering. Resultaten mellan de båda metoderna överensstämde för samtliga prover. Tabell IV. Tabellen visar resultat erhållna från Dynamic Code och från sekvensering med avseende på SNP G>A i FABP2-genen. Resultat från sekvensering AA AG GG Dynamic AA 8 0 0 Codes AG 0 21 0 resultat GG 0 0 29 Sensitivitet, specificitet och Accuracy Baserat på resultaten från valideringen erhölls sensitiviteten 100 %, specificiteten 100 % och accuracy 100 % för samtliga gener. Metodologisk säkerhet Baserat på validering mot sekvensering har testet en metodologisk säkerhet på 99,5 %. Kvalitet CE märkning av provtagningspaket Dynamic Code AB är ansvariga för tillverkningen av provtagningspaketen som är CE märkta enligt IVD direktivet 98/79/EC och därtill tillkommande lagändringar. Dynamic Code:s CE Dynamic Code AB Besöksadress: Westmansgatan 47, SE-582 16 Linköping Postadress: Box 1189, SE-581 11 Linköping Tel: +46 (0)13 465 5320 Fax +46 (0)13 212116 www.dynamiccode.se märkta produkter är på frivillig basis certifierade av det internationella granskningsorganet DEKRA. Testet ”Anlag för övervikt” är registrerat hos Läkemedelsverket. Dynamic Code AB Besöksadress: Westmansgatan 47, SE-582 16 Linköping Postadress: Box 1189, SE-581 11 Linköping Tel: +46 (0)13 465 5320 Fax +46 (0)13 212116 www.dynamiccode.se