1 ANVISNINGAR Detta frågehäfte är märkt med ditt personnummer samt ett studentnummer, med vars hjälp du senare kan hitta ditt resultat på kurswebben under Anslagstavlan. skrivningspasset omfattar två temauppgifter med tillsammans 40 poäng. Svaren lämnas i ett vitt respektive grönt svarshäfte, svaret ska skrivas på angivet utrymme. Skriv inte på baksidor eller extrapapper. Det är viktigt att du skriver ditt personnummer och studentnummer på dessa. Skriv tydligt! Frågehäftet ska du behålla och ta med till det integrerande seminariet! LYCKA Till! 2 "HYPO SOM HIPPO" Uppgift 1 8 frågor = max 20 poäng Vitt svarshäfte **************************************************************************************** För några decennier sedan uppsöktes en professor vid Kl av en förväntansfull presumtiv forskarstuderande. Han ville visa att han minsann kände till vederbörandes forskningsfält och fällde under någon del av konversationen den insmickrande kommentaren: - Jag tycker det verkar så spännande med din intressanta forskning om funktioner i hippocampus! - Hippocampus?, svarade den nu förvånade, och alltid i början av nya bekantskaper något reserverade, professorn. - Jag sysslar inte med hippocampus men väl med hypothalamus. - Ja, ja, inflikade den forskningsintresserade, som vare sig förr eller senare låtit sig nedslås av överraskande motgångar. - Hypo som hippo spelar ingen roll, när kan jag börja? Några år senare disputerade den fortfarande forskningsintresserade på en avhandling om vätskebalansreglering. Förutom att hypothalamus och hippocampus inte är samma sak lär oss det senare i denna lilla historia att hypothalamusområdet i hjärnan är involverat i kontrollen av åtminstone en viktig autonom funktion. Faktum är att detta område på ca 4 av hjärnans totalt 1200 g medverkar i kontrollen av, eller på något sätt påverkar, flera horneostatiska funktioner som kropps-temperaturen, födointaget, cirkulationen, samt även olika former av beteende och inte minst alla de förlopp som influeras genom den överordnade kontrollen av hypofysens hormon insöndring. **************************************************************************************** 1 (2 p) Beskriv hypofysframlobens histologiska uppbyggnad med redogörelse av förekommande celltyper med respektive hormonprodukter. 2 (1 p) Hur påverkar hypothalamus hypofysframlobens hormoninsöndring? Ange endast principiella mekanismer. 3 ***************************************************************************************** En inte helt ovanlig sjuklig process i hypofysen är utveckling av adenom. l flertalet fall är de tillväxande cellerna hormonproducerande och ger en påtaglig hypersekretion av hormonet. l ca 10% av fallen produceras inget hormon, eller i alla fall ingen synbarligen biologiskt aktiv produkt. l den senare situationen erhålls ofta inga symptom förrän tumörväxten gett skador på angränsande vävnad. ***************************************************************************************** 3 (5 p) Definiera vad ett adenom är och ange de två vanligaste typerna av hormonproducerande hypofysadenom. Beskriv och förklara orsaken till den syndefekt som erhålls om en hypofystumör växer uppåt och trycker mot mitten av synnervskorsningen. Redogör för de effekter som kan förväntas av ett ACTH-producerande hypofysadenom. ***************************************************************************************** Du har säkerligen i ditt svar på de två första frågorna berört att hypothaiamus och hypofys producerar peptider, som utgör en stor "kemisk" grupp av kroppens hormoner. ***************************************************************************************** 4 (2 p) Beskriv hur syntesen av ett peptidhormon går till, samt hur det hanteras av cellen fram till en eventuell frisättning. ******************************************************* Effekter på cirkulationsapparaten kan utlösas från många områden i CNS, företrädesvis från hjärnstammen, men även hypothalamus. Elektrisk stimulering i det senare området kan hos försöksdjur utlösa alla de cirkulatoriska förändringar som sker vid akut fara (s.k. "alarm" eller "defence reaction"). ******************************************************* 5 (4 p) Beskriv de kardievaskulära förändringarna som sker vid den s.k. "aiarmreaktionen", samt ange hur uppkomna förändringar medieras. ******************************************************* En viktig komponent i hypothalamus roll i vätskebalanskontrollen är dess produktion och reglering av vasopressinfrisättningen från neurohypofysen. ******************************************************* 6 (1 p) Via vilka mekanismer utövar vasopressin sin antiduretiska effekt i njuren? 