VETENSKAP & KLINIK Antibiotikaprofylax för ledprotesopererade patienter Tore Dalén doc, överläkare, Umeå universitet, Ortoped­ kliniken, Sundsvalls sjukhus, Sundsvall; Svensk Ortopedisk Förening E-post: tore.dalen@ orthop.umu.se I Sverige opereras cirka 33 000 primära höftoch knäproteser årligen. Djupa infektioner i inopererade ledproteser är en mycket allvarlig komplikation och förekommer i 0,5–2 procent av alla proteser [1–4]. Cirka en tredjedel av dessa är sena infektioner, det vill säga uppkommer minst ett till två år efter primäroperationen [2, 3, 5]. Dessa sena infektioner är oftast spridda hematogent, det vill säga föregångna av bakteriemi. Vid tandvård har bakteriemi konstaterats i upp mot 51 procent [6, 7]. Därför har profylaktiska åtgärder mot denna bakteriemi föreslagits, alternativt åtgärder för att minska risken för att starta en infektion om bakteriemi förekommer. Profylaktisk antibiotika anses vara lämplig för att förebygga sen protesinfektion [8, 9]. Sköljning av munhålan med baktericid lösning innan tandextraktion har också föreslagits [10]. De flesta vetenskapliga studier som publicerats har inte lyckats visa något säkert generellt samband mellan olika former av tandvårdsbehandling och protesinfektioner [11–17]. Däremot förekommer fallbeskrivningar som visat på samband [18–22]. Maderazo fann vid genomgång att cirka 15 procent av sena infektioner hade munnen som ursprung [23]. Vissa grupper av patienter med nedsatt förmåga att klara av en bakteriemi, har diskuterats ha större risk att utveckla en protesinfektion [13, 24–29]. Svensk Ortopedisk Förening har inte utfärdat TABELL 1. Patienter med potentiell risk för hematogen ledinfektion. Alla patienter med ledprotes Patienter som har immundefekt/är immunosupprimerade Inflammatoriska artropatier (t ex RA, SLE) Patienter som står på immunosuppressiv behandling Strålningsinducerad immunosuppression Patienter med vissa comorbiditeter (t ex diabetes, fetma, HIV, rökning) Tidigare protesinfektioner Undernäring Hemofili HIV-infektion Insulinberoende (typ 1) diabetes Malignitet Megaproteser 76 BAKGRUNDSDOKUMENTATION I nummer 14 och i detta nummer av Tandläkartidningen presenterar vi bakgrundsdokumentationen till rekommendationerna för antibiotikaprofylax i tandvården, som publicerades i Tandläkartidningen nummer 13. Artiklar publicerade under vinjetten Bakgrundsdokumentation är författarens enskilda manuskript. Budskapet i dessa delas därför inte alltid av expertgruppen i sin helhet. någon speciell rekommendation om eventuella infektionsförebyggande åtgärder vid invasiva ingrepp på ortopediska patienter. Däremot har Svenska Infektionsläkarföreningen utfärdat en rekommendation att inte använda profylaktisk antibiotika till några ledprotespatienter vid tand­ ingrepp, utom vid tandingrepp med blödning på patienter med nedsatt immunförsvar där man bör överväga antibiotikaprofylax efter individuell bedömning [30]. I den kliniska vardagen har däremot efterlevnaden av denna rekommendation varierat betydligt på grund av brist på konsensus såväl nationellt som internationellt [31]. De flesta ortopediska föreningar i världen som utfärdat riktlinjer, rekommenderar i dagsläget profylaktisk antibiotika före varje form av invasiv åtgärd som kan ge utsådd av bakterier till ledproteserna [32, 33]. När det gäller usa utfärdades 1997 och 2003 gemensamma rekommendationer från aaos (American Association of Orthopaedic Surgeons), ada (American Dental Association) och aua (American Urology Association) om att rekommendera profylax till alla protespatienter med immunpåverkan under de två första åren efter protesinsättningen och därefter livslångt enbart