Respirationsfarmakologi

Respirationsfarmakologi
Robert Pettersson
Avd. för farmakologi
[email protected]
1
Farmakologisk behandling av…
•  Astma
•  Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom (KOL)
•  Luftvägsallergi
•  Hosta/Slem
2
Astma
•  Kronisk luftvägsinflammation
•  Återkommande, reversibel bronkkonstriktion
•  Anfall: Väsande andning, andningssvårighet,
hosta, slem
•  Allergisk/icke-allergisk
•  Multifaktoriell: genetisk predisposition/miljö
3
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
•  Rökning vanligaste orsak
•  Kronisk inflammation
•  Emfysem/bronkit
•  Kronisk hosta, väsande
•  Exacerebationer med andningssvårigheter och
hosta etc.
•  Tidig död
4
Diagnostik
5
Astma vs. KOL
Läkemedelsboken 2006
6
Behandlingsprinciper - Astma
–  Anfallsförebyggande/lindrande
•  Bronkdilaterande
–  Underhållsbehandling
•  Bronkdilaterande + Inflammationsdämpande
7
Astma - behandlingstrappa
8
Administrering
Spray
Spacer
Turbuhaler
9
Bronkdilaterande
•  β2-adrenoreceptor agonister
•  Antikolinergika
•  Teofyllin
10
β2-agonister
Beta 2 receptorn: 7 transmembran G-kopplad receptor
•  Relaxation av glatt bronkmuskulatur: G-protein aktiverar
adenylylcyklas > cAMP > PKA
Dessutom…
•  Hämmar frisättning av mediatorer, t.ex. histamin, från mastceller
och monocyter •  Kan öka mukociliär clearance, vilket leder till ökad transport av segt
slem
11
β2-agonister
•  Lokal administration (inhalation)
•  Kortverkande:
•  Salbutamol •  Terbutalin
•  Långtidsverkande:
•  Salmeterol
•  Formoterol
•  Kombination:
•  Formoterol & Budesonid
Biverkningar: Takykardi, hypokalemi, tremor 12
Antikolinergika
Muskarinreceptor 3 (M3):
G-protein -> PLC -> IP3 -> Ökad Ca2+ -> Kontraktion
•  Ipratropiumbromid •  Tiotropiumbromid
•  Lokal administration (inhalation)
•  Framförallt tilläggsbehandling, eller då β2-agonister är
kontraindikerade
Biverkningar: Förvärrat glaukom, muntorrhet
13
Teofyllin
•  En metylxantin
•  Okänd verkningsmekanism. PDE-hämmare?
•  Peroral administration/infusion
•  Smalt terapeutiskt fönster – överdosering allvarlig
•  Varierad metabolism -> individuell dosering
Biverkningar:
•  Hypokalemi vid komb. med beta 2-ago.
•  Tremor, illamående, kräkningar, aptitlöshet
•  Kronotropa (hjärtfrekvens) och ionotropa (hjärtstyrka) effekter.
14
Antiinflammatorisk behandling
•  Glukokortikoider
•  Leukotrienreceptorantagonister
•  Kromoner (Natriumkromoglikat)
• 
Antikroppar mot IgE
15
Glukokortikoider
Binder till intracellulär receptor (steriodhormonreceptorn) ->
ändrat uttryck av gener
•  Minskad frisättning av inflammatoriska mediatorer, hämning av
cytokinmedierat immunsvar, minskad vaskulär permeabilitet
•  Hämmar COX och PLA2 (enzym för reaktion
fosfolipid>arakidonsyra)
16
Glukokortikoider
•  Lokal administration (inhal) om ej mycket svår astma
Biverkningar: •  Heshet, hosta, irritation i svalget. Lunginflammation. •  Svampinf i munhåla. Skölj mun efter inhal!
•  Höga doser och långa behandlingsperioder:
binjurebarkssuppression, tillväxthämning hos barn och
ungdomar (övergående), minskning av bentätheten, katarakt,
glaukom och infektionskänslighet 17
Leukotrienreceptorantagonister
•  T.e.x. Montelukast •  Peroral adm. Oftast tuggtablett
•  Tilläggs- eller ersättningsbehandling
Biverkningar: Huvudvärk, buksmärta, sömnstörningar,
vaskulit (Churg-Strauss)
18
Leukotrienreceptorantagonister
Cyklooxygenas
Arakidonsyra
5-lipoxygenas
LTA4
PGH2
LTB4
TXA2
LTC4
PGI2
PGE2
LTD4
PGF2
CysLT1-r
LTE4
19
Kromoner (Natriumkromoglikat) •  Exakt mekanism okänd
•  Tros minska frisättning av mediatorer från mastcellen.
•  Lokal behandling (inhal) •  Främst för att sänka underhållsdos av glukokort.
Få biverkningar: Lätt irritation, hosta 20
Antikroppar mot IgE
•  Omalizumab •  Endast vid tydligt IgE-medierad astma (tilläggsbeh). •  Binder till IgE och förhindrar inbindning till IgEreceptorn. •  S.c. inj var 4 vecka.
•  Dyrt! Biverkningar: Feber (huvudvärk magsmärtor hos barn)
21
Behandlingsmål - Astma
Vad?
God kontroll
Dålig kontroll
< 2 ggr/v.
> 2 ggr/v.
Begränsning av fysisk
akt.
Ingen
Ibland
Uppvaknande nattetid
Inga
> 1 gång / v.
Behov av symptomatisk
beh.
< 2 ggr/v.
> 2 ggr/v.
Lungfunktion PEF/FEV1
Normal
< 80% av ber.
normalvärde
Nej
> 1 gång / år
Symptom dagtid
Exacerbationer
22
KOL: behandling
•  Rökstopp!
•  Vid symtom:
–  Antikolinergika
–  Långverkande ß2-agonister
–  Teofyllin Avbryt behandling om ej effekt
•  Inhalationssteroider vid täta exacerbationer
•  PDE4-hämmare
•  Antibiotika vid exacerbationer •  Syrgas vid respiratorisk insuffiens (andningssvikt) •  Kirurgi, transplantation
23
PDE4-hämmare
•  T.ex. Roflumilast
•  Peroral administration
•  Vid svår KOL (FEV1/VC<50%)
•  Både antiinflammatorisk och bronkmuskelrelaxerande (Hämmar
cAMP-nedbrytning i bl.a. leukocyter och glatt muskulatur)
Biverkningar: CNS (t.ex. sömnstörningar, ångest, suicidala tankar,
depression och minskad aptit), buksmärta, huvudvärk, illamående,
diarré. 24
KOL - behandlingstrappa
25
Behandling av barn och gravida
•  Försiktighet med β2-agonister hos gravida och barn
•  Väg fördel-risk •  Undvik tiotropiumbromid
•  Undvik teofyllin
•  Lägre dos glukokortikoid för barn (p.g.a. tillväxthämning)
•  PDE4-hämning (Roflumilast) ej rekommenderat under
graviditet eller amning
26
Luftvägsallergi
•  Peroralt antihistamin •  Lokala antihistaminer (nässpray, ögondroppar)
•  Natriumkromoglikat (nässpray, ögondroppar)
•  Lokala steroider (nässpray, ögondroppar)
27
Hostdämpande
•  Opoidderivat
•  Noskapin
•  Cocillana-Etyfin
•  Centralt/lokalt verkande. Exakta mekanismen okänd •  Mukolytiska preparat
•  Acetylcystein
•  Mukokinetiska preparat (epekorantia)
•  Alternativa behandlingar
28