Grupparbete Farmakodynamik.
Verkningsmekanismerna hur ett läkemedel utövar sin effekt i kroppen kan ske
på olika sätt. De allra flesta läkemedel binder till proteiner, men även till andra
molekyler. Grupparbetet innefattar 5 vanliga grupper av läkemedels targets:
1.
2.
3.
4.
5.
Jonkanaler
Nukleära receptorer
Kinase-linked receptors
Transportörmolekyler
Enzymer
Genom att läsa om/höra olika verkningsmekanismer ska studenten få insyn i de
olika molekylärt komplexa mekanismer med vilka olika läkemedel utövar sina
effekter. Detta ligger till grunden för att senare under kursen enklare förstå hur
olika sjukdoms/ symptomspecifika läkemedel verkar.
Gruppen skall genom att läsa kurslitteratur, annat utdelat material och/eller eget
inhämtat material ge övriga i klassen en bakgrund av den utvalda receptor
gruppen samt presentera verkningsmekanismen för ett läkemedel som tillhör
denna grupp. Förutom verkningsmekanismen för detta läkemedel ska även en
kort allmän beskrivning av läkemedlet ges (till vilka patienter, hur det ges, ev.
biverkningar).
Alla i gruppen skall aktivt delta i grupparbetet. Det är valfritt och ni får dela in
arbetet inom gruppen som det bäst passar er. Redovisning ska vara ca 10-15 min
lång.
Grupparbete 1 – Jonkanaler
Läkemedel kan blockera en jonkanal och modulera effekten genom att öka eller
minska permeabiliteten för joner. Denna verkningsmekanism är väldigt snabb.
En vanlig grupp av läkemedel som utövar sin farmakodynamiska effekt via
jonkanaler är kalciumantagonister (tex Cardizem Retard).
Förslag på litteratur:
Kursboken: s 25, 31-32, 48-52, 54-57, 294-296
Artikel: ”Ion channel pharmacology” Camerino DC, Tricarico D, Desaphy JF
and “nomenclature and structure-function relationships of voltage-gated calcium
channels” Catteral W, Perez-Reyes E, Snutch T, Striessning J
FASS-text: Cardizem Retard
Grupparbete 2 – Nukleära receptorer
Speciella receptorer som finns i cytosolen. Då läkemedel binder till receptorn
aktiveras receptorn och komplexet går in i cell-kärnan där den binder till och
utövar sin effekt på DNA (påverkar transkriptionen). Till denna grupp av
läkemedel återfinns olika hormoner (androgener, östrogener, glukukortikoider,
thyrodeahormoner, A-vitamin).
Retinoic acid binder till retinoinsyrareceptorn (RAR). Adapalen är en retinoid
likande substans (och binder därmed också till receptorn). Ett läkemedel som
innehåller Adapalen är Epiduo gel vid acne behandling.
Kursboken: 45-48
Artiklar: ”Pharmacology of adapalene” Michel S, Jomard A, Demarchez M
FASS: Epiduo (Adalpen)
Grupp 3 Kinase-linkade receptorer
Kinaser fosforylerar olika aminosyror (tyrosine, serine, threonine). Endogent
viktig regleringsprocess och involverad i cell-delning, cell differentiering,
apoptos mm. Ett läkemedel som utövar sin effekt via kinaser är insulin.
Ett exempel på en grupp av läkemedel som utövar sin effekt via kinaser är
tyrosin kinas hämmare. De används tex vid leukemi. Ett av de vanligaste tyrosin
kinas hämmare är substansen Imatineb (Glivec®).
Kursboken: s 42-45, 731
Artiklar: ”Role of Tyrosine Kinase Inhibitors in cancer therapy” Arora A,
Scholar E and “New Tyrosine Kinase Inhibitors in the treatment of chronic
myeloid leukemia” Kimura S, Ashihara E, Maekawa T
FASS: Glivec®
Grupp 4 – Transportörmolekyler
Lokaliserade i cellmembran. Transporterar joner och små molekyler in i
cellerna. De kan frakta mot en koncentrationsgradient eller transportera
molekyler med låg lipidlöslighet genom membran.
Ett exempel på läkemedel som hämmar transportörer är hjärtmediciner
glycosides så som tex Digoxin
Kursboken: s 27, 290-291
Artikel: ”Novel therapeutic applications of cardiac glycosides” Prassas I and
Diamandis E
FASS: Digoxin
Grupparbete 5 – Enzymer
Enzymatisk hämning är den vanligaste verkningsmekanismen. Ofta är
läkemedlet en substrat analog och en kompetetiv hämmare till enzymet. Det kan
också binda på andra ställen än till aktiva sitet och på så sätt modulera enzymet
så att enzymaktiviteten hämmas.
Ett exempel på en grupp av läkemedel som hämmar ett enzym är
phosphodiesterase 5-inhibitorer. Varav den mest kända är Viagra (sildenafil).
Kursbok: s 25, 459
Artiklar: ”cyclic GMP and phospodiesterase 5 inhibitor therapies: What´s on the
horizon?” Lincoln, TM
Fass: Viagra