till högriskpatienter vid tandvårdsbehandling och urologiska åtgärder [34, 35]. Denna rekommendation ersattes 2009 av ett nytt »Information Statement« av aaos [36] som förordar profylax vid alla invasiva åtgärder som kan ge bakteriell utsådd i en led, inklusive tandvårdsbehandling, livet ut hos alla patienter med minst en riskfaktor enligt tabell 1 [37]. I underlaget till denna senaste rekommendation konstaterar man att det inte finns dokumentation som visar på ett generellt samband, men vänder på argumentationen och konstaterar att det inte heller finns något som visar att protespatienter inte bör betraktas som en riskgrupp. Eftersom följden av en djup infektion är så pass tandläkartidningen årg 104 nr 15 2012 TEMA, DEL 3: ANTIBIOTIKAPROFYLAX I TANDVÅRDEN – BAKGRUNDSDOKUMENTATION TABELL 2. Procedure Antimicrobial Agent Dose Timing Dental Cephalexin Cepharadine Amoxicillin 2 g PO 1 hour prior to procedure Ophthalmic Gentamicin Tobramycin Ciprofloxacin Gatifloxacin Levofloxacin Moxifloxacin Ofloxacin or Meomycin-gramicidinpolymyxin B Cefazolin Multiple drops topically over 2 to 24 hours or 100 mg subconjuctivally Consult ophthalmologist or pharmacist for dosing regimen Orthopaedic Cefazolin Cefuroxime OR Vancomycin 1–2 g IV 1,5 g IV 1 g IV Begin dose 60 minutes prior to procedure Vascular Cefazolin OR Vancomycin 1–2 g IV 1 g IV Begin dose 60 minutes prior to procedure Cefazolin 1–2 g IV Begin dose 60 minutes prior to procedure Gastrointestinal Esophageal, gastroduodenal Biliary tract Cefazolin 1–2 g IV Colorectal Neomycin + erythromycin base (oral) 1g OR metronidazole (oral) 1g Head and neck Clindamycin + gentamicin OR Cefazolin 600–900 mg IV 1,5 mg/kg IV 1–2 g IV Begin dose 60 minutes prior to procedure Obstetic and gynecological Cefoxitin, cefazolin Ampicillin/sulbactam 1–2 g IV 3 g IV Begin dose 60 minutes prior to procedure Genitourinary Ciprofloxacin 500 mg PO or 400 mg IV 1 hour prior to procedure. Begin dose 60 minutes prior to procedure Duration Discontinued within 24 hours of the procedure. For most outpatient/ office-based procedures a single pre-procedure dose is sufficient. Dependent on time of procedure, consult with GI physician and/or pharmacist allvarlig anser man att vinsten med profylax överväger nackdelarna. Denna rekommendation har haft ett mycket stort genomslag i världen och används till exempel av australiensiska ortopedföreningen när den rekommenderar antibiotikaprofylax. British Orthopaedic Association hänvisar till hemsidan för aaos i specifika frågor om tandvård och profylax och ansluter sig alltså till rekommendationen. Rekommendationen har dock ifrågasatts [3, 7, 15, 17, 28, 38–41]. Diskussion har förts om vilken typ av bakterie som skulle kunna sprida sig från munhålan. De flesta djupa protesinfektioner har som agens haft stafylokocker, som är en relativt ovanlig bakterie i munhålan [39]. Dock har studier funnits som visat ökad förekomst av stafylokocker i munhålan, särskilt hos äldre, patienter med reumatoid »Diskussion har förts om vilken typ av bakterie som skulle kunna sprida sig från munhålan.« TANDLÄKARTIDNINGEN ÅRG 104 NR 15 2012 77 VETENSKAP & KLINIK »De flesta är överens om att antibiotikaprofylaxen inte ska överstiga ett dygn och vanligen bör vara singeldos.