23 Mars 2016
1101-16-208
Brev till hälso- och sjukvårdspersonal
Begränsningar av användningen av Zydelig (idelalisib) vid behandling
av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och relapserat follikulärt lymfom (FL)
efter nya kliniska studieresultat
Bästa hälso- och sjukvårdspersonal,
Gilead vill, i samråd med Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) och Läkemedelsverket
(MPA), informera dig om viktiga åtgärder vid användning av Zydelig (idelalisib) i
behandlingen av kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och follikulärt lymfom (FL) medan EMA gör
en ingående granskning. Interimistiska resultat från tre pågående studier för att utvärdera
tillägg av idelalisib till första linjens standardbehandling av KLL och till behandlingen av
relapserat indolent non-Hodgkins lymfom/småcelligt lymfocytärt lymfom (iNHL/SLL) visade
ett ökat antal dödsfall i samband med infektioner i den behandlingsarm som fick idelalisib.
Dessa kliniska studier, som nu har stoppats, utvärderade inte läkemedlet i de för närvarande
godkända kombinationerna eller patientpopulationerna.
Detta brev beskriver försiktighetsåtgärder som ska vidtas medan EMA gör en ingående
utredning av hur dessa rön påverkar den användning av läkemedlen som för närvarande är
godkänd.
Sammanfattning
Interimistiska rekommendationer:
•
Idelalisib ska inte sättas in som första linjens behandling av patienter med
kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med 17p-deletion eller TP53-mutation.
•
För KLL-patienter med 17p-deletion eller TP53-mutation som redan får
idelalisib som första linjens behandling ska läkare noggrant överväga den
individuella nytta-riskbalansen och besluta om behandlingen ska fortsättas
eller ej.
Indikationer som är oförändrade:
•
Idelalisib i kombination med rituximab kan sättas in eller fortsättas hos
KLL-patienter som har fått minst en tidigare behandlingslinje.
•
Idelalisib kan också sättas in eller fortsättas som monoterapi hos vuxna
patienter med FL som är refraktärt mot två tidigare behandlingslinjer.
Ny riskminimering för alla patienter med KLL eller FL:
•
Patienterna ska informeras om risken för allvarliga och/eller dödliga
infektioner.
•
Idelalisib ska inte sättas in hos patienter med någon form av tecken på
pågående systemisk infektion orsakad av bakterier, svamp eller virus.
1
•
Profylax mot pneumoni orsakad av Pneumocystis jirovecii (PJP) ska ges till alla
patienter under hela behandlingen med idelalisib.
•
Patienterna ska kontrolleras för respiratoriska tecken och symtom under hela
behandlingen och uppmanas att utan dröjsmål rapportera nya respiratoriska
symtom.
•
Regelbunden klinisk och laboratoriemässig screening för cytomegalovirus(CMV)-infektion ska utföras. Idelalisibbehandlingen ska avbrytas hos
patienter med tecken på infektion eller viremi.
•
Absolut neutrofilantal (ANC) ska kontrolleras hos alla patienter minst
varannan vecka under de första 6 behandlingsmånaderna med idelalisib och
minst en gång i veckan hos patienter med ANC under 1 000 per mm3 (se
nedanstående tabell).
ANC 1 000 till < 1 500/mm
3
Fortsätt med dosering av
Zydelig.
ANC 500 till < 1 000/mm
3
Fortsätt med dosering av
Zydelig.
Kontrollera ANC minst en gång i
veckan.
ANC < 500/mm
3
Avbryt dosering av Zydelig.
Kontrollera ANC minst en gång i
3
veckan tills ANC ≥ 500/mm ,
därefter kan dosering av Zydelig
återupptas vid 100 mg 2 gånger
dagligen.
Bakgrund till farhågorna om säkerheten
En högre incidens av allvarliga biverkningar och en ökad risk för dödsfall uppstod bland
patienter som fick idelalisib jämfört med kontrollgruppen i tre pågående fas 3-studier för att
utvärdera tillägg av idelalisib till första linjens standardbehandling av KLL och relapserat
iNHL/SLL. Den samlade procentandelen dödsfall i dessa tre studier i idelalisib innehållande
behandlingsarmen var 7,4 % jämfört med 3,5 % i placeboarmen. Det ökade antalet dödsfall
orsakades främst av infektioner, däribland PJP och CMV-infektioner, liksom respiratoriska
händelser, varav vissa kan ha haft samband med infektioner.
Studierna på iNHL/SLL inkluderade patienter med sjukdomskarakteristika som skiljde sig från
de som omfattas av de för närvarande godkända indikationerna eller undersökte en
behandlingskombination med idelalisib som för närvarande inte är godkänd för användning
hos patienter med iNHL. Den kliniska studien på KLL undersökte idelalisib i en
behandlingskombination som för närvarande inte är godkänd men den inkluderade
patienter som inte hade fått tidigare behandling, varav vissa hade 17p-deletion eller
TP53-mutation.
Produktresumén för Zydelig uppdateras för att spegla de tillfälliga försiktighetsåtgärder som
anges ovan. EMA gör en ingående utredning av vad dessa rön innebär för den användning
som för närvarande är godkänd och alla nya råd kommer att meddelas utan dröjsmål.
Anmodan om rapportering
Hälso- och sjukvårdpersonal ska i enlighet med gällande nationella föreskrifter rapportera
misstänkta biverkningar associerade med denna produkt till Läkemedelsverket (elektronisk
blankett och instruktioner finns på www.lakemedelsverket.se).
2
Kontaktinformation
Kontakta Gilead Medical Information på e-mail: [email protected] eller
telefon: 08-50571800 om du har fler frågor.
Vänliga hälsningar
John McHutchison, MD
Executive Vice President, Clinical Research
Gilead Sciences, Inc.
3
