Hälsorisker med kadmium hos barn

Hälsorisker med kadmium hos barn
Maria Kippler
Enheten för Metaller och Hälsa
Institutet för Miljömedicin
Karolinska Institutet
2014-11-26
Maria Kippler
1
Exponering via kosten och rökning
Ungefär 80% från
- Cerealier (vete & ris), potatis, rotfrukter & grönsaker
Hälsoeffekter bland vuxna
- Njuren, skelettet & cancer
Kvinnor utgör en riskgrupp
- Ökat upptag vid järnbrist & graviditet
- Känsligare?
Begränsad kunskap om foster och barn
2014-11-26
Maria Kippler
2
Exponering under fosterperioden
 Cd ansamlas i placentan
0.35
 Halterna kopplade till
kroppsbördan
0.30
 Vad kan Cd-ansamlingen i
placentan påverka?


överföringen av zink till fostret
barriären mot moderns höga
kortisolhalter
Cord blood Cd (µg/kg)
 Positivt samband med halterna i
navelsträngsblod, som dock är
låga
rs=0.62; p<0.001; n=41
0.25
0.20
0.15
0.10
0.05
0
50
100
150
200
250
300
350
400
450
Placenta Cd (µg/kg dry wt)
 Påverka hormonproduktion
Kippler et al. Tox Lett 2010; 192:162-8
 Påverka fosterprogrammeringen
2014-11-26
Maria Kippler
3
Cd påverkar tillväxten under fosterperioden
∆ av utfall per 1 µg/L UCd
0.40
Födelsevikt§
Längd
Huvudomfång
Bröstomfång
0.20
0.00
-0.20
-0.40
-0.60
Alla nyfödda
Flickor
Pojkar
-0.80
-1.00
§Födelsevikt
x100. Modeller justerade för (kön), moderns ålder, BMI, SES,
hemoglobin, säsong, antal graviditetsveckor, tuggtobak, och urinhalter av arsenik
Kippler et al. EHP 2012; 120:284-9
2014-11-26
Maria Kippler
4
Flera efterföljande studier: Cd & födelseutfall
 Frankrike, n=901 (Mehdi et al. 2012)
 Samband mellan moderns Cd-halter i blod (median 0.80 µg/L) & minskad födelsevikt
samt ökad risk för fetal tillväxthämning (OR: 1.4, 95% CI: 1.0-2.0)
 North Carolina - USA, n=1027 (Johnston et al. 2014)
 Samband mellan höga Cd-halter i blod (≥0.50 µg/L) hos modern & minskad födelsevikt
samt ökad risk för fetal tillväxthämning (OR: 1.7, 95% CI: 1.1-2.7)
 Saudi Arabien, n=1578 (Al-Saleh et al. 2014)
 Samband mellan Cd-halter i navelsträngsblod (median 0.74 µg/L) & ökad risk för <10:e
percentilen av födelsevikt (OR: 2.0, 95% CI: 1.1-3.6), längd för hjässa till häl (OR:1.7;
95% CI 1.0– 2.8), & Apgar 5-minute score (OR: 2.0, 95% CI 1.3– 3.2)
 Ytterligare två mindre studier (n ~ 160-200) från Nigeria & Kina (Ikeh-Tawari et al.
2013 & Sun et al. 2014 &)
 Negativa samband mellan Cd-halterna i moderns blod och födelsevikt
2014-11-26
Maria Kippler
5
Exponering hos spädbarn & småbarn
- Högre exponering per kilo kroppsvikt & högre upptag i magtarmkanalen
 Bröstmjölk innehåller generellt låga halter (<0.1 µg/L)
(Hallén et al. 1995; Kippler et al. 2009)
 Bröstmjölkersättningar & barnmat kan innehålla Cd (Ljung et al. 2011)
 Beräknat veckointag från bröstmjölksersättningar 0,1-1,5 µg/kg bw.
 Vid introduktion av risbaserad barnmat ökade veckointaget till 5 µg/kg bw.
 EFSA (2009): TWI 2.5 µg/kg bw
 Rapport från SLV 2013: ”Tungmetaller och mineraler i livsmedel för spädbarn
och småbarn”
 Främst risbaserade produkter innehöll för höga halter av Cd & arsenik
 I dagsläget finns inga gränsvärden för Cd i barnmat
2014-11-26
Maria Kippler
6
Cd exponering och tillväxt vid 5-års ålder

Jämförselse av barn med hög (>95th percentilen) respektive låg (<5th
percentilen) exponering
Modeller justerade för paritet, SES, säsong, och antal graviditetsveckor
Gardner et al. Am J Epidemiol. 2013; 177:1356-67
2014-11-26
Maria Kippler
7
Cd och IQ vid 5-års ålder
Moderns UCd (log2)
Barnens UCd (log2)
Kippler and Tofail et al. EHP 2012;120:1462-8
2014-11-26
Maria Kippler
8
Flera nyare studier: Cd & utveckligseffekter
 USA (NHANES), n~2100, 6-15 år gamla (Ciesielski et al. 2012)
 Vid jämförelse av barnen i den lägsta vs högsta kvartilen av urin-Cd var risken ungefär 3
ggr högre att drabbas av inlärningssvårigheter (OR 3.2; 95% CI 1.4-1.6 ) och behov av
special undervisning (OR 3.0; 95% CI 1.1-8.0 )
 Holland, n=270, 7-8 år gamla (Sioen et al. 2013)
 För pojkar ökade risken för att drabbas av emotionella problem med 80% (95% CI 1.2-
2.9) för varje dubblering av Cd-halterna i navelsträngsblod
 Spanien, n=261, 6-9 år gamla (Rodriguez-Barranco et al. 2014)
 För varje dubblering av barnens urin-Cd minskade IQ med ungefär 2 poäng
 Påverkade främst den verbala förståelsen och till viss del perceptionsförmågan
 Vid stratifiering för kön återfanns sambandet främst bland pojkar
2014-11-26
Maria Kippler
9
Sammanfattning
 Antalet studier som påvisar samband mellan Cd-exponering &
hälsoeffekter hos foster & barn ökar
 Främst påverkan på tillväxt och utveckling
 Effekterna uppträder vid Cd-halter som tidigare inte uppvisat samband
med hälsoeffekter
 Studera exponeringen bland barn – Hälsorelaterade miljöövervakningen
 Behov av flera storskaliga studier i andra populationer, inkl. Sverige
 Tillväxt, utveckling, samt andra utfall
 Koppling till sjukdom senare i livet
 Fortsätta studera bakomliggande mekanismer (”mode of action”)
2014-11-26
Maria Kippler
10
Tack till
 Metaller och Hälsa, IMM, KI
 icddr,b, Bangladesh
 Professor Marie Vahter
 Fahmida Tofail
 Renee Gardner
 Jena Hamadani
 Matteo Bottai
 Anisur Rahman
 Karin Ljung
 Margaretha Grander
 Brita Palm
 Barbro Nermell
2014-11-26
Maria Kippler
11