« artrit och med hematologiska maligniteter samt även tandprotes, däribland även MRsa [42–47]. På grund av den höga virulensen för stafylokocker kan även små mängder ha betydelse för initiering av infektion. Mera typiska bakterier för munhålan har också hittats vid enstaka protesinfektioner som beta-hemolytiska streptokocker, peptostreptokocker, actinomyces, viridans streptokocker och så vidare [16, 21]. På grund av munhålans annorlunda bakterieflora har antibiotika som mer riktar sig mot patogener där föreslagits som profylax. Rekommendationen från aaos föreslår olika antibiotika beroende på vilket invasivt ingrepp som görs, och för tandvård rekommenderar man cefalosporin alternativt amoxicillin och vankomycin (tabell 2), medan majoriteten i Nya Zeeland går efter rekommendationen från ada och aHa (American Heart Association) på 2 g amoxicillin eller 600 mg klindamycin om patienten är allergisk mot penicillin [31, 48]. REFERENSER 1. Kurtz SM, Ong KL, Lau E, et al. Prosthetic joint infection risk after TKA in the Medicare population. Clin Orthop Relat Res 2010; 468(1): 52–6. 2. Stefánsdóttir A. The infected knee arthroplasty. Thesis Lund University, 2011. 3. Zimmerli W, Sendi P. Antibiotics for prevention of periprosthetic joint infection following dentistry: Time to focus on data. Clin Infectious Dis 2010; 50: 17–9. 4. SHPR årsrapport 2011. (www.shpr.se/Libraries/ Documents/AnnualReport-2010-3.sflb.ashx). 5. Berendt AR. Infections of prosthethic joints and related problems. In: Cohen J, Powderly WG, eds. Infectious diseases, second ed., vol. 1, chap. 53. Edinburgh: M Mosby; 2004, p. 583–9. 6. Guntheroth WG. How important are dental procedures as a cause of infective endocarditis? Am J Cardiol 1984; 54: 797–801. 7. Olsen I, Snorrason F, Lingaas E. Should patients with hip joint prosthesis receive antibiotic prophylaxis before dental treatment? J Oral Microbiol 2010 Aug 30; 2.doi: 10.3402/jom. v2i0.5265. 8. Esposito S, Leone S. Prosthetic joint infections: microbiology, diagnosis, management and prevention. Int J Antimicrob Agents 2008; 32: 287–93. 9. Geipel U. Pathogenic organisms in hip joint infections. Int J Med Sci De flesta är överens om att antibiotikaprofylaxen inte ska överstiga ett dygn och vanligen bör vara singeldos. Vissa artiklar har framfört vikten av god munhygien, och att denna har större betydelse än antibiotikaprofylax för att minska spridningen av bakterier [3]. Urologer, gastroenterologer och tandläkare har gjort egna separata riktlinjer, och då försökt identifiera patienter som har hög risk att utveckla protesinfektioner. De patientgrupper som man diskuterat, där det bör vara extra viktigt med profylax, är bland annat reumatiker, hemofilipatienter, immunnedsatta, diabetiker och vid större ingrepp [13, 21, 31, 48–50]. Debatten som förts har varit antingen ingen antibiotikaprofylax alls [51–55] eller selektiv profylax till riskgrupper [11, 56, 57], medan mycket få har försvarat rekommendationen att ge profylax till alla [58]. 2009; 6: 234–40. 10. Tomás L, Alvarez M, Limeres J, et al. Effect of chlorhexidine mouthwash on the risk of postextraction bacteremia. Infect Control Hosp Epidemiol 2007; 28: 577– 82. 11. Jacobson JJ, Millard HD, Plezia R, et al. Dental treatment and late prosthetic joint infections. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1986; 61(4): 413–7. 12. Little JW. Patients with prosthetic joints: are they at risk when receiving invasive dental procedures? Spec Care Dentist 1997; 17(5): 153–60. 13. Scott JF, Morgan D, Avent M, et al. Patients with artificial joints: do they need antibiotic cover for dental treatment? Arthroplasty Group, Australian Orthopaedic Association. Aust Dent J 2005; 50(4 Suppl 2): S45– 53 14. Uçkay I, Pittet D, Bernard L, et al. Antibiotic prophylaxis before invasive dental procedures in patients with arthroplasties of the hip and knee. J Bone Joint Surg Br 2008; 90-B: 833–8. »Debatten som förts har varit antingen ingen antibiotikaprofylax alls eller selektiv profylax till riskgrupper, medan mycket få har försvarat rekommendationen att ge profylax till alla.