4 ******************************************************* Födointaget är ytterligare ett exempel på en viktig funktion som påverkas av aktivitet i hypothalamus, även om, som tidigare föreslagits, något tydligt "hunger-" respektive "mättnadscentrum" har varit svårt att identifiera. Bansystem involverade i utiösandet av olika former av "motiverat" beteende, t.ex. ätbeteende, passerar dock genom området. Vad och hur mycket vi äter styrs av flera faktorer som behov av kalorier, vitaminer och andra essentiella ämnen. Till de senare hör kalcium, vars intag dock inte står under någon känd kontroll. Kalcium är involverat i många viktiga funktioner och dess koncentration i kroppsvätskorna är strikt reglerad. ******************************************************* 7 (3 p) Redogör kortfattat för sex olika funktioner av kalcium i kroppen. ******************************************************* Hypothalamus har omfattande förbindelser med limbiska strukturer, som utgör en "gräns" mellan de utvecklingsmässigt äldsta och nyare delar av storhjärnan. Limbiska strukturer är involverade i flera "högre" CNS-funktioner, f.f.a. emotionella reaktioner. ******************************************************* 8 (2 p) Redogör för de limbiska strukturerna och viktigare förbindelser mellan dem och andra delar av hjärnan. Rita gärna en figur! Som sagt, hypo eller hippe spelar ibland en viss roll! 5 ETT VÄlSIGNAT TILLSTÅND Uppgift 2 9 frågor = max 20 poäng Grönt svarshäfte ************************************************************************************** Dr X i y-stad hade en idiotsäker metod för att förutsäga ett fosters kön. Han chansade på endera alternativet och meddelade den gravida kvinnan sin förutsägelse. Därefter noterade han nogsamt motsatsen i sin liggare. Fick han rätt brukade ingen klaga. Om han gissat fel tog han fram sin liggare och inför den förvånade modern kunde han visa att han noterat exakt det kön som framfötts. Modern brukade då anta att hon kommit ihåg fel. Nyligen kunde vi i dagspressen läsa om provrörsbefruktningens välsignelse för vissa barnlösa par. När det är mannens fel att 'det inte blir något' brukar det bero på orkeslösa spermier. Nu kan dessa få hjälp på traven genom bl.a. selektion av de mest livskraftiga samt tillsats av uppiggande medel till dessa. Man underlättar också för dem genom att avlägsna det skikt av celler som omger ägget. Därefter sammanförs kontrahenterna (dvs spermie resp äggcell) i ett provrör. *************************************************************************************** 1 (1 p) Vad är det för övrigt man använder för benämning på detta hölje av celler kring ägget, och vad kallas det glykoproteinskikt som därinnanför omger ägget? 2 (4 p) Om vi då tänker oss att en befruktning istället ska äga rum på det gamla vanliga sättet, a) när finns då förutsättningar för ett lyckat resultat, b) var sker befruktningen och c) hur går det till (beskriv förloppet fram till dess äggcellen delar sig). d) Ange vad som bestämmer barnets kön och spekulera över om tidpunkten för ett samlag har betydelse för vilket kön barnet får! **************************************************************************************** Idag är det möjligt att isolera nybefruktade ägg från djur och i dem injicera nya gener (ex från människa), varefter fostret med den nya genen får utvecklas. Eftersom genen nedärvs till en del av avkomman kan stammar av sådana "transgena" djur skapas. Det finns t ex en hjord transgena får som i sin mjölk producerar 25% av hela världsproduktionen av enzymet a.-antitrypsin. Införandet av den främmande genen kan också ske i odlade odifferentierade celler från den första embryonalperioden (ES-teknik, där ES = embryonala stamcellsiinjer). ************************************************************************************** 3 ( 1 p) Redogör för den första veckans fosterutveckling efter normal befruktning, och för var fosteranlaget befinner sig under denna period. 4 (3 p) Beskriv med text och figur olika follikelstadier i ovariet samt strukturella förändringar som äger rum i ovariet efter ägglossning och efterföljande befruktning. ******************************************************************************************* Som bekant sker stora hormonella förändringar under graviditeten. Det kan yttra sig i ex hudförändringar (ökad pigmentering, bristningar mm). Ett annat, sannolikt hormonrelaterat fenomen är försämring eller debut av autoimmuna sjukdomar (t ex ledgångsreumatism) i samband med graviditet. ***************************************************************************************** 5 (5 p) Redogör för huvuddragen i de hormonella omställningar som sker hos modern under graviditeten (från tidpunkten för senaste menstruationens upphörande till tiden efter förlossningen). Svaret ska innehålla följande: a) Var frisätts hormonerna? b) Vilka effekter har hormonet av intresse i sammanhanget? c) Hur regleras produktionen/frisättningen? d) Vilket hormon borde kunna vara intressant för graviditetsbestämning? Glöm