Respirationsfarmakologi
Alexander Lisinski
Avd. för farmakologi, Inst. för neurovetenskap och fysiologi
[email protected]
1
Farmakologisk behandling av…
• Astma
• Kronisk Obstruktiv Lungsjukdom (KOL)
• Luftvägsallergi
• Hosta/Slem
2
Astma
• Kronisk luftvägsinflammation
• Återkommande, reversibel bronkkonstriktion
• Anfall: Väsande andning, andningssvårighet,
hosta, slem
• Allergisk (vanligast)/icke-allergisk
• Multifaktoriell: Genetisk predisposition, miljö
3
Astma
• 10-15 % av barn i skolåldern, 6-7 % av vuxna
(Socialstyrelsen 2009).
• Ofta utlösande faktorer (kyla, päls, damm,
stress)
– Virus: förkylningsastma hos barn
– Läkemedel, ex. ASA
4
Diagnostik
5
Diagnostik
6
Diagnostik
• Metalkolintest (M3-agonist)
• Lungröntgen
• Pulsoxymetri (POX)
• Diffdiagnoser: Sensotisk hyperreaktivitet,
restriktiv lungsjukdom, hjärtsvikt, infektion
7
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)
• Rökning vanligaste orsak
• Kronisk inflammation
• Emfysem/bronkit
• Kronisk hosta, väsande
• Exacerbationer
• Viktnedgång, benskörhet, tidig död
8
Astma vs. KOL
Läkemedelsboken 2006
9
Behandlingsprinciper - Astma
– Anfallsförebyggande/lindrande
• Bronkdilaterande
– Underhållsbehandling
• Bronkdilaterande + Inflammationsdämpande
10
Behandling - Astma
11
Astma - behandlingstrappa
12
Administrering
Spray
Spacer
Turbuhaler
13
Bronkdilaterande
• β2-adrenoreceptor agonister
• Antikolinergika
• Teofyllin
14
β2-agonister
β2 receptorn: 7 transmembran G-kopplad receptor
• Relaxation av glatt bronkmuskulatur: G-protein aktiverar
adenylylcyklas > ökad cAMP > PKA-aktivering
– Även via minskat iCa2+ (=minskad kontraktion)
Dessutom…
• Hämmar frisättning av mediatorer, t.ex. histamin, från mastceller och
monocyter
• Kan öka mukociliär clearance, vilket leder till ökad transport av segt
slem
15
β2-agonister
• Lokal administration (inhalation)
• Kortverkande:
• Salbutamol
• Terbutalin
• Långtidsverkande:
• Salmeterol
• Formoterol
• Kombination (långverkande och kortison):
• Formoterol & Budesonid
Biverkningar: Takykardi, hypokalemi, tremor, muskelkramper
16
Antikolinergika
Muskarinreceptor 3 (M3):
G-protein -> PLC -> IP3 -> Ökad Ca2+ -> Kontraktion
• Ipratropiumbromid
• Tiotropiumbromid
• Lokal administration (inhalation)
• Framförallt tilläggsbehandling, eller då β2-agonister är
kontraindicerade
Biverkningar: Förvärrat glaukom, muntorrhet, GI-störningar, förstoppning,
urinretention
17
Teofyllin
• En metylxantin
• Okänd verkningsmekanism. PDE-hämmare?
• Peroral administration/infusion
• Smalt terapeutiskt fönster – överdosering allvarlig
• Varierad metabolism -> individuell dosering
Biverkningar:
• Hypokalemi vid komb. med beta 2-ago.
• Tremor, illamående, kräkningar, aptitlöshet
• Takykardi och ionotropa (hjärtstyrka) effekter.
18
Antiinflammatorisk behandling
• Glukokortikoider (Budesonid)
• Leukotrienreceptorantagonister
• Kromoner (Natriumkromoglikat)
•
Antikroppar mot IgE
19
Glukokortikoider
Binder till intracellulär receptor (steriodhormonreceptorn) ->
ändrat uttryck av gener
• Minskad frisättning av inflammatoriska mediatorer, hämning av
cytokinmedierat immunsvar, minskad vaskulär permeabilitet
• Hämmar COX och PLA2 (enzym för reaktion fosfolipid>arakidonsyra)
20
Glukokortikoider
• Lokal administration (inhal) om ej mycket svår astma
Biverkningar:
• Heshet, hosta, irritation i svalget. Lunginflammation
• Svampinfektion i munhåla. Skölj mun efter inhal!