« 78 15. Aminoshariae A, Kulild J. Premedication of patients undergoing dental procedures causing bacteremia after total joint arthroplasty. J Endod 2010; 36(6): 974–7. 16. Berbari EF, Osmon DR, Carr A, et al. Dental procedures as risk factors for prosthetic hip or knee infection: a hospital-based prospective case-control study. Clin Infect Dis 2010; 50: 8–16. 17. Skaar DD, O’Connor H, Hodges JS, et al. Dental procedures and subsequent prosthetic joint infections: findings from the Medicare Current Beneficiary Survey. J Am Dent Assoc 2011; 142(12): 1343–51. 18. Rubin R, Salvati EA, Lewis R. Infected total hip replacement after dental procedures. Oral Surg 1976; 41: 13–23. 19. Bartzokas CA, Johnson R, Jane M, et al. Relation between mouth and haematogenous infections in total joint replacement. BMJ 1994; 309: 506–8. 20. Deacon JM, Pagliaro AJ, Zelicof SB, et al. Current concepts review: prophylactic use of antibiotics for procedures after total joint replacement. J Bone Joint Surg Am 1996; 78: 1755–70. 21. LaPorte DM, Waldman BJ, Mont MA, et al. Infections associated with dental procedures in total hip arthroplasty. J Bone Joint Surg Br 1999; 81: 56–9. 22. Kaar TK, Bogoch ER, Devlin HR. Acute metastatic infection of a revision total hip arthroplasty with oral bacteria after noninvasive dental TANDLÄKARTIDNINGEN ÅRG 104 NR 15 2012 TEMA, DEL 3: ANTIBIOTIKAPROFYLAX I TANDVÅRDEN – BAKGRUNDSDOKUMENTATION REFERENSER, FORTSÄTTNING 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. treatment. J Arthroplasty 2000; 15: 675–8. Maderazo EG, Judson S, Pasternak H. Late infections of total joint prostheses: a review and recommendations for prevention. Clin Orthop Relat Res 1988; 229: 131–42. Poss R, Thornhill TS, Ewald FC, et al. Factors influencing the incidence and outcome of infection following total joint arthroplasty. Clin Orthop Relat Res 1984; 182: 117–26. Ching DW, Gould IM, Rennie JA, et al. Prevention of late haematogenous infection in major prosthetic joints. J Antimicrob Chemother 1989; 23: 676–80. Pallasch TJ, Slots J. Antibiotic prophylaxis and the medically compromised patient. Periodontology 2000. 1996; 10: 107–38. Waldman BJ, Mont MA, Hungerford DS. Total knee arthroplasty infections associated with dental procedures. Clin Orthop Relat Res 1997; 343: 164– 72. Little JW, Jacobson JJ, Lockhart PB. American Academy of Oral Medicine. The dental treatment of patients with joint replacements: a position paper from the American Academy of Oral Medicine. J Am Dent Assoc 2010; 141(6): 667–71. Sendi P, Zimmerli W. Challenges in periprosthetic knee-joint infection. Int J Artif Organs 2011; 34(9): 947–56. Svensk Infektionsläkarförenings vårdprogram för led- och skelettinfektioner 2008 http://www.infektion. net/sites/default/files/pdf/ Vardprogram_led_och_skelett_2008.pdf. 31. Lauber C, Lalh SS, Grace M, et al. Antibiotic Prophylaxis Practices in Dentistry: A Survey of Dentists and Physicians www.cda-adc.ca/ jcda/vol-73/issue-3/263. html 32. Tong D, Theis JC. Antibiotic prophylaxis and invasive dental treatment in prosthetic joint patients. NZ Med J 2008; 121(1280): 45–52. 33. Kuong EE, Ng FY, Yan CH, et al. Antibiotic prophylaxis after total joint replacements. Hong Kong Med J 2009; 15(6): 458–62. 34. American Dental Association; American Academy of Orthopaedic Surgeons. Advisory statement. Antibiotic prophylaxis for dental patients with total joint replacements. J Am Dent Assoc 1997; 128: 1004–8. 