Resttentamen i Farmakologi

Resttentamen i Farmakologi
Fristående kurs 10p, VT04
2004-08-27 kl.9.00-13.00
Max = 90 p, VG = 72 p, G = 54 p
1.
Fråga:
Absorption: Ange olika faktorer som kan påverka ett läkemedels absorption
vid peroral respektive olika former av parenteral administrering. Beskriv hur
respektive faktor påverkar och ge exempel. (8p)
Svar:
Allmänt vid såväl peroral som parenteral administrering:
1. Medlets grad av lipofilitet/hydrofilitet. Hög fettlöslighet gynnar
membranpassage och därmed absorption: Extremt fettlösliga läkemedel kan
dock få svårt att lösa sig i tarminnehållet vid p.o. adm. och blir beroende av
galla (se nedan).
2. pH vid absorptionsstället och medlets ev. syra-bas-egenskaper. Den
ojoniserade formen av ett läkemedel som utgör syra/bas är mer lipofil än
den joniserade och kan därmed lättare absorberas. Lågt pH gynnar
membranpassage av sura läkemedel och högt pH membranpassage av
basiska läkemedel (j.fr. jon trapping av amfetamin (basiskt) i magsäcken).
Vid p.o. adm. är det syror med pka <3 och baser med pka > 8-9 (d. v .s.
starka syror och baser) som absorberas dåligt p.g.a. detta( j.fr. även den
sämre effekten av lokalanestetika (baser) i inflammerad vävnad (lägre pH än
normalt)).
3. Blodflödet vid absorptionstället. Vid dålig perifer cirkulation blir t.ex.
absorption förlångsammad efter subcutan administrering.
Vid per oral adminstrering även:
4. Födointag/fasta. Födointag i samband med p.o. administrering fördröjer
som regel absorptionen av läkemedel( j.fr. även alkohol).
5. Ventrikeltömning, tarmmotilitet. Fördröjd ventrikeltömning och långsam
motilitet ger långsammare absorption och ibland ökad nedbrytning före
absorption (j.fr. alkohol).
6. Tillgång på galla. Mycket fettlösliga ämnen (t.ex. K-vitamin och
griseofulvin) behöver galla för att absorberas. I vissa fall kan då
absorptionen gynnas av samtidigt födointag som leder till tömning av
gallblåsan.
7. Interaktioner med andra läkemedel, ev. komplexbindning etc.
Tetracykliner komplexbinder Ca2 + +, Mg2 +, Al2 +, Fe2 + e.t.c. vilket minskar
absorptionen. Antikolinerga medel ger minskad ventrikeltömning/motilitet.
8. Sjukdomar i mag-tarmkanalen. Ulcerös colit, Morbus Crohn och
diarrésjukdomar "i allmänhet" ger försämrad absorption (j.fr. t.ex. p-piller).
2.
Fråga:
Hur påverkas den skenbara distribueringsvolymen (Vd) för ett läkemedel av:
a) En kraftigt minskad plasmaproteinbindningsgrad
b) En kraftigt minskad vävnadsbindning (2p)
Svar:
a) ökar
b) minskar
1
3.
4.
5.
Fråga:
Hur påverkas effekten av en partiell agonist om det tillkommer spare
receptors? (lp)
Svar:
Effekten ökar
Fråga:
Ange två olika kemiskt/fysikaliska egenskaper hos ett läkemedel (eller t. ex.
ett miljögift) som kan bidra till att det ansamlas i bröstmjölk! (2p)
Svar:
Hög lipofilicitet och att vara en (svag) bas.
Fråga:
Man kan dela in receptorer med avseende på hur snabbt de åstadkommer en
fysiologiskt signifikant förändring. Ge för var och en av nedanstående grupp
av receptorer ett exempel på en mekanism genom vilken effekt uppkommer!
(3p)
snabba (millisekunder):
halvsnabba (sekunder):
långsamma (timmar):
6.
7.
Svar:
Snabba (millisekunder): jonkanal
Halvsnabba (sekunder): second messengers
Långsamma (timmar): transkriptionspåverkande
Fråga:
Redogör med en skiss för en dopaminerg synaps och ange var och hur
farmaka kan påverka transmissionen - ge exempel på farmaka. (8p)
Svar:
Synteshämning - alfa-metyltyrosin
Tillförsel av prekursor - L-DOPA
Hämning av frisättning - reserpin
Stimulering av frisättning - amfetamin
Återupptagshämning - kokain
Nedbrytningshämning - MAO-hämmare
Receptorstimulering – ex. bromokriptin
Receptorblockad – ex. haloperidol
Fråga:
Ange två substanser/eller grupper av substanser som påverkar GABAtransmissionen och hur den påverkas (ange ökar eller minskar)! (2p)
Svar:
bensodiazepiner - ökar
barbiturater - ökar
valproinsyra, vigabatrin - ökar
picrotoxin - minskar
(alkohol - ökar?)
(flumazenil - motverkar kompetetivt den faciliterande effekten av
bensodiazepiner på GABA-transmissionen)
2
8.
9.
