2016-12-02
Läkemedel som påverkar sjukdomar i
andningsvägarna - Kap 39
Anemier
Läkemedel som påverkar sjukdomar i
andningsvägarna
• Läkemedel vid astma och kronisk obstruktiv
lungsjukdom (KOL)
• Hostdämpande medel
• Medel mot rinit
1
2016-12-02
Astma och KOL
Astma – en inflammatorisk lungsjukdom som ger en
begränsning av luftflödet p g a sammandragning av luftrören,
samt svullnad och ökad slembildning i luftrören
KOL – nedsatt luftflöde i luftrören. Stark koppling till rökning
Läkemedel vid astma och KOL
• β2-Receptoragonister
• Glukokortikoider
• Antikolinergika
• Leukotrienantagonister
• Teofyllinderivat
• Acetylcystein
2
2016-12-02
Selektiva β2-receptoragonister
Adrenerga receptorer delas upp i α- och β-receptorer (GPCR)
β1-receptorer i hjärtat
β2-receptorer i bronkerna
ökad β-selektivitet
Stora substituenter på N ger ökad β-receptorselektivitet
För inhalation:
β2-Receptoragonister
Ger en bronkdilaterande effekt
Underlättar upptransport av slem
3
2016-12-02
β2-Receptoragonister
För systemiskt bruk:
OH
HO
HO
OH
H
N
HO
Salbutamol
OH Terbutalin
OH
N
H
N
O
H
N
O
O
N
Bambuterol
O
Struktur-effektsamband β-adrenergika
4
2016-12-02
Inaktivering av adrenergika
• återupptag
• O-metylering med COMT (katekol O-metyltransferas)
• oxidativ deaminering med MAO A
Stabilitet av katekolaminer
Katekolaminer är lättoxiderade
rödbrun
Motverkas genom tillsats av natriumpyrosulfit eller EDTA
5
2016-12-02
Antiinflammatoriska steroider
Endogena glukokortikoider
Kännetecknas av
• trans-ställda ringar
• syreinnehållande grupp i 11-position
• ketolgrupp i 17β-position (eller isoster)
Glukokortikoider
Förstärkningsfaktorer för derivat av hydrokortison
Substituent
Dubbelbindning (C1 – C2)
6-Me
6-F
9-F
16-Me
16-Me
16-OH
Faktor
4
1.3
2.5
10
2
2.5
0.5
6
2016-12-02
Glukokortikoider vid astma
För inhalation
Soft drug
R-epimeren
mer aktiv än S
Endast 34% av dosen
når lungorna
Soft drug
Inaktivering av budesonid
7
2016-12-02
Antikolinergika
Har en kramplösande effekt i bronkerna
Naturprodukter som utgångspunkt
Semisyntetiska antikolinergika vid astma/KOL
Ges som nässpray
Ges som inhalationspulver
8
2016-12-02
Helsyntetiska antikolinergika vid astma/KOL
S
O
O H
N
O
HO
O
HO
Br
S
aklidiniumbromid
O
N
Br
glykopyrroniumbromid
O
N
Br
HO
umeklidiniumbromid
Ring
mellankedja
basisk amin
Aromatisk ring
Leukotrienantagonister
Verkar som antagonist på
leukotrienreceptorn cysLT1 (GPCR)
9
2016-12-02
Teofyllinderivat
Xantinderivat
Amfolyt
pKa 3.5 och 8.6
Verkar bronkvidgande – mekanismen okänd
Inhiberar fosfodiesteras in vitro – är också en adenosinantagonist
Kan påverka frisättning av katekolaminer
Medel mot halsont
Lokalanestetisk effekt - natriumkanalblockad
20
10
2016-12-02
Hostdämpande medel - antitussiva
Opiumalkaloider
NH2
Br
N
Me
Br
bromhexin
Noskapin
Mekanismen för den hostdämpande effekten är okänd
Acetylcystein
Slemlösande
Osäker effekt vid peroralt intag – ges som brustablett
Används som antidot vid paracetamolförgiftning
11
2016-12-02
Medel mot rinit
Derivat av 2-imidazolin
pKa 10
Verkar som agonister på 1-receptorer. Slemhinneavsvällande
effekt genom sammandragning av blodkärl i näsan
Anemier
Vid järnbristanemier:
Järn(II)salter
Kan påverka absorptionen av andra läkemedel
Vid megaloblastisk anemi:
Vitamin B12 (kobalaminer)
Folsyra
12
2016-12-02
Frågor
Diskutera inaktivering av de β2-receptoragonister som
används mot astma
H
N
OH
H OH H
N
O
HO
HO
OMe
Formoterol
OH
HO
H
N
HO
Salbutamol
OH
O
HO
HO
OH
Salmeterol
H
N
H
N
Terbutalin
Frågor
De inflammatoriska glukokortikoiderna administreras som
flutikasonpropanoat, beklometasondipropanoat resp.
mometasonfuroat. Vad innebär detta?
Steroidderivat är svårlösliga i vatten, hur kan man öka lösligheten?
Flutikason är en soft drug, hur inaktiveras den?
13
2016-12-02
Frågor
Teovent® som används mot astma innehåller kolinteofyllinat.
Rita strukturen för denna substans.
Frågor
Diskutera stereokemin för ipratropium och tiotropium
14
