Mycoplasma genitalium – En viktig STI nuvarande kunskap Britta Loré, klinisk mikrobiologi, Falu lasarett Loré EQUALIS 2014 Historik 1980 Mycoplasma genitalium isolerades från 2 av 13 män med NGU 1985 Chimpanser inolkulerades med Mg i uretra 8/10 utvecklade uretrit 1990 Två PCR-metoder publicerades Kliniska studier möjliggjordes 1995 Hela Mg-genomet kartlades Loré EQUALIS 2014 Mycoplasma genitalium -egenskaper Biologiska karakteristika Konsekvenser Den minsta fritt levande organismen Begränsad förmåga till biosyntes Parasit Flaskformad. På den terminala strukturen uttrycks ett adhesionsprotein, MgPa Binder till celler Cirkulär rörelse Perforerar slemhinnan Intracellulär Kronicitet? Latens? MgPa är immunogent och variabelt Aktiverar och gäckar immunsystemet Loré EQUALIS 2014 Epidemiologi M. genitalium Allmänpopulation: Mg Klamydia 1,1-2,3% 5,6-8,4% 1,0-1,4% 4,5% 2,2% 4,9% 3,4% 5,8% Danmark 2002 USA 2007 Australien 2009 England 2009 ~ 50% av klamydia Ungdomsmottagning Falun ca 8% 2011 ”Morskan på fjället” ca 6% 2010 Loré EQUALIS 2014 HIV och M.genitalium Epidemiologiskt starkt samband mellan HIV och Mg HIV- smitta vanligare hos Mg+ än Mg-, Mg co-faktor för smitta med HIV Loré EQUALIS 2014 M. genitalium, kvinnor Okomplicerad infektion: Uretrit, cervicit, (konjunktivit) Symtom: Flytning, sveda, klåda Falun: 85% före behandling 30% Komplikationer: Cervicit är riskfaktor för PID (uppåtstigande inf-endometrit, äggledarinfl) Ökad risk för PID efter abort Tubarfaktorinfertilitet Prematur förlossning Artrit Loré EQUALIS 2014 M. genitalium, män Okomplicerad infektion: uretrit, (konjunktivit) Symtom: Flytning, sveda Falun: 80% före behandling, 30% efter Komplikationer: Kronisk uretrit Förhudsinflmmation Bitestikelinflammation Artrit Loré EQUALIS 2014 STI? Smittspårning Indexpatient Mg+ Mg- Pa Mg+ 60%(65%jmf klam) 1,6%(1,5%jmf klam) Genotypning: 95% överensstämmelse par-relation 5% överensstämmelse ej relaterade Loré EQUALIS 2014 Diagnostik NAAT-test, PCR In house metoder, kommersiell diagnostik kommer Låg bakteriemängd: Mg/klamydia 1/100 Provtagning, volym, PCR-metod – viktiga för sensitivitet. Hög specificitet (99,5%) Odling > 6 mån Låg sens Svårtolkad Serologi och snabbtest ej användbara Loré EQUALIS 2014 Extern kvalitetssäkring Falun, diagnostik sedan slutet av 1990-talet, allmänt tillgänglig från 2001 Fyrlabsjämförelser – turades om att skicka ut prover EQUALIS sedan 2010, från 10 laboratorier till 26 st 2014, även norska och danska laboratorier med Många olika metoder – viktigt med validering, tillräcklig provmängd som extraheras I ett utskick jämfördes hur starkt positiva utskicksproverna var jämfört med Mg-positiva i kliniska prover. Ett prov där 16/21 lab positivt motsvarade cp-värde hos 20 % av våra pos. Loré EQUALIS 2014 Provtagning ”Som för klamydia ” Män Förstaportionsurin (FVU) Kvinnor Vaginalswab el vaginalswab/förstaportionsurin Loré EQUALIS 2014 Provtagning, studier Kvinnor JSJ ref 29 Wroblewski ref 28 Edberg Lillis Positiva n=51 (7%) n=41 (15%) n=25 (8%) n=70 (18%) Cervix 36 (71%) 26 (63%) 17 (68%) 52 (74%) Positiva n=126 (7%) n=32 (9%) Uretra 104 (82%) Vag Uretra 29 (57%) 36 (88%) 60 (86%) Män JSJ ref 29 Wroblewski ref 28 FVU 123 (98%) n=32 1852 352 Loré EQUALIS 2014 FVU 45 (88%) 25 (61%) 22 (88%) 43 (61%) Cervix+FVU 49 (96%) Vag+FVU 39 (95%) 24 (96%) 61 (87% 65 (93%) Tot i studien 753 284 329 400 Tänkbar behandling M. genitalium saknar cellvägg – inga betalaktamantibiotika (ex PC) Doxycyklin 9 dagar (standardbeh. för klamydia i Sv) - End ca 30% behandlingseffekt Azitromycin 1 g, engångsdos (i många länder beh för klam) - Tidiga studier god effekt, resistensproblematik Azitromycin 1,5 g, femdagar (sk pneumonibehandling) - Rekommenderas för beh av M. genitalium Moxifloxacin - Vid azitromycinresistens Loré EQUALIS 2014 Azitromycinresistens vid diagnos Grönland: 100% Azt 1 g vanligt Danmark: 40% Azt 1 g vanligt Sverige Doxycyklin vanligt Före 2009: Mindre än 1% 2010: 15% 2011 : 20% 2013: 8% Resistensen beror på mutationer i 23S rRNA-genen Loré EQUALIS 2014 Makrolidresistens, Falun Makrolid resistens mutationer testades: - Patienter som testade positivt efter azt 1 g före och efter behandling (7 patienter) -Alla Mg-positiva prover 2006-2013 (ca 600 prover) Resistensbestämningen gjordes vid SSI, Köpenhamn Loré EQUALIS 2014 Makrolidresistens, Falun Hos 7/7 patienter med positiv Mg före och efter behandling med Azt 1 g kunde visas att resistensmutation inte fanns i första provet men i provet taget för kontroll efter behandling. Loré EQUALIS 2014 Makrolidresistens, Falun Loré EQUALIS 2014 Konklusion M. genitalium är en vanlig infektion som ofta ger symtom och som kan orsaka komplikationer M. genitalium är sexuellt överförbar Val av diagnostisk metod och provtagning är viktigt för detektion av M. genitalium Problem med resistensutveckling hos M. genitalium Loré EQUALIS 2014 Carin Anagrius – STI-mottagningen Falun Jörgen Skov Jensen- Statens Seruminstitut Loré EQUALIS 2014