inte placentans roll! ***************************************************************************************** Det finns olika orsaker till varför ett foster ibland avstöts (aborteras). Eftersom fostret är en för moderns immunsystem främmande varelse kunde man kanske förvänta sig att stora genetiska skillnader mellan föräldrarna skulle vara en nackdel. Det tycks snarare vara tvärtom. ****************************************************************************************** 6 (1 p) Försök att på basis av dina kunskaper om immunologi föreslå en tänkbar mekanism som förklarar varför fostret i allmänhet icke avstöts trots det immunologiska främlingsskapet ***************************************************************************************** Under graviditeten sker överföring av små mängder fosterceller till modern. Sådana (mest erythroblaster) kan med en enkel metod anrikas från ett blodprov från modern och analyseras, t ex med avseende på genetiska skador, för könsbestämning etc. Magnetiska antikroppar mot ytmarkör på sådana celler möjliggör anrikning av cellerna vid passage genom pelare med stålkulor i starkt magnetfält. Sedan pelaren avlägsnats från magnetfältet kan cellerna !ätt isoleras. ****************************************************************************************** 7 7 (2 p) Varifrån kommer då fostrets erythrocyter? Vad skiljer erythropoiesen under fostertiden från den adulta? ****************************************************************************** Större mängder fosterblod kontaminerar moderns cirkulation i samband med förlossningen. l värsta fall leder detta till sk Rh-immunisering. ****************************************************************************************** 8 (1 p) Vad är Rh-immunisering och hur kan man motverka det? 9 (2 p) Beskriv placentans anatomiska och histologiska uppbyggnad! Redogör för dess kapacitet när det gäller transport respektive förmåga att hindra passage av olika ämnen eller mikroorganismer! ••••• 1 ANVISNINGAR Detta frågehäfte är märkt med ditt namn samt ett studentnummer, med vars hjälp du senare kan hitta ditt resultat på kurswebben under Meddelanden. skrivningspasset omfattar två temauppgifter med tiilsammans 40 poäng. Svaren lämnas i ett lila respektive rosa svarshäfte. Det är viktigt att du skriver ditt personnummer och studentnummer på dessa. Skriv tydligt! Frågehäftet :far du behålla. LYCKA TILL! 2 MÄNNISKANS MOTORIK & VIRUS Uppgift 3 9 Frågor = max 20 poäng Lila svarshäfte ********************************************************************** På gmnd av att vims är strikt intracellulära parasiter är det svårt för immunförsvaret att nå vims. Vissa vims avslöjar dock sin närvaro genom att den infekterade cellen har virala proteiner i sitt cellmembran. ********************************************************************* Var syntetiseras dessa proteiner och hur hamnar de i värdcellens membran? 1 (2 p) 2 (3 p) Vilken betydelse har dessa membranproteiner då det gäller kroppens möjligheter att bekämpa virusinfektioner, dvs hur utnyttjas dessa proteiner i försvaret mot infektion? ********************************************************************* Medikamenteli behandling av virusinfektioner har på senare år introducerats mot infektioner med retrovims (HIV) och herpesvims. (En förutsättning är att det antivirala medlet utnyttjar biokemiska egenskaper hos den virusinfekterade cellen eller viruset självt.) ********************************************************************* 3 (l p) Acyklovir hämmar selektivt herpesvirus' replikation. Förklara varför? 4 (4 p) Ett annat virus som angriper immunsystemet är HIV (human immunodeficiency virus). Beskriv och förklara förloppet av en HIV infektion fram till AIDS samt ge exempel på två infektioner som är typiska får AIDS-patienter! ********************************************************************* En av den moderna medicinens stoltheter är utrotningen av den fruktade sjukdomen smittkoppor (variola). Sjukdomen har spårats till Asien åtminstone 5000 år tillbaka i tiden och har orsakat några av de mest rorhäijande farsoterna i historien. ********************************************************************** 5 (2 p) Ange de egenskaper hos smittkoppsvirus som möjliggjorde utrotningen? Utan att veta något specifikt om smittkoppsvirus bör du kunna fcireslå vilka förutsättningar som bör råda fcir att utrotningen av en mikroorganism skall vara möjlig. 