1. Ersätta (Replace) 2. Beqränsa (Reduce)

Bilaga 4- Mall/Rubriker för den populärvetenskapliga sammanfattningen
Titel
lstamcellers funktion under embryonal utveckling
Sökord (key words, max 5)
lStamceller, utveckling, cancer
Syftet med försöket (enligt artikel 5 Direktiv 201 0/63/EU)
stamceller reaktiverar embryonala signaleringsvägar när de förvandlas till cancerceller. Vårt syfte är att
undersöka rollen av stamceller i musembryon genom att tidigt spåra stamceller med hjälp av
fluorescerande markörer.
Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas)
För att förstå hur tumörer uppkommer behöver vi sannolikt veta varför och på vilket sätt stamceller
reaktiverar signalvägar som har varit viktiga under den embryonala utvecklingen. Vad är det som driver
stamceller till att reaktivera embryonala signalvägar? l vi lken omg ivning måste celler vara för att reagera
på dessa embryonala signalmolekyler? Vad kan vi göra för att förändra omgivningen för att se till så att
inte stamcellerna omvandlas till cancerceller?
Vilka potentiella nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor
eller djur dra nytta av försöket)?
Vi hoppas att få en bättre förståelse för stamcellernas roll under den embryonala utvecklingen. Genom att
embryonala stamceller kommer vi att bättre ku nna förstå vad som händer när stamceller
reaktiverar embryonala signaler i utvecklad vävnad . Detta kommer sannolikt leda till nya möjligheter att
~etektera och behandla cancer i olika organ.
~tudera
Vilka arter ska användas, och hur många djur?
l Mus, 100 st
Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden?
Injektionen av tamoxifen i fostervattenhålan kan leda till små blödningar. Risken för dessa små blödningar
minimeras genom att använda en så smal nål som möjligt. Om tamoxifen ges direkt till moderna kommer
sannolikt en abort att ske och detta kan förmodligen inträffa även med injektionen i fostervattenhålan men
förhoppningsvis då väldigt sällan.
3R-aspekter
1. Ersätta (Replace)
Beskriv varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan anvandas
Eftersom embryonal utveckling är beroende av ett komplext samspel mellan olika cellpopulationer och
signaleringsmolekyler kan man med den teknik som finns tillgänglig idag inte till fullo återskapa dessa
förhållanden annat än i en levande organism. stamceller kan inte studeras in vitro eftersom deras
existens kräver omständigheter som inte kan återskapas på laboratoriet. Vi känner inte till andra metoder
som bättre skulle uppnå syftet med försöket. Parallella studier kommer att genomföras för att undersöka
möjligheten att använda celler istället för in vivo exp_eriment helt eller delvis i framtiden .
2. Beqränsa (Reduce)
Förklara hur man har försakrat sig om att anvanda så få djur som möjligt.
Genom att ersätta den vanliga orala doseringen av tamoxifen genom den nya ultraljudsguidade
injektionen hoppas vi att med stor marginal att minska antalet djur som används om man jämför med de
!Clborter som framkallats tidigare.
2(9)
3. Förfina (Refine)
Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade . Beskriv de insatser som gjorts för att minimera välfärdskostnaderna
för djuren.
Djur som injiceras i fostervattenhålan kommer att sövas ner med en isoflurannarkos. Efter injektionen
kommer smärtlindring att ges. Nåldiametern kommer vara så liten som möligt vid injektion. Under narkos
kommer djuret att följas via monitor gällande andning , hjärtslag, och kro_QQ_stem_Q_eratur.
Följande ska fyllas i av nämnden
Försöket ska utvärderas i efterhand
OJa
O
Nej
Eventuella tillägg eller ändringar som nämnden har beslutat