PTSD LÄKEMEDEL OCH/ELLER PSYKOTERAPI LÄKEMEDEL VID PTSD – NE SYSTEMET • Alfa 2 presynaptiska agonister • Clonidine • Guanfacine • NEåterupptagning s-hämmare • Postsynaptisk alfa 1 blockerare • Prazosin • Beta-blockare • propranolol 2 LÄKEMEDEL VID PTSD – EVIDENS OCH MÅLSYMPTOM Referenser se: J. R. Strawn, B. R. Keeshin, M. P. DelBello, T. D. Geracioti, Jr., and F. W. Putnam. Psychopharmacologic treatment of posttraumatic stress disorder in children and adolescents: a review. J.Clin.Psychiatry 71 (7):932-941, 2010. 3 SSRI VID PTSD • Vuxna med PTSD studier 9/2 = positiva/negativa • Pediatrisk PTSD förstärkning av TF-CBT Sertralin (m=150 mg) = PBO • Pediatrisk PTSD 10 veckor - n=131 sertralin flex dos 50-200 mg = PBO • Slutsats: SSRI ska ej användas för PTSD symptom 4 2008 Strawn 2010, Cohen 2007, Robb AACAP ALFA 2 ADRENERGA AGONISTER • Clonidin • Vuxen RCT BPD+PTSD positiv* • Två öppna b&u studier# – minskad ängslan, impulsivitet och hyperarousal • • • • Initialdos - 0.05 eller 0.1 mg t.n. Dosökning med 0.05 mg var 3 dag Flera doser/dag pga kort halveringstid (8-12 tim) Dosen överskrider vanligen inte 0.5 mg/d • Guanfacin¤ • Fallbeskrivning/serie - reducerade mardrömmar • Doser: 0.5 m*2 dagl, måldos 1-3 mg/dag, ½ tid: 13-14 *Ziegenhorn 2009, #Harmon & Riggs 1996, #Porter & Bell 1999, ¤Horrigan 1996 a,b, Strawn 2010 5 ALFA 1 ADRENERGA AGONISTER • Fallserie hos vuxna med PTSD samt 2 RCT av vuxna med ¨krigsrelaterad PTSD visar att α1 antagonist prazosin är effektiv fr.a. Intrusiva symptom • Fallstudier med barn: • Gott resultat av tilläggsbehandling med prazosin (4 mg varje kväll) till tonårsflicka med svår PTSD – slutenvårdsbehandlad förbättring av sömn och mardrömmar • Flicka utsatt för beväpnat rån fick prazosin som monoterapi (2 mg) med snabb reduktion av intrusiva symptom • Begränsade data om dosering av prazosin hos unga: vuxendata och erfarenhet av Strawn et al.: • Initialdos - 1 mg vid sänggåendet • Ökas med 1 mg/vecka till högsta tolererade dos eller maxdos om 4 mg/till kvällen • Man har använt högre doser med vuxna • Vid hypertension hos barn har doser upp mot 15 mg/dag (400 μg/kg/d) använts *Ziegenhorn 2009, #Harmon & Riggs 1996, #Porter & Bell 1999, ¤Horrigan 1996 a,b, Strawn 2010 6 CENTRALT VERKANDE Β-BLOCKERARE • Studier av vuxna visar att β-blockerare som propranolol kan användas att förebygga och behandla PTSD. • En fallserie (on-off-on design) av 11 barn med PTSD efter övergrepp hade significant färre symptom när de fick propranolol* • En pilotstudie av propranolol vs PBO att förebygga PTSD (29 barn) utföll negativt • Halveringstid är 4–6 timmar och typisk dos är 10–20 mg *3 per dag Strawn 2010, *Famularo 1988 7 ATYPISKA NEUROLEPTIKA (ANL) • Meta-analysis av 7 studier av ANL vid behandling av PTSD hos vuxna visar på effekt vad gäller att reducera intrusiva symptom • Barn och (fall serie av 3 förskolebarn med allvarliga brännskador och akut stressyndrom • Risperidon reducerade alla symptom klustrar vid akut stressyndrom • Tillägg av risperidone till 13-årig pojke med PTSD efter