Aktuell forskning och behandling av AAT-brist Eeva Piitulainen Adj professor/överläkare Lung-och allergisektionen Skånes universitetssjukhus Malmö Agenda • AAT-brist och risk för lungsjukdom • Aktuell forskning – AAT-registret – Uppföljning av personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) AAT-brist som upptäcktes vid födelsen under 1972-74 • Behandling av AAT-brist – Tidigare behandlingsstudier av AAT-brist – Ny behandlingsstudie Hur bildas AAT? • AAT bildas huvudsakligen i levern, utsöndras i blodet och cirkulerar till alla organ, bland annat till lungvävnad. • Det finns >100 olika ärftliga varianter av AAT • AAT:s viktigaste uppgift är att skydda lungvävnad mot nedbrytning AAT AAT-halt och risk för emfysem vid de viktigaste AAT-anlagen Anlag AAT-halt (% av normal nivå) Risk för KOL/emfysem MM 100% Normal MZ 70 – 90% Osäker SZ 40 – 60% Lätt ökad ZZ 10 – 30% Kraftigt ökad 00 (null null) 0% Mycket kraftigt ökad 0 (”null”) - anlaget kan förekomma i kombination med de andra anlagen, t.ex. M0, S0, Z0. Då är AAT-halten lägre än vid vid MM, SS och ZZ Varför AAT-brist, emfysemrisk och risk för leversjukdom? • Vid Z variant utsöndras endast 10-15% av AAT från levern ut i blodet → AAT-brist → försämrat skydd i lungvävnad → ökad risk för emfysemutveckling Det svenska AAT-registret • Startades 1991 • Alla vuxna (>18 år) med svår AAT-brist (PiZZ) från hela Sverige tillfrågas om deltagande • Registret kontaktar den behandlande läkaren som frågar patienten om han/hon vill delta • Rökvanor, yrke, symtom, diagnoser, lung- och leverfunktion rapporteras vid anmälan • Uppföljning vartannat år AAT-registret Antal patienter per uppföljning 1800 1600 1553 1400 1227 1200 1032 1000 815 800 611 606 600 356 311 400 230 200 166 102 46 25 8 1 11 12 13 14 0 Incl 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Överlevnad vid AAT-brist • Om man aldrig röker och får diagnosen vid hälsoundersökning är livslängden samma som hos svensk befolkning i genomsnitt • Lungtransplantation förbättrar överlevnaden hos svårt lungsjuka AAT-registret toppen av ett isberg 20% av all vuxna PiZZindivider i Sverige 80% Symtom? Hälsotillstånd? Uppföljning av personer med AATbrist som upptäcktes vid födelsen 1972-74 Hur startade studien? • Blodprov för AAT-analys på alla nyfödda barn i Sverige mellan november 1972 och september 1974. • Sverige är det enda landet i världen som har undersökt alla nyfödda barn avseende AAT-brist. Resultat av provtagningen 200 000 barn undersöktes med följande resultat • 129 barn med svår AAT-brist (PiZZ): Cirka 1 av 1600 personer i Sverige har svår brist (PiZZ) • 55 barn med måttlig AAT-brist (PiSZ) Gruppen följs upp regelbundet Resultat från 34-årskontrollen • Leverproverna (blodprov) väsentligen normala • De som har rökt har tidiga tecken på emfysem på datortomografi • Sämre livskvalitet hos rökare jämfört med icke rökare (både hos bristindivider och friska kontroller) Resultat från 38-årskontrollen • Leverproverna (blodprov) väsentligen normala • Resultat av lungfunktion är under analys Uppföljning vid 42 års ålder startar våren 2015 • Alla personer med svår (PiZZ) och måttlig (PiSZ) brist tillfrågas om deltagande: Haparanda – att besvara frågeformulär – att komma till läkarbesök till Malmö med spirometri, blodprov (leverfunktion) och datortomografi – eller göra spirometri och lämna blodprov på hemsjukhuset Stockholm Malmö Behandlingsstudier av svår AAT-brist (PiZZ) För att visa effekt av ett läkemedel måste studien vara randomiserad och dubbelblind: • Randomiserad studie: patienten lottas till behandling med antingen aktivt läkemedel (AAT) eller placebo (overksamt läkemedel) • Dubbelblind: varken patienten eller läkaren vet vilken behandling