10.
11.
12.
13.
Fråga:
Ange den viktigaste elimineringsvägen för acetylkolin samt ett
farmakologiskt medel som kan hämma denna eliminering! (2p)
Svar:
Enzymatisk nedbrytning via acetylkolinesteras, synstigmin, fysostigmin
Fråga:
Beskriv huvudsymptomen vid Parkinson's sjukdom samt bakomliggande
patofysiologi. Redogör för de behandlingsprinciper som används kliniskt
och de biverkningar som kan uppstå. (8p)
Svar:
Bradykinesi, rigiditet och tremor. Degeneration av den nigro (p.c.)-striatala
dopaminbanan. 1-DOPA+dekarboxylashämmare som grund för all terapi.
Tillägg av COMT-hämmare (för bättre kinetik). MAO-B-hämmare
(förbättrar synaptisk tillgänglighet av dopamin). DA-D2-receptor-agonist
(kan delvis kupera on-off effekter).
Fråga:
Ange tre olika grupper av antidepressiva läkemedel samt deras huvudsakliga
verkningsmekanismer. (3p)
Svar:
1. Tricykliska antidepressiva - hämmar återupptaget av 5-HT och NA
2. MAO-hämmare (moklobemid) - hämmar enzymet MAO-A som bryter
ner 5-HT och NA
3. Selektiva återupptagshämmare - hämmar selektivt återupptaget av
serotonin
4. Övriga antidepressiva: Mianserin, mirtazapin - .alfa2-antagonister (även
5-HT2 och 5-HT3 antagonist, histaminantagonist; mianserin även alfa1antagonist)
Venlafaxin - hämmar återupptaget av 5-HT och NA
Nefazodon - 5-HT2 antagonist och hämmar återupptaget av 5-HT
Reboxetin - hämmar selektivt återupptaget av NA ev. Litium
Fråga:
Ange två farmakologiska orsaker till den lägre beroendepotentialen hos
metadon jämfört med morfin. (2p)
Svar:
Kortare induktionstid och kortare halveringstid.
Fråga:
Vad skiljer klassiskt antipsykotikum från ett atypiskt antipsykotika? Ge
exempel på ett klassiskt och ett atypiskt läkemedel. (3p)
Svar:
Ett atypiskt antipsykotikum är ett läkemedel med antipsykotisk effekt, men
med avsaknad av extrapyramidala biverkningar. Ex. klozapin. Exempel på
ett klassiskt läkemedel är haloperidol, klorpromazin.
Fråga:
Varför finns adrenalin tillsatt till lokalbedövningsmedel? (lp)
Svar:
Förlänger durationen ffa, mindre blödning, lägre dos
3
14.
15.
16.
17.
Fråga:
Ange en substans som kan ges intravenöst som induktionsmedel vid narkos. (lp)
Svar:
tiopental, propofol
Fråga:
Redogör för olika farmakologiska principer för behandling av syraberoende
ulcus (magsår). Ange verkningsmekanism samt ange preparatexempel för
respektive grupp av läkemedel! (7p)
Svar:
a) H2-receptorantagonister (cimetidin, ranitidin, famotidin)
* VM: kompetitiva antagonister till histamin på H2-receptorer
b) omeprazol
* VM: protonpumpshämmare
c) antacida - aluminium och magnesiumsalter
* VM: reducerar H+-jon konc. och pepsinaktivitet, binder gallsalter
d) sukralfat
* VM: bildar täckande gel, mucosaskyddande
e) antibiotika - amoxicillin, metronidazol, tetracykliner
* VM: slår ut Helicobacter Pylori
f) Misoprostol, prostaglandin E1-analog diarré biv:
* VM: hämmar saltsyrasekretionen och ökar sekretionen av slem och
bikarbonat (användes vid samtidig behandling med NSAID).
g) antikolinergika - atropin (har i princip spelat ut sin roll)
* VM: kompetitiv antagonist till ACh på M1-receptor, hämmad
saltsyrasekretion.
Fråga:
Sulfonylureapreparat används bara vid en typ av dlabetes mellitus, vilken?
Förklara varför! (2p)
Svar:
Typ II (åldersdiabetes), förutsätter endogen produktion av insulin för att
verka.
Fråga:
Loopdiuretika används både vid tillfällen då akut effekt önskas och vid
långtidsbehandling. Vilka verkningsmekanismer anses förklara den akuta
effekten respektive effekten vid långtidsbehandling? (2p)
Svar:
Akut: dilatation av venösa kapacitanskärl.
Upprepad behandling: hämmad Na+Cl+ resorption i tjocka ascenderande
delen av Henles slynga leder till minskad H20 resorption p.g.a. av högre
osmolaritet i tubuli och p.g.a. lägre osmolaritet i interstitiet och minskat
osmotiskt tryck i de peritubulära kapillärerna (ökat njurblodflöde utan ökad
glomerulär filtration)
4
18.
19.
20.
21.
22.