svåra sexuella övergrepp och försummelse gav ”significant improvement” Strawn 2010, * Meighen 2007, Strawn 2009 8 ATYPISKA NEUROLEPTIKA (ANL) • Quetiapine • Flera öppna studier och fallserier på vuxna anger god effekt på PTSD symptom hos vuxna • Lägre doser än vid mani/psykos • Två dubbelblinda PBO RCT pågår för quetiapine som monoterapi respektive som tilläggsbehandling vid PTSD hos vuxna • En studie av tonåringar med PTSD* (n = 6, 15–17 år) • Flexibelt doserad quetiapine (50–200 mg/d). • Förbättring mätt med ”Traumatic Symptom Checklist” vad gäller symptom som ångest, depression, och ilska över 6 veckor Strawn 2010, *Stathis et al. 2005 9 ATYPISKA NEUROLEPTIKA (ANL) • Inga B&U rapporter • Ziprasidone • Olanzapine • Aripirazol Strawn 2010 10 STÄMNINGSSTABILISERARE • Carbamazepine • Öppen vuxenstudie • Barn/ungdomar med PTSD efter sexuella övergrepp med carbamazepine serum nivå om 10–11.5 μg/mL, • 22 av 28 patienter asymptomatiska • 6 visade förbätttring • carbamazepine tolererades väl • Divalproex • 12 pojkar (ca 16 år) med uppförandestörning och PTSD randomiserades till hög eller låg dosering av divalproex • Vid hög dos förbättrades CGI poäng Strawn 2010 11 ÖVRIGA • Benzodiazepines. • Begränsade data vid PTSD hos vuxna – används ofta som lugnande • Akut behandling efter traumatisering ger ingen skillnad i andel med eller utan PTSD diagnos efter 3 och 6 månader • Förbättrar varken sömnproblemen eller intrusiva symptoms in adults with PTSD • Finns inga rapporter om BZD i B&U åren vid PTSD/Trauma • Cyproheptadine (Antihistamin och 5-HT2 antagonist) • Finns rapporter om effekt på intrusiva symptom hos vuxna • Tilläggsbehandling med cyproheptadine i retrospectiv fallserie hos unga med PTSD • Effekt från “full remission” till minskad intensitet och frekvens av mardrömmar Strawn 2010, Gupta (1998 ) 12 SLUTSATSER AV PTSD OCH PSYKOTERAPI • AACAP practise parameters 2010 • Trauma focussed psychotherapies are first line treatment • Wethington, H. R., Hanhn, R. A., Fuqua-Whitley, D. S., Sipe, T. A., Crosby, A. E., Johnson, R. L., et al. (2008). The effectiveness of interventions to reduce psychological harm from traumatic events among children and adolescents: A systematic review. American Journal of Preventive Medicine, 35(3), 287−301. Strawn AACAP132010 META ANALYS AV PTSD OCH PSYKOTERAPI Behandling • Trauma- Focused Cognitive-Behavioral Therapy • School-Based Group Cognitive-Behavioral Treatment • All the other treatments ex. FT, CPT, CCT, CPP, EMDR Criteria • well-established • probably efficacious • possibly efficacious or experimental Silverman 2008 14 SLUTSATSER AV PTSD OCH PSYKOTERAPI • EMDR (meta-analys Rodenberg 2009) • Effektstorlek .07 - 1.45. • Genomsnittlig effektstorlek för EMDR post-test var d=.56, p=.001 • ES mot TAU (d=.65) och WL (d=.67) var signifikant större (d=.66, p<.001) än den sammanlagda ES gentemot CBT (d=.25, p<.05). • EMDR således > CBT – men studiernas kvalitet ett ???? 0.36 1.45 0.71 0.07 Studierna i boxen ej inkl. i Silverman Strawn AACAP152010 STRAWN AACAP 2010 16