Infektionsbehandling i framtiden för framtidens patient i primärvården Samverkan mot antibiotikaresistens Infektionsbehandling i framtiden för framtidens patient i primärvården Sigvard Mölstad Mats Erntell Professor allmänmedicin Smittskyddsläkare Lunds Universitet Region Halland Medlemmar av Stramarådet vid Smittskyddsinstitutet och aktiva i de regionala Stramagrupperna i Skåne respektive Halland Samverkan mot antibiotikaresistens ESAC 2009 Antibiotika (J01 exkl. metenamin) förskrivet på recept 1987-2012 recept/1000 invånare och år, per åldersgrupp Källa: Apotekens Service AB, Concise 1400,0 1200,0 Recept/1000 invånare och år 1000,0 -64 % 800,0 0-4 5 - 14 15 - 64 65 - 99 600,0 Alla åldrar -33 % 400,0 200,0 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001 2000 1999 1998 1997 1996 1995 1994 1993 Samverkan mot antibiotikaresistens 1992 1991 1990 1989 1988 1987 0,0 Öppenvårdsförsäljning antibiotika (J01 exkl metenamin) Kumulativt 11 månader (oktober-aug) Recept/1000 inv/11 månader Källa: Apotekens Service AB, Concise, Alla utfärdare exkl veterinärer 400 350 Recept/1000 invånare 300 250 200 1 okt 2010-31 aug 2011 1 okt 2011-31 aug 2012 150 1 okt 2012-31 aug 2013 100 50 0 Patientsäkerhetssatsning 2013 Urinvägsantibiotika till kvinnor 18 år eller äldre, 2000-2012 Urinvägsantibiotika i öppenvård (försålt på recept), kvinnor 18 år eller äldre, 2000-2012 recept/1000 invånare och år Källa: Apoteket AB, Xplain (2000-2008), Apotekens service AB, Concise (2009-2012) 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 80 70 60 40 30 20 10 Nitrofurantoin Pivmecillinam Samverkan mot antibiotikaresistens Trimetoprim 0 Ciprofloxacin + Norfloxacin Recept/1000 invånare och år 50 1996 1997 1998 nt 1999 2000 nt 2001 2002 2003 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2004 35 31,4 Resistens hos E. coli 1996 – 2012, (Källa: ResNet, SMI) 30 %R 25 20 19 15 10 7,6 4,6 5 3,5 1,1 0 Ampicillin Samverkan mot antibiotikaresistens Mecillinam Cefadroxil Nitrofurantoin Nalidixic acid Nor/Ciprofloxacin Trimethoprim Globala strategier mot antibiotikaresistens Samverkan mot antibiotikaresistens Evolutionens segrare! Bakterier förökar sig genom delning var 15:e minut Bakterier: 100 generationer = 24 timmar 1000 generationer = 10 dagar Människa: 100 generationer = 2000 år 1000 generationer = 20 000 år …och adapterar sig därför rasande fort till den ”nya miljön”! 8000 Antal anmälda fall av resistenta bakterier i riket enl. Smittskyddslagen. 2001 - 2013-08. (Källa: SMI) 7000 ESBL: enzym som bryter ner Pc och Cefalosporin 6000 + Kopplad resistens! 5000 ESBLcarba…… MRSA VRE 4000 PNSP ESBL ESBL carba 3000 2000 1000 0 2001 2002 2003 Samverkan mot antibiotikaresistens 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 Vad vet vi egentligen om selektion av resistens? • Beroende av antibiotikatrycket och valen: • Cefalosporiner och kinoloner => ESBL • Cefalosporiner och kinoloner => MRSA • Makrolid => Pc-resistens hos Pneumokocker, Grupp A Streptokocker • Tetracyklin => multipel resistens via plasmider Samverkan mot antibiotikaresistens Vad kan göras för att minimera resistens? Relevanta data och god diagnostik Minimera smitta - Följa vårdhygienrutiner Rationell antibiotikaanvändning: - Ge antibiotika på rätt indikation - Dosera korrekt – inkl. behandlingstid - Riktad terapi – undvik bredspektrum om möjligt Samverkan mot antibiotikaresistens Tele Q´s/1177s vardag Samverkan mot antibiotikaresistens Antibiotikas effekt – när är det onödigt? Ingen effekt • Förkylning • Halsinfektion utan Streptokocker • Luftrörskatarr, oberoende av orsak • Vanlig hosta Symtomlindrande • Blåskatarr • Uttalad halsfluss med Streptokocker Livräddande, stor effekt • Hjärnhinneinflammation • Blodförgiftning • Stor lunginflammation • Utbredd rosfeber • Svår njurbäckeninflammation Ej säker/liten effekt • Bihåleinflammation • Lindrig halsfluss med Streptok. • Öroninflammation 1-12 år Minskar komplikationer • Borrelia infektion (hudutslag) • Sexuellt överförda infektioner • Öroninflammation <1 år • Vissa sårinfektioner PRIS: 10 diagnoser >85 % av alla recept; 2009, 40 vårdcentraler • • • • • • • • • • 2009 Cystit 22 % Tonsillit 15 % AOM 14 % Sinuit 7% Akut bronkit 7% Hudinfektion NUD 6 % ÖLI 6% Borrelia 4% Pneumoni 3% Impetigo 3% Samverkan mot antibiotikaresistens 2010, 56 vårdcentraler 2010 20 % 17 % 15 % 8% 8% 7% 6% 3% 4% 