35. American Academy of Orthopedic Surgeons. Information statement: antibiotic prophylaxis for bacteremia in patients with joint replacements. www.aaos.org/ about/papers/advistmt/1033.asp. 36. American Dental Association; American Academy of Orthopedic Surgeons. Antibiotic prophylaxis for dental patients with total joint replacements. J Am Dent Assoc 2003; 134: 895–8. 37. AAOS Information statement. Antibiotic Prophylaxis for Bacteremia in Patients with Joint Replacements. 2009; http://www.aaos.org/ about/papers/advistmt/1033.asp 38. Marek CL, Ernst EJ. The new American academy of orthopedic surgeons’ recommendations regarding antibiotic prophylaxis: where’s the evidence. Spec Care Dentist 2009; 29: 229–31. 39. Morris AM, Howie S. Recommendations for antibiotics in patients with joint pros- 40. 41. 42. 43. 44. 45. 46. 47. 48. 49. thesis are irresponsible and indefensible. J Can Dent Assoc 2009; 75: 513–5. Olsen I. Update on bacteraemia related to dental procedures. Transfus Apher Sci 2008; 39: 173–8. Blomgren J, Heimdahl A, Struwe J. Antibiotikaprofylax sällan indicerad inom tandvården. Läkartidningen 2009; 52: 3485–6. Bagg J, Sweeney MP, Harvey Wood K, et al. Possible role of Staphylococcus aureus in severe oral mucositis among elderly dehydrated patients. Microb Ecol Health Dis 1995; 8: 51–6. Jacobson JJ, Patel B, Asher G, et al. Oral Staphylococcus in older subjects with rheumatoid arthritis. J Am Geriatr Soc 1997; 45: 590–3. Jackson MS, Bagg J, Kennedy H, et al. Staphylococci in the oral flora of healthy children and those receiving treatment for malignant disease. Microb Ecol Health Dis 2000; 12: 60–4. Tawara Y, Honma K, Naito Y. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus and Candida albicans on denture surfaces. Bull Tokyo Dent Coll 1996; 37: 119–28. Smith AJ, Jackson MS, Bagg J. The ecology of Staphylococcus species in the oral cavity. J Med Microbiol 2001; 50: 940–6. Small H, Casey AL, Elliott TSJ, et al. The oral cavity – an overlooked site for MRSA screening and subsequent decolonisation therapy? J Infect 2007; 55: 378–9. Rompen JC, Schrier JC, Walenkamp GH, et al. Indications for antibiotic prophylaxis in patients with a prosthetic joint (artikeln på holländska). Ned Tijdschr Geneeskd 2008; 152(42): 2282–6. Berbari EF, Hanssen AD, 50. 51. 52. 53. 54. 55. 56. 57. 58. Duffy MC, et al. Risk factors for prosthetic joint infection: case-control study. Clin Infect Dis 1998; 27: 1247–54. Wijngaarden S, Kruize AA. Antibiotic prophylaxis indicated in dental procedures in patients with a joint prosthesis (artikel på holländska). Ned Tijdschr Geneeskd 2007; 151: 1574. Sandhu SS, Lowry JC, Morton ME, et al. Antibiotic prophylaxis, dental treatment and arthroplasty: time to explode a myth. J Bone Joint Surg Br 1997; 79-B: 521–2. Seymour RA, Whitworth JM, Martin M. Antibiotic prophylaxis for patients with joint prostheses: still a dilemma for dental practitioners. Br Dent J 2003; 194: 649–53. van der Bruggen JT, Mudrikova T. Antibiotic prophylaxis not indicated in dental procedures in patients with a joint prosthesis. Ned Tijdschr Geneeskd 2007; 151: 1575. Oswald TF, Gould FK. Dental treatment and prosthetic joints. J Bone Joint Surg Br 2008; 90-B: 825–6. Assael LA. Oral bacteremia as a cause of prosthesis failure in patients with joint replacements. J Oral Maxillofac Surg 2009; 67: 1789– 90. Bauer T, Maman L, Matha C, et al. Dental care and joint prostheses. Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot 2007; 93: 607–18. Kotzé MJ. Prosthetic joint infection, dental treatment and antibiotic prophylaxis. Orthop Reviews 2009;1:e7. AAOS Now 2009 www6.aaos. org/news/PDFopen/PDFopen.cfm?page_url=http:// www.aaos.org/news/aaosnow/may09/cover2.asp Tipsa Tandläkartidningen! [email protected] TANDLÄKARTIDNINGEN ÅRG 104 NR 15 2012 79