3 6 (l p) Ge på basen av ditt resonemang forslag på annan virusinfektion som kan tänkas utrotningsbar! ********************************************************************* Flera virusinfektioner angriper det centrala nervsystemet (CNS). Infektionerna kan ge bestående skador på grund av begränsade möjligheter att reparera skador i nervvävnad. De långa vård- och rehabiliterings-tiderna är både ett medicinskt och ekonomiskt problem. Virusangrepp i CNS kan ge upphov till bestående pareser och reflexpåverkan. ********************************************************************* 7 (2 p) Visa med en enkel skiss det principiella kopplingschemat for sträckreflexen i ryggmärgen! ********************************************************************* Vid en misstänkt infektion i centrala nervsystemet tas ofta prov från cerebrospinalvätskan, vilket ibland felaktigt kallas ryggmärgsprov av lekmän. Provet tas genom att en kanyl fårs in i ryggmärgskanalen mellan ett par kotor. Vid virusmeningiter är cerebrospinalvätskan oftast klar medan den vid bakteriella meningiter vanligen är grumlig. Grumligheten beror bland annat på ett ökat antal vita blodkroppar. ********************************************************************* 8 (2 p) Vilken typ av vita blodkroppar är framför allt engagerade i det akuta försvaret mot bakterier, och därfor uppträder i cerebrospinalvätskan vid bakteriella meningiter? Vad gör att dessa celler vandrar till infektions-härden? 9 (4 p) Var produceras cerebrospinalvätskan? Vilka hålrum i hjärnan är fyllda med cerbrospinalvätska och hur sker avflödet? 4 EXTRACELLULÄRA RUMMET Uppgift 4 87 fråfor = max 20 poäng Rosa svarshäfte ********************************************************************* Organ och vävnader är uppbyggda av celler och extracellulär matrix. Utrymmet mellan celler av oli~a typer i en vävnad kan man beteckna det extracellulära rummet. Här sker ett flertal viktiga förlopp som dels påverkar de närliggande cellernas metabolism men även reglerar kroppens horneostas i sin helhet. Cellmigration är en viktig process för att cellen under fosterutvecklingen skall nå sin slutliga position. Denna migration är beroende av cellers interaktion med extracellulärmatrix. ********************************************************************* l (3 p) Specialiserade celler från neuralrännan migrerar längs fibronectinstråk och ger upphov till ett flertal celltyper på olika platser i kroppen. Vilka celler åsyftas och vad ger de upphov till (Ge 2 ex.)? 2 (2 p) Basalmembraner är strukturer som separerar epitel och endotel från bindväv. Vilka strukturproteiner bildar stommen i basalmembraner och hur är dessa proteiner organiserade? ********************************************************************* Epiteliala celler sitter ofta ihop i form av cellforband. De strukturer som förbinder cellerna medror även att fri diffussion av vätskor såsom blod, galla m.m. mellan olika extracellulära rum begränsas. ********************************************************************* 3 (2 p) Vilka olika typer av kontakter fårbinder celler till varandra och till omgivande matrix resp. rorhindrar fri diffussion av vätska? ********************************************************************* De flesta makromolekyler som bygger upp extracellulär matrix syntetiseras av mesenkymala celler, t.ex. fibroblaster. Det kvantitativt dominerande proteinet i extracellulärmatrix är kollagen typ I, som utgör en fjärdedel av kroppens totala proteinmassa. Kollagen typ I bildar fibrer, som ökar resistensen mot dragkrafter. Matrix består även av ett flertal olika så kallade icke-kollagena proteiner och proteoglykaner. ********************************************************************* 5 4 (2 p) Beskriv de modifikationer av kollagenkedjorna som äger rum efter translationen av individuella kollagenkedjor och som är nödvändiga fOr bildningen av en kollagenfibrilL 5 (2 p) Det är sedan länge känt att brist på vitamin C (askorbinsyra) leder till bildning av defekta kollagenflbrer. Hur inverkar vitamin C på kollagensyntesen? ********************************************************************* Cellers interaktion med omgivande extracellulärmatrix sker med hjälp av receptorer på cellytan. Exempel på sådana receptorer är de så kallade integrinema. Dessa receptorer kan bland annat vara inblandade i komplexa cellulära funktioner som till exempel vid cellers migration. ********************************************************************* 6 (4 p) Redogör för rorloppet för cellers migration under utvecklingen av A) Den initiala fasen av en akut inflammationsreaktion. B) Metastaseringav cancer. ********************************************************************* En viktig funktion hos det extracellulära rummet är att delta vid vätsketransporten mellan celler och kärl i vävnaden. Ett flertal tryckgradienter är av stor betydelse för att upprätthålla en adekvat vätskevolym i det extracellulära rummet. Störningar i dessa tryckgradienter kan leda till ödem eller uttorkning. ********************************************************************* 7 (2 p) Beskriv de olika tryckgradienter som balanserar vätskeflödet över blodkapillärers väggar. 8 (3 p) Ange olika mekanismer för och orsaker till uppkomst av ödem.