B ilaga 4- Mall/Rubriker för d en populärvetens kapliga sammanfattningen
Titel
Ca nceruppkomst i huden och interaktioner med stamcellers roll och sårläkningsprocesser
Sökord (key words, max 5)
l hud, cancer, stamceller, sårläkning
Syftet med försöket (enligt artikel 5 Direktiv 2010/63/EU)
Syftet med försöket är att genom forskning hitta svaret på hur man kan undvika att få cancer, söka vägar för prevention , snabbare
dia nos och bättre behandlin .
Beskriv fö rsökets mål (de vetenskapliga frågorna , eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas)
För att upprätthålla friska organ behöver gamla celler ersättas kontinuerligt och små skador behöver
repareras. För detta ändamål har alla organ stamceller som har förmågan att framställa nya celler i stor
skala. En felaktig reglering av dessa stamceller är den mest sannolika orsaken till cancerutveckling.
Det är av stor betydelse att förstå vad som styr olika stamcellers förmåga att återskapa vävnad eller att
bilda tumörer. Den allra vanligaste cancerformen i västvärlden är hudcancer som utgår från epidermis och
hårfolliklarna (basalcellscancer samt skivepitelcancer). Med en unik kombination av nyskapande
orskningsmetoder och genetiskt modifierade möss (den enda möjligheten hittills att studera stamceller
under patologiska processer i en naturlig miljö) kommer tre grundläggande frågor att studeras. För det
örsta, vilka roller har de olika stamcellerna i hårfolliklarna, och vilka signaler avgör deras individuella
identitet under nybildandet av frisk hud? För att besvara denna fråga kommer vi att generera en komplett
karta i tre dimensioner av hela hårfollikeln , som visar exakt lokalisation och uttryck av gener för varje
enskild cell . För att kunna lyckas med detta kommer vi att kombinera en så kallad flerfärgad släktlinjespårningstekn ik (som tillåter märkning av en specifik cell och alla dess dotterceller) med sekvensering av
mRNA populationen i de enskilda cellerna. För det and ra, hur kan sårläkning omprogrammera befintliga
stamceller så att dessa får andra och mer flexibla fun ktioner? Vi kommer att undersöka denna fråga
~enom att använda en sekventiell släktlinje-spårningsstrategi tillsammans med ex perimentell manipulation
av hårfolliklarnas "mikromiljö". För det tredje, vilken är den dominerande faktorn som avgör vilken typ av
~ancer som utvecklas (tumörfenotyp)? Är det identiteten på den ursprungliga friska cellen där
umörbildningen startar eller typen av cancerinducerande (onkogena) signaler? För att sva ra på denna
~rå ga kommer stamcellspecifika cancerinducerande (onkogena) mutationer att introduceras för att
undersöka hur dessa påverkar uppkomsten av icke-melanom hudcancer.
Vilka potentiella nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor
eller djur dra nytta av försöket) ?
Detta forskningsprojekt kommer att för första gången skapa en komplett cellkarta av ett helt funktionellt
organ hos ett däggdjur, med en upplösning som motsvarar enskilda celler. Med denna nya metod kan det
undersökas hur stamcellers variation och plasticitet regleras med en tidigare inte möjlig detaljrikedom .
Forskningsprojektet kommer vidare kunna klargöra hur sårläkning och stamcells-omprogrammering kan
leda till utveckling av hudcancer. Detta öppnar nya möjligheter för en riktad tumörterapi mot de
ransformerade stamcellerna som initierar cancer.
Vilka arter ska användas, och hur många djur?
lMus, 4300 st
Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden?
De flesta av våra djur har en normal fenotyp och kommer att genomg å procedurer med ringa
svårighetsgrad som öronmärkning, vävnadsprovtagning från svans, avlivning och uttagande av organ ,
injektioner och hudapplicering med icke irriteran de substanser, hudbiopsier under narkos och
hårplockning . Vi kommer också att ha djur med måttlig svårighetsgrad som används för att studera
tumöruppkomst samt för att utföra transplantation av rygghud under anestesi. Eftersom tumörerna inte
hets rad .
ska följas till avancerade stadier anser vi att dessa försök kan klassas som måttli
3R-aspekter
1. Ersätta (Replace)
Beskriv varför djur måste användas och varför dj urfria alternativ inte kan användas
Vi kommer att studera stamceller och deras roll i frisk hud och under patologiska processer. Hud är ett
komplext organ med många olika typer av celler såsom blodceller, fibroblaster, nervceller och epitelceller.
Genetiskt modifierade möss är den enda möjligheten som vi vet om för att studera cellerna i en naturlig
miljö.
2 . BeQränsa (Reduce)
Förklara hur man har försäkrat sig om att använda så få djur som möjligt.
För att reducera antalet djur i våra försök försöker alltid att studera och använda flera organ från en och
samma individ och för tumörutveckling i hud använder vi oss av biopsier för att följa utvecklingen.
3. Förfina (Refine)
Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade. Beskriv de insatser som gjorts för att minimera välfärdskostnaderna
för djuren.
De genetiskt modifierade mössen med inhiberad eller aktiverad Hh signalering kan uppvisa
utvecklingsrelaterade defekter och utveckla cancer i olika organ. Mössen avlivas i olika åldrar för att följa
umörutvecklingen. Om tumörbildningen märkbart påverkar djurens allmänhälsotillstånd avlivas dessa.
Vävnads och tumörprover tas efter avlivning eller i undantagsfall under nedsövning (enbart hudbiopsier) .
De djur som genomgått transplantationer kommer att bevakas noga av oss. Mössen kommer att avlivas
när de visar symtom som innebär att de kommer över 0.3 poäng på skalan i Kis bedömningsmaiL
Följande ska fyllas i av nämnden
Försöket ska utvärderas i efterhand
OJa
O Nej
Eventuella tillägg eller ändringar som nämnden har beslutat
