högdos kemoterapi

Ulf-Henrik Mellqvist 030109
HÖGDOS KEMOTERAPI
Varför?
Vissa cancersjukdomar som tidigare ofrånkomligt ledde till
en för tidig död är idag botbara tack vare högdos kemoterapi.
Förutsättningar
Cytostatikakänslig tumör
"mer är bättre"
Autolog stamcellstransplantation är den mest extrema formen av högdos
kemoterapi.
PROBLEM OCH FAROR
• Leukopeni
• trombocytopeni
• organtoxicitet
• illamående
• alopeci
• sterilitet
1
INFEKTIONER
Motåtgärder
• Handhygien
• Undvika exponering
• Isolering
• Profylaxbehandling
Hög infektionsberedskap-om feber behandla snabbt och brett.
Speciella infektioner
• Pneumocystis carinii
• Koagulasneg stafylokocker
• Cytomegalovirus
• Svamp
KOMBINATIONSBEHANDLING
2
Minskar risken för resistens
Kan i bästa fall fungera additivt utan att samma effekt ses
på biverkningssidan.
Dagens kombinationer är framför allt empiriskt framtagna.
(exempel kommer att ges på de separata föreläsningarna)
3
EFFEKT AV DOSMINSKNING
N=Noe-KD
N = antal kvarvarande tumörceller
No= antal ursprungliga tumörceller
K = proportionalitetskonstant
D = cytostatikados
Ex. Ursprunglig tumörcellsmängd= 1011
Proportionalitetskonstant= 5
Cyklofosfamiddos= 1500mg
N=1011x-5x1,5 = 5,5x107
Om Cyklofosfamiddosen halveras till 750mg så:
N=1011x-5x0,75 = 2,4x109
Dvs en halvering i dos ökade tumörcellsöverlevnaden med 98%!
4
CYTOSTATIKAFAMILJER
Alkylerare
Binder till DNA; hämmar replikation och translation. Kan också orsaka
enkel- och dubbelsträngsbrott.
Ej påtagligt cellcykelspecifika.
Saknar platåfas.
Biv:
stamcellsskada
amenorré
azoospermi
carcinogent
Antimetaboliter
Inkorporeras i DNA eller RNA; hindrar replikation och transkription eller
konkurrerar om nyckelenzymer.
S-fasspecifika.
Låg carcinogenicitet och benmärgstoxicitet.
Antibiotika
5
Hämmar topoisomeras 2; hindrar transkription och replikation. Bildar
också fria radikaler samt har eventuellt en direkt membranpåverkan.
Verkar i hela cellcykeln dock främst i S-och G2 -fas.
Biv: Kardiotoxicitet. Ökar med kumulativ dos. Större risk om tid
hjärtsjukdom, mediastinal strålning, hypertoni eller annan
cytostatikabehandling..
Växtalkaloider
a. Vincaalkaloider
Binder till tubulin fi hämmar cellspindelns funktion.
Biv: Neurotoxicitet.
b. Etoposid
Interagerar med topoisomeras 2 fi hämmar replikation och transkription.
Biv: Hypotension och mucosit.
Steroider
Binder in till specifika intracellulära receptorer _ komplexet tar sig in i
kärnan och binder in till kromatinet_ påverkar transkriptionen.
Störst effekt på lymfatiska celler.
6
DROGRESISTENS
Mekanismer
• ändrad receptorstruktur
• minskad intracellulär metabolisering
• ökad genamplifiering
• MDR (multiple drug resistence)
7
CYTOKINER
• Erytropoietin
• Trombopoietin
• G-CSF
• GM-CSF
• Interferon a
• Interleukin 2
8