Bilaga 4- Mall/Rubriker för den populärvetenskapliga sammanfattningen Titel lstamcellers funktion under embryonal utveckling Sökord (key words, max 5) lStamceller, utveckling, cancer Syftet med försöket (enligt artikel 5 Direktiv 201 0/63/EU) stamceller reaktiverar embryonala signaleringsvägar när de förvandlas till cancerceller. Vårt syfte är att undersöka rollen av stamceller i musembryon genom att tidigt spåra stamceller med hjälp av fluorescerande markörer. Beskriv försökets mål (de vetenskapliga frågorna, eller de vetenskapliga, kliniska behoven som ska mötas) För att förstå hur tumörer uppkommer behöver vi sannolikt veta varför och på vilket sätt stamceller reaktiverar signalvägar som har varit viktiga under den embryonala utvecklingen. Vad är det som driver stamceller till att reaktivera embryonala signalvägar? l vi lken omg ivning måste celler vara för att reagera på dessa embryonala signalmolekyler? Vad kan vi göra för att förändra omgivningen för att se till så att inte stamcellerna omvandlas till cancerceller? Vilka potentiella nyttorförväntas komma ur försöket (vilka vetenskapliga framsteg kommer att nås, hur kan människor eller djur dra nytta av försöket)? Vi hoppas att få en bättre förståelse för stamcellernas roll under den embryonala utvecklingen. Genom att embryonala stamceller kommer vi att bättre ku nna förstå vad som händer när stamceller reaktiverar embryonala signaler i utvecklad vävnad . Detta kommer sannolikt leda till nya möjligheter att ~etektera och behandla cancer i olika organ. ~tudera Vilka arter ska användas, och hur många djur? l Mus, 100 st Vilka är de förväntade negativa effekterna på djuren och vilken är den förväntade svårhetsgraden? Injektionen av tamoxifen i fostervattenhålan kan leda till små blödningar. Risken för dessa små blödningar minimeras genom att använda en så smal nål som möjligt. Om tamoxifen ges direkt till moderna kommer sannolikt en abort att ske och detta kan förmodligen inträffa även med injektionen i fostervattenhålan men förhoppningsvis då väldigt sällan. 3R-aspekter 1. Ersätta (Replace) Beskriv varför djur måste användas och varför djurfria alternativ inte kan anvandas Eftersom embryonal utveckling är beroende av ett komplext samspel mellan olika cellpopulationer och signaleringsmolekyler kan man med den teknik som finns tillgänglig idag inte till fullo återskapa dessa förhållanden annat än i en levande organism. stamceller kan inte studeras in vitro eftersom deras existens kräver omständigheter som inte kan återskapas på laboratoriet. Vi känner inte till andra metoder som bättre skulle uppnå syftet med försöket. Parallella studier kommer att genomföras för att undersöka möjligheten att använda celler istället för in vivo exp_eriment helt eller delvis i framtiden . 2. Beqränsa (Reduce) Förklara hur man har försakrat sig om att anvanda så få djur som möjligt. Genom att ersätta den vanliga orala doseringen av tamoxifen genom den nya ultraljudsguidade injektionen hoppas vi att med stor marginal att minska antalet djur som används om man jämför med de !Clborter som framkallats tidigare. 2(9) 3. Förfina (Refine) Förklara valet av art och varför den valda djurmodellen är den mest förfinade . Beskriv de insatser som gjorts för att minimera välfärdskostnaderna för djuren. Djur som injiceras i fostervattenhålan kommer att sövas ner med en isoflurannarkos. Efter injektionen kommer smärtlindring att ges. Nåldiametern kommer vara så liten som möligt vid injektion. Under narkos kommer djuret att följas via monitor gällande andning , hjärtslag, och kro_QQ_stem_Q_eratur. Följande ska fyllas i av nämnden Försöket ska utvärderas i efterhand OJa O Nej Eventuella tillägg eller ändringar som nämnden har beslutat