• Höga doser och långa behandlingsperioder:
binjurebarkssuppression, tillväxthämning hos barn och
ungdomar (övergående), minskning av bentätheten, katarakt,
glaukom och infektionskänslighet
21
Leukotrienreceptorantagonister
• T.e.x. Montelukast
• Peroral adm. Oftast tuggtablett
• Tilläggs- eller ersättningsbehandling
Biverkningar: Huvudvärk, buksmärta, sömnstörningar,
CNS-påverkan, vaskulit (Churg-Strauss)
22
Leukotrienreceptorantagonister
Arakidonsyra
Cyklooxygenas
5-lipoxygenas
LTA4
PGH2
LTB4
TXA2
LTC4
PGI2
PGE2
LTD4
PGF2
CysLT1-r
LTE4
23
Kromoner (Natriumkromoglikat)
•
•
•
•
Exakt mekanism okänd
Tros minska frisättning av mediatorer från mastcellen.
Lokal behandling (inhal)
Främst för att sänka underhållsdos av glukokortikoider
Få biverkningar: Lätt irritation, hosta
24
Antikroppar mot IgE
• Omalizumab
• Endast vid tydligt IgE-medierad astma
(tilläggsbehandling)
• Binder till IgE och förhindrar inbindning till IgE-receptorn.
• S.c. inj var 4 vecka
• Dyrt!
Biverkningar: Feber (huvudvärk magsmärtor hos barn)
25
Behandlingsmål - Astma
Vad?
God kontroll
Dålig kontroll
< 2 ggr/v.
> 2 ggr/v.
Begränsning av fysisk
akt.
Ingen
Ibland
Uppvaknande nattetid
Inga
> 1 gång / v.
Behov av symptomatisk
beh.
< 2 ggr/v.
> 2 ggr/v.
Lungfunktion PEF/FEV1
Normal
< 80% av ber.
normalvärde
Nej
> 1 gång / år
Symptom dagtid
Exacerbationer
26
KOL: behandling
• Rökstopp!
• Vid symtom:
– Antikolinergika
– Långverkande ß2-agonister
– Teofyllin
Avbryt behandling om ej effekt
• Inhalationssteroider vid täta exacerbationer
• PDE4-hämmare
• Antibiotika vid exacerbationer
• Syrgas vid respiratorisk insuffiens (andningssvikt)
• Kirurgi, transplantation
27
KOL - behandlingstrappa
28
PDE4-hämmare
• T.ex. Roflumilast
• Peroral administration
• Vid svår KOL (FEV1/VC<50%)
• Både antiinflammatorisk och bronkmuskelrelaxerande (Hämmar
cAMP-nedbrytning i bl.a. leukocyter och glatt muskulatur)
Biverkningar: CNS (t.ex. sömnstörningar, ångest, suicidala tankar,
depression och minskad aptit), buksmärta, huvudvärk, illamående,
diarré.
29
Behandling av barn och gravida
• Försiktighet med β2-agonister hos gravida och barn
• Väg fördel-risk
• Undvik tiotropiumbromid
• Undvik teofyllin
• Lägre dos glukokortikoid för barn (p.g.a. tillväxthämning)
• PDE4-hämning (Roflumilast) ej rekommenderat under
graviditet eller amning
30
Luftvägsallergi
• Peroralt antihistamin
• Lokala steroider (nässpray)
• Lokala antihistaminer (nässpray)
• Natriumkromoglikat (nässpray)
31
Hostdämpande
• Opoidderivat
• Noskapin
• Cocillana-Etyfin
• Centralt/lokalt verkande, något oklart. Dämpar hostreflexen.
• Mukolytiska preparat
•
•
•
Acetylcystein
Bromhexin
Löser upp segt slem
• Mukokinetiska preparat (expektorantia)
•
•
•
Guaifenisin
Kamfer (vicks)
Underlättar upphostning, ökad sekretion
• Alternativa behandlingar
32
Tack!
[email protected]
33
