Lukt och smaksinnet Från receptorpotential till aktionspotential • Receptorstimuleringen lokal förändring av membranpotentialen (nästan alltid depolarisering) • RP sprids passivt (elektrotont) utmed membranen • Nås ett tröskelvärde för depolariseringen vid ett excitabelt membran kommer en aktionspotential att initieras Luktsinnet olfaktoriska celler i näsans epitel •Cellerna i näsans slemhinna känner av molekyler i vår omgivning •Cellerna bildar synapser med olfaktoriska nerven som ligger i nära kontakt och bildar synapser med olfaktoriska cellerna •Information skickas sedan till olfaktoriskt cortex i temporala loben var den processeras Luktbana • • • • Lukt > näsa> Receptorer Primär neuron Mitral cell bulbus o.> olfaktorisk nerv • ¨olfaktoriskt cortex> Pyramidal cell • limbiska systemet Cortex olfaktoriska celler i näsans epitel •Cellernas utskott eller cilier på slemhinnesidan innehåller odorantreceptorer som reagerar på olika typer av molekyler •Luktmolekyler är oladdade, relativt hydrofoba och i gasform i den respektive temperaturen Luktreceptorerna Det finns ungefär 1000 gener som kodar för olika luktreceptorer som reagerar på olika typer av luktämnen. Känner av ca 10000 olika lukter • Man hittade först receptorer för kamfer • Senare för benzaldehyd (mandel), metoxypyrazin (grön peppar) och 5- androst16-en- 3 one (urin) • Odorantreceptorernas gener upptar upp till 5% av genomet Luktreceptorerna • Luktreceptorerna är G-protein kopplade receptorer som kopplar till Gs G-proteinet vilket leder till ökning i cykliskt adenosin 3'5'-monofosfat (cAMP) • cAMP igen aktiverar såkallade CNG kanaler eller cyklisk nukleotid aktiverade kanaler som är Na+ och Ca2+ permeabla jonkanaler Olfaktorisk signalöverföring Olfaktoriska sensoriska celler Finns i näsans slemhinne epitel. De förmedlar sensoriska signaler till olfaktoriska neuron. Olfaktoriska receptorer är Gs kopplade. En ökning i cAMP aktiverar CNG kanaler vilket leder till Depolarisering via Na+/Ca2+ inflöde Olfaktorisk signalöverföring CNG CNG kanalerna liknar spänningskänsliga Jonkanaler. De har ett nukleotidbindningställe i C-terminusen som binder antingen cAMP eller cGMP Vilket öppnar kanalen och Na+/Ca2+ inflöde sker med depolarisering som följd CNG kanal familjen • Huvudfamiljen består av följande medlemmar: CNGA1, CNGA2, CNGA3 och CNGA4. • CNGA3 är kopplade till odorantreceptorer • CNGA familjen fungerar som sådana bildar komplex med varandra eller bildar komplex med CNGB1 eller CNGB3 som ej fungerar ensamma • Detta leder till att en mängd CNG kanalvarianter existerar Smak Smaklökar finns i epitelel på tungans bakre del bitter Surt Salt/sött Smakreceptorerna finns i tungans epitel i såkallade smaklökar. En människa har ca 9000 smaklökar. Smakreceptorer • Sur och salt smak transduceras via såkallade Amiloridkänsliga Na+ kanaler • Såkallade ASIC kanaler öppnas i en sur omgivnig – även andra kanaler har denna egenskap – de fingerar som ligand aktiverade jonkanaler • Besläktade kanaler reagerar på en saltig omgivnig • Bitter och söt smak transduceras via G-protein kopplade receptorer – dessa fungerar via aktivering av G-proteiner samt produktion av sekundära budbärare som sedan aktiverar specifika jonkanaler vilket leder till depolarisering. Salt smak • Salt receptorer är Na+ permeabla kanaler som depolariserar och orsakar aktionspotentialer • Hormonet aldosteron ökar på saltreceptorernas antal • ASIC kanalerna är protonaktiverade Na+ permeabla kanaler som depolariserar och orsakar aktionspotentialer – det finns flera olika protonaktiverade jonkanalfamiljer • ASIC kanalerna hämmas av anti-inflammatoriska substanser G-proteinkopplade Det finns olika familjer • T2 receptorerna (T2R) är en familj med ~30 olika medlemmar som känner av molekyler som ger bitter smak (kaffein, kinin sycloheximid, propyltiourasil) • Den andra familjen T1 (T1R) receptorerna innehåller 3 medlemmar som iolika kombinationer bildar receptorer för söt (T1R2+3) smak (sackaros, aspartam, sackarin och fenylalanin) • eller reagerar på amino syror (T1R1+3) Bitter smak signalering • När bittra substanser binds till sin receptor initieras en signal som aktiverar sannolikt Gq liknande G-protein vilket leder till aktivering av fosfolipas 2. Signalvägen är ej väl karaktäriserad men leder till aktivering av en Na+ permeabel jonkanal som heter TRPM5 Söt smak signalering • Söta susbstanser binder till T1R2 och T1R3 receptorer • De reagerar med ett G protein som kallas gustducin och är besläktat med Gs cAMP anses vara den primära signamolekylen och man tänker att signaleringeng liknar odorantreceptorernas På något sätt påverkas även K+ permeabiliteten Andra forskare är av den åsikten att fosfolipas central även i denna signalöverföring – fn är informationen motstridig 2 är Umamy • monosodium glutamate används ofta som krydda i asiatisk mat • Glutamat binder till T1R1 och T1R3 receptorer • En annan umami receptor liknar metabotropa glutamatreceptorer i hjärnan • Även i dessa fall anses fosfolipas 2/TRPM5 systemet styra signalöverföringen