LoƩa Tengroth
Huvudhandledare:
Bihandledare:
Registreringsdatum
HalvƟdskontroll
Planerad disputaƟon
loƩ[email protected]
Lars Olaf Cardell
Susanne Kumlien Georén
2011-04-26
2014-06-01
Pathogen-recogniƟon receptors (PRRs) in the human upper airways.
Projektets mål är aƩ öka förståelsen för det medfödda immunförsvaret och hur det påverkar inŇammaƟon i de övre luŌvägarna, med främsta fokus på receptorer kallade PaƩern-recognision receptors (PRR)
s. De mest välbeskrivna PRRs som känner igen bakterier och virus kallas Toll like–receptorer (TLRs). Dessa
känner igen allt okänt som infekterar kroppen och de Įnns bland annat i nässlemhinnan. När TLRs startar
kroppens försvar mot bakterier och virus i näsan kan även andra mekanismer påverkas som kan leda Ɵll
olika sjukdomsförlopp, en av dessa är kronisk rinosinuit.
Kronisk rinosinuit med näspolyper är inŇammaƟon i slemhinnan i näsan och bihålorna där utväxter av
näspolyper påverkar möjligheten aƩ andas, förändrar luktsinnet och påverkar nedre luŌvägar hos exempelvis asmaƟker. Det inŇammatoriska mönsteret är vikƟgt i utvecklingen av polyper men man vet ej på
vilket säƩ. Det är även okänt varför slemhinnans immunförsvar i polyp paƟenter är ineīekƟv i aƩ eliminera
mikroorganismer. Vi studerar betydelsen av TLR9 på epitelceller i polyp paƟenter och även hur det inŇammatoriska svaret påverkar Ɵllväxten av polypen eŌer nasal administraƟon av CpG (TLR9 agonist).
AkƟvering av PRRs har också varit inblandad i patobiologi av astma. Virus och bakterie- infekƟoner i luŌvägarna kan verka via dessa receptorer för aƩ anƟngen förhindra eller förvärra jukdomen. Humana glaƩmuskelceller i luŌvägarna (HASMCs) är vikƟga eīektorceller vid astma genom aƩ påverka luŌvägsreakƟviteten,
remoduleringen och inŇammaƟonen. De uƩrycker TLRs, vilket tyder på aƩ de kan ha en roll i aƩ förmedla
mikrob-inducerade sjukdom exacerbaƟoner. Vi har visat mekanismerna hos TLRs, NLRs och RLRs i HASMC
och aƩ manipulaƟon av PRR-systemet kan vara av terapeuƟsk användning vid behandling av astma.
93
