Alfa1-antitrypsinbrist
Anders Larsson
Grundforskningen viktig för utvecklingen
Berzelius - proteiner
Tiselius - papperselektrofores
albumin, α, β, γ
Laurell - plasma protein elektrofores
Proteiner fortsatt svensk specialitet!
Laurell - plasma protein elektrofores
Introducerade det som rutinanalys
1962 - 2 patienter med annorlunda mönster
Laurell - plasma protein elektrofores
Laurell - agaros elektrofores
Isoelektrisk fokusering
Alfa1-antitrypsin
Proteashämmare
Hämmar elastas
Sverige:
MM
(normal) = 93 %
MZ
(lätt AAT-brist) = 4,5 %
ZZ
(svår AAT-brist) = 0,06 % (1/1600)
SZ
(måttlig AAT-brist) = 0,13 % (1/750)
Alfa1-antitrypsin
Leukocytelastas
Alfa1-antitrypsin
Z - glutaminsyra - valin
S - glutaminsyra - lysin
Leder till förändrad 3D struktur
“Kaukasisk genvariant”
Alfa1-antitrypsin
Symptom
Lever
Neonatal gallstas 10%
Levercirrhos 20%
Primär levercellscancer
Lungor
Emfysem, KOL
Alfa1-antitrypsin
Diagnostik
Plasmaproteinelektrofores
Kvantitativ analys <0,6 eller <0,7 g/L
Isoelektrisk fokusering
Neonatal screening??
Alfa1-antitrypsin
Leverprover
ALAT (+ASAT) – leverceller
Alkaliskt fosfatas, gamma-GT – gallstas
Bilirubin
Laktatdehydrogenas
Funktionsmarkörer
PK (protrombinkomplex)
Proteinelektrofores
Albumin, Haptoglobin
Prealbumin
Alfa1-antitrypsin
Leverprover
Primär levercellscancer
Alfa-fetoprotein
Ultraljud lever
Alfa1-antitrypsin
Hämmar främst elastas
Bakterie-vita blodkroppar
Leukocytelastas
Motverka infektion/inflammation
CRP som infektionsmarkör
Alfa1-antitrypsin
Framtida utveckling/terapier
Kan vi lära något från andra?
Cystisk Fibros
Starka patientföreningar
Särskilda CF center
Orphan Drug
Läkemedelsutveckling
Alfa1-antitrypsin
Framtida utveckling/terapier
Kan vi lära något från andra?
Cystisk fibros
Inhalationsbehandling:
Bronkvidgare, steroider
Pulmozyme, Tobi
Lågmolekylära modifierare
Alfa1-antitrypsin
Framtida utveckling/terapier
Kan vi lära något från andra?
Kardiologi
Lågmolekylära trombinhämmare
Alfa1-antitrypsin
Framtida terapier
Alfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagar
Inhalationsterapi?
Lågmolekylära hämmare?
Genterapi?
Alfa1-antitrypsin
Behandling
Rök ej!
Undvik “förorenad luft
Alfa1-antitrypsin T1/2 3-5 dagar
Influensavaccin
Antibiotikabehandling
Astma/KOL behandling
Ventiler i lungorna
Lung/lever transplantation
Alfa1-antitrypsin