3% 807 patienter med hosta randomiserades till antibiotika, inget antibiotika eller recept i reserv. Effektmått: tid med hosta Little: Antibiotic Prescribing Strategies for Acute Lower Respiratory Tract Infection A Randomized Controlled Trial JAMA 2005;293:3029-3035 Akut bronkit, andel med antibiotika År 2011, fördelning deltagande enheter 100 90 80 70 60 50 40 Mål < 20 % 30 20 10 Å 21 29 30 8 65 66 64 72 74 81 70 50 35 28 19 18 61 77 69 73 34 67 C 6 Y B 62 78 59 13 10 24 71 41 J 75 68 20 76 42 27 25 17 4 M U V X L I 52 60 H 79 37 D 32 63 16 23 15 80 K 53 31 0 En opåverkad patient med hosta, utan känd KOL, kronisk bronkit eller astma har sannolikt akut bronkit. Missfärgade upphostningar saknar värde som indikator för behandlingskrävande infektion. Patienten har, oavsett om den akuta bronkiten orsakats av virus, mykoplasma eller bakterier, ingen nytta av antibiotikabehandling. Samverkan mot antibiotikaresistens 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% AT-läkare ST-läkare Yngre DL Äldre DL Hyrläkare Totalt Figur 9. Andel antibiotikaförskrivning vid diagnos akut bronkit hos patienter < 50 år.(n=8 136) David Tell, Sven Engström Faryngotonsillit: Förebygga komplikationer? Immunologiska komplikationer: Reumatisk feber, glomerulonefrit (5-15 fall/år) Peritonsillit: Men majoriteten beror inte på GAS (ålder >20 år). Sannolikt förebyggande effekt av PcV i en del fall. Retro/parafayngeala abscesser: ålder >35 år, 180 fall per år. ? Lemierres syndrom: Orsakas av Fusobacterium necrophorum, kan ge septiska septiska embolier. Förebyggs troligen inte av pcV (30 Fall /år ?) GAS – invasiv sjukdom. > 60 år. Föregås sällan av halsinfektion. Slutsats: De flesta möjliga ”komplikationer” kan i praktiken inte förebyggas. Flertalet föregås inte av sjukvårdskontakt för halssymtom. De måste misstänkas när de inträffar. Etiologi/diagnostik Bakterier och/eller Virus? • Normalflora • Bärarskap – nya kloner • Subklinisk infektion • Akut infektion • Allvarlig infektion Samverkan mot antibiotikaresistens Luftvägsantibiotika och iGAS för länen Samverkan mot antibiotikaresistens Inga nya antibiotika Samverkan mot antibiotikaresistens Samverkan mot antibiotikaresistens Vad ska vi reagera på situationsanpassad riskbedömning! Patienten riskfaktorerna typ av vård Bakterien arten klonen Samverkan mot antibiotikaresistens Resistensen mekanismen grad av resistens Frågor före antibiotikareceptet! • Vem är du? • Fått antibiotika senaste halvåret? • Legat på sjukhus nyligen? • Är det en vårdrelaterad infektion? • Varit utomlands? • Vårdats utomlands? Samverkan mot antibiotikaresistens Vilka är de terapeutiska alternativen? • Nya antibiotika utifrån kunskapen om bakteriegenomet? • Gamla antibiotika med tillägg av enzymhämmare! • Nya indikationer för gamla antibiotika! • Gamla antibiotika kombineras på nya sätt i terapin! • Vacciner!? Samverkan mot antibiotikaresistens Framtid: Vaccination? • All influensa med en vaccination? • CMV? – kroniska bärarskap • Herpes zoster? Vaccination och ekologi? Bakterier?! Virus?! • Hib – Hemophilus B • Pneumokocker - Virulens/toxiner - Resistens • Borrelia Samverkan mot antibiotikaresistens Andra terapeutiska alternativ? • Modifiering av mediatorer i inflammationskaskaden? • Adhesionshämmare? • Bacteriociner?? • Bacteriofager?? Samverkan mot antibiotikaresistens Framtid: Diagnostik/Behandling? • High-tech, departementsutredning: Farligt!! • Individuell riskbedömning! Ökad resistens - resande, sjukvårdsturism - immunmodulerande behandling, t.ex. RA etc • Riktad odling/sentinelodlingar! • Ökat fokus på symtomlindring – halsar/nedre uvi/ sinuit… • Färre får antibiotika - kortare kurer, anpassade doser - Aktiv exspektans Samverkan mot antibiotikaresistens Aktiv exspektans • Information • Antibiotika ges inte primärt • Ge smärtstillande. Symtomlindring • Ge möjlighet till återbesök vid utebliven förbättring eller omgående vid försämring • Om praktiskt svårt ordna snart återbesök – kan i enstaka fall tidsbegränsat recept på antibiotika ges ”i reserv” • Ge patientinformation (www.strama.se) Samverkan mot antibiotikaresistens Antibiotika vid infektioner • Bota : pneumoni, meningit, sepsis, pyelonefrit…. • Lindra: nedre uvi hos kvinnor, uttalad halsfluss… • Inte skada: akut bronkit, ÖLI, influensa, ABU, halsont, negativ StrepA…… • Trösta: alla Samverkan mot antibiotikaresistens