Fråga:
Beskriv de läkemedelsgrupper som används för behandling av
hjärtsvikt. Ange verkningsmekanismen för varje läkemedelsgrupp. (7p)
Svar:
a) latent svikt: ACE-hämmare -RAAS aktivering hämmas, ger minskad
afterload och preload, minskad salt-och vätskeretention, betablockad kan ev.
läggas till (RAAS aktivering hämmas)
b) mild svikt: ACE-hämmare, loopdiuretikum (loopdiuretikum ger minskad
salt-och vätskeretention, minskad preload).
c) måttlig svikt: ACE-hämmare, loopdiuretikum, ev. nitrater (nitrater
minskar preload och förbättrar en diastolisk dysfunktion).
d) svår svikt: ACE-hämmare, loopdiuretikum, nitrater, ev. tiazid
(loopdiuretikum + tiazid ger förbättrad diuretisk effekt om dålig
njurperfusion, minskar salt-och vätskeretention, minskar preload), inotropa
läkemedel ex. dopamin (förbättrar inotropi). I alla dessa stadier kan digitalis
glykosider läggas till om ett högfrekvent förmaksflimmer föreligger
samtidigt (förbättrar inotropi och gör att sympatikus slår till).
Vid latent och mild svikt kan låg dos betablockad läggas till övrig
behandling (hämmar RAAS aktivering, förbättrar diastolisk och systolisk
dysfunktion). Vid svårare svikt krävs ställningstagande av specialist för
behandling med betablockad (risk för minskad inotropi och förvärrad svikt).
Fråga:
Vilken är antidoten (motgiftet) till heparin? (lp
Svar:
Protamin
Fråga:
Vad bör man tänka på vid utsättande av betablockare?
Hur bör man förfara? (2p)
Svar:
Reboundfenomen. Utsättning-gradvis minska dosen under 1-2 veckor.
Fråga:
Statiner verkar genom hämning av HMG-CoA-reduktas. Hur kan detta leda
till sänkning av plasmakolesterolvärdet? (lp)
Svar:
Minskad intracellulär kolesterolkoncentration i levern medför uppreglering
av antalet LDL-receptorer på levercellerna vilket medför sänkt plasma-LDL.
Fråga:
Ange och förklara mekanismerna (t. ex. om COX-l eller COX-2 är
inblandade) för vanliga biverkningar av klassiska NSAID som är relaterade
till inhibition av cyklooxygenas! (8p).
Svar:
1. Gastrit. Inhiberar syntes av lokala skyddande prostaglandiner PGI2, E2
2. Blödning.
Speciellt ASA. Hämmar trombocytfunktion p.g.a. utslagning av tromboxansyntes.
3. Njursvikt.
Inhibition av lokala vasodilaterande prostaglandiner PGE2, I2.
Gäller främst vid hjärtsvikt mm.
5
4. Intolerans.
Ev. utslagning av negativ feedbackfunktion av PGE2 på mastcellen.
5. Förlossnings- och fosterpåverkan.
a) förlängt förlossningsarbete, inhibition av syntes av kontraherande
prostaglandiner PGE2-alfa och PGE2
b) intrauterin stängning av ductus arteriosus som i slutskedet hålls öppen av
prostaglandiner.
c) Infertilitet-PG är involverade i ovulation. ägglossning.
23.
24.
25.
26.
Fråga:
En grupp läkemedel som används vid astma saknar direkt relaxerande effekt
på bronkerna, men har trots detta gynnsamma terapeutiska egenskaper.
a) Vilken läkemedels grupp är detta?
b) Vad anses den terapeutiska effekten bero på? (2p)
Svar:
a) Glukokortikoider, natriumkromoglikat
b) Antiinflammatorisk effekt
Fråga:
Ange olika grupper av penicilliner med avseende på deras antibakteriella
spektrum. Ange för varje grupp ett preparatexempel samt huvudsakligt
indikationsområde! (7p)
Svar:
1.
Penicillinaskänsliga pc med begränsat spektrum - effekt endast på
G(+) bakterier, ex. fenoximetyl-pc, bensyl-pc. Indikationer: ÖLI
2.
Penicillinaskänsliga pc med begränsat spektrum - effekt endast på
G(-) bakterier, ex. mecillinam. Indikationer: UVI
3.
Penicillinaskänsliga pc med utvidgat spektrum, ex. amoxicillin,
ampicillin. Indikationer: Infektioner som kräver intensivvård,
(blandinfektioner) ex. otiter, infektioner orsakade av H. Influenzae.
4.
Penicillinasstabila pc ex. kloxacillin, dikloxacillin, flukloxacillin.
Indikationer: Inf. orsakade av penicillinasprod. stafylokocker.
Fråga:
Hur elimineras penicilliner? Ungefär hur lång är halveringstiden för
penicilliner? (2p)
Svar:
Renalt via filtration och aktiv tubulär sekretion. T1/2 = 0,5-1 tim.
Fråga:
Ange tre farmakologiska principer som bör beaktas vid val av preparat för
kombinations behandling med cytostatika? (3p)
Svar:
a. Olika verkningsmekanismer
b. Olika resistensmekanismer
c. Skilda biverkningsprofiler
6