patienten får • Sverige har deltagit i fyra dubbelblinda randomiserade behandlingsstudier Fyra randomiserade, dubbelblinda studier om behandling av lungsjukdomen vid AATbrist • ”A-vitamin-studie” – ”A-vitamin” eller placebo • KAMADA-studien – Inhalerat AAT eller placebo • Exactle-studien – Prolastina® eller placebo • RAPID-studien – Zemaira eller placebo ”A-vitamin-studien” • Tablett som liknar A-vitamin eller placebo • Syfte: att bilda ny lungvävnad hos patienter med emfysem • Behandling under ett år • Ingen effekt kunde påvisas ”KAMADA-studien” • Inhalerat AAT eller placebo • Behandling två gånger dagligen under ett år • Syfte: att minska antalet försämringsperioder • Ingen effekt kunde påvisas Exactle-studie • Prolastina® eller Placebo • Behandling som intravenöst dropp en gång i veckan i 2 år • Viss effekt på förlust av lungvävnad på datortomografi • Ingen effekt på någon annan parameter (lungfunktion, antalet försämringsperioder, livskvalitet) RAPID-studien • Zemaira® eller placebo • Behandling som intravenöst dropp en gång i veckan i 2 år • Viss effekt på förlust av lungvävnad på datortomografi • Ingen effekt på någon annan parameter (lungfunktion, antalet försämringsperioder, livskvalitet) Förlust av lungvävnad i RAPID-studien Ny studie: SPARTA-studie Två olika doseringar av AAT eller placebo • Syfte – Att jämföra effekten på emfysemutveckling av två olika doseringar av ”Prolastin C” och placebo • Effektmått: Förlust av lungvävnad på datortomografi • Behandling: – Intravenöst dropp en gång i veckan i tre år – Tillåtet att hoppa över behandling högst 10 gånger per år, max 4 veckor i sträck • Efter tre år: Behandling med aktivt läkemedel i två år (ordinarie dos) SPARTA-studie • Två studiecentra i Sverige: – Stockholm – Malmö med behandling i Malmö eller Göteborg • Intresserad? – Kontakta AAT-registret eller studieansvariga i Stockholm SPARTA-studie Hur går studien till? Screening = första besöket på sjukhuset (Malmö eller Stockholm): • Patienten och läkaren skriver under samtycket • Läkarbesök med genomgång av sjukhistoria, för att bedöma om patienter uppfyller kriterierna för att delta • Andningsprov (spirometri) • Blodprover • Datortomografi SPARTA-studie Randomiseringsbesök (lottning) • Malmö eller Stockholm • 2-3 veckor efter screening • Tre alternativ: – Normal dos (60 mg/kg) – Dubbel dos (120 mg/kg) – Placebo (overksamt läkemdel) • Dubbelblint: varken patienten eller de studieansvariga vet vilken behandling patienten får SPARTA-studie Vem kan delta i studien? Patienter med svår AAT-brist (PiZZ) med • nedsatt lungfunktion (FEV1) 30 - 80% av förväntat värde • Emfysem på datortomografi SPARTA-studie Vem kan inte vara med? • Rökare (rökstopp för minst ett år före deltagande) • Lungtransplantation eller väntelista till transplantation • Lungoperation under de senaste två åren • Kvinnor som är gravida eller ammar • Kvinnor (män med partner) före övergångsåldern utan adekvat preventivmedel Kontakt med AAT-registret och studierna Kontakt för deltagande • Telefon till studiesköterskorna: 040-33 75 74 • Telefon till AAT-registret: 040-33 30 63 • E-post: [email protected] Behandling av AAT-brist • Den viktigaste behandlingen av AAT-brist är att aldrig (börja) röka! • De flesta icke rökare blir aldrig sjuka Behandling av AAT-brist • • • • • Sedvanlig behandling för KOL Vaccination mot influensa och lunginflammation Antibiotika vid luftvägsinfektioner Kontinuerligt O2 vid kronisk syrebrist Endobronkiella ventiler hos noga utvalda patienter Datortomografi före endobronkiella ventiler Datortomografi efter endobronkiella ventiler Behandling av AAT-brist • Lungtransplantation vid svår sjukdom • Levertransplantation vid leversvikt Tack för uppmärksamheten!