Toll-lika receptorer i nervsystemet - ett medfött försvar mot infektioner Andrea Björkman När vi blir infekterade av virus och bakterier etc. måste vi försvara oss. Vi har utvecklat flera olika typer av immunförsvar. Det ospecifika immunförsvaret skyddar mot flera olika sjukdomsframkallande mikroorganismer, vilka kallas patogener. Det adaptiva immunförsvaret är specifikt och utvecklas mot en speciell patogen efter en infektion, vilken det sedan snabbt kan skydda emot vid en andra attack. Toll-lika receptorer, vilka upptäcktes först under 1990-talet, tillhör det ospecifika immunförsvaret. Hos däggdjur har man idag funnit tretton olika Toll-lika receptorer, vilka tillsammans känner igen en stor mängd olika patogener. De flesta Toll-lika receptorer sitter i cellmembranet medan några finns inuti cellen. Varje typ av patogen visar vissa molekylära mönster på sin yta, vilka de Toll-lika receptorerna känner igen och binder till. Efter att en patogenmolekyl har bundit till receptorn kommer den att sända signaler vidare i cellen för att aktivera försvar mot infektionen. Nervsystemet är uppdelat i centrala nervsystemet (CNS) och det perifera nervsystemet (PNS). CNS består av hjärnan och ryggmärgen medan PNS består av resten av nerverna i kroppen. Nervsystemen består både av nervceller, vilka skickar vidare nervimpulser, och av gliaceller, vilka bl.a. isolerar nervcellens utskott så att impulserna går snabbare. Många patogener som infekterar nervsystemet tar sig först in i PNS och sedan vidare till CNS. Därför skulle det vara bra att ha mer försvar i PNS än CNS. Jag har undersökt vilka Toll-lika receptorer som finns i PNS respektive CNS, både genom att läsa artiklar och utföra några egna försök, med målsättningen att fastställa om det finns någon skillnad. För att ta reda på om en receptor finns i en viss cell kan man rena fram RNA från cellen. Receptorn består av protein vilket i sin tur består av flera aminosyror. Det är cellens DNA som styr vilka aminosyror som sitter ihop i ett speciellt protein. RNA fungerar som en budbärare när proteinet ska bildas. Genom att isolera RNA kan man ta reda på vilka gener som ”används” i en cell. Jag har renat fram RNA från celler i CNS och PNS hos möss och tittat efter om det finns någon skillnad i vilka receptorer som cellerna innehåller. Jag undersökte förekomsten av ett antal Toll-lika receptorer, och två av dessa verkade finnas i nervceller i PNS men inte i nervceller i CNS. Tidigare forskning har framför allt handlat om Toll-lika receptorer i CNS, vilket har gjort det svårt att direkt jämföra de två delarna av nervsystemet. Det skulle vara intressant att göra fler studier i PNS. Examensarbete i biologi 20 p, HT 2006 Instutionen för biologisk grundutbildning, Uppsala Universitet och Instutionen för Neurovetenskap, Karolinska Institutet Handledare: Krister Kristensson och Mikael Nyhage