DSM1-deltentamen 2017-04-19
Svarsförslag farmakologifrågor 27-33
27.
Trots behandling med metotrexat och TNF-hämmare har din patient med reumatoid
artrit ett kraftigt inflammatoriskt skov. Du överväger att behandla patienten med
systemiska glukokoritkoider för att dämpa sjukdomsaktiviteten. Jämför
glukokortikoiders och NSAID- preparatens verkningsmekanismer och beskriv varför
glukokortikoider med stor sannolikhet ger en bättre antiinflammatorisk effekt jämfört
med NSAID i detta fall. Diskutera också nackdelar med systemiska glukokortikoider.
(6p)
Svar: Max 6p
NSAID hämmar COX-1 och COX2 enzymaktivitet (1p) genom att konkurera med
arakidonsyra som är substrat för COX-1/2.
Glukokortikoider hämmar transkription av COX-2 mRNA, vilket leder till sänkta COX2 proteinnivåer (1p)
och stimulerar till syntes av annexin-1, som är en fosfolipashämmare. Om fosfolipas
hämmas klyvs mindre arakidonsyra, så mindre PG kan produceras (1p).
Utöver effekten på prostaglandinsyntes så hämmar glukokortikoider produktionen av
en rad pro-inflammatoriska cytokiner och adhesionsfaktorer och stimulerar
produktion av anti-inflammatoriska faktorer som t.ex. IL1-receptor antagonister (3p).
Glukokortikoider slår mycket bredare än NSAID och både minskar produktionen av
pro-inflammatoriska faktorer och inducerar produktion av anti-inflammatoriska
faktorer (1p).
Ökad risk för Cushings syndrom är ett exempel på nackdel med systemiska
glukokortikoider (1p)
28.
Det finns flera läkemedel som minskar T-cellsaktivering som används vid behandling
av t.ex. reumatoid och/eller i samband med organtransplantation. Beskriv två
principiellt olika verkningsmekanismer som utgör grunden för läkemedel som
hämmar T-cellsaktivering. (4p)
Svar: (namn behövs ej anges)
Basiliximab
Abatacept
antikropp mot IL-2 receptorn, hindrar IL-2 från att verka
på IL-2 receptorn
CTLA4 kopplat till konstanta delen på IgG, binder till
CD80/86 på APC och hindrar CD28 på T-celler från att
binda till CD80/86, vilket är en viktig co-stimulatorisk
effekt för T-celler, leder till minskad T-cells aktivering
Ciklosporin/takrolimus komplex med immunofillin i T-celler (cyklofilin, FKBP)
som hämmar calcineurin mediterad aktivering av NFAT, IL-2 produceras ej
mykofenolatmofetil
hämma guaninsyntes. T och B-celler beroende av ett
specifikt enzym för guaninsyntes
(inosinmonofosfatdehydrogenas), övriga celler kan
producera guanin mha andra enzym. Leder till
hämmad minskad DNA syntes, minskad celldelning
och hämmad proliferation.
glukokortikoider
Hämmar transkription av IL-2 syntes
29.
Beskriv kortfattat två farmakologiska principer för behandling av gikt. (2p)
Svar: 2 av
- minska urinsyra produktion
- öka urinsyra utsöndring
- hämma neutrofilmigration in i leden
- hämma det inflammatoriska svaret lokalt
- symptomlindring
30.
Ange två olika astmaläkemedel (grupper av astmaläkemedel) som framkallar
avslappning av bronkialmuskulaturen genom att öka den intracellulära halten av
cAMP i muskelcellerna.
Svar:
Beta2-agonister (t ex terbutalin) och metylxantiner (som teofyllin).
Även roflumilast har denna effekt (fosfodiestrasIV-hämmare) men detta medel
användes endast vid svår KOL.
31.
Vilken sjukdom behandlas enligt följande vid ökande besvär:
1. Kortverkande antikolinergika eller β2-agonister vid behov.
2. Långverkande antikolinergika eller β2-agonister som ges regelbundet vid
svårare symptom.
3. Steroider.
4. Roflumilast (fosfodiestrasIV-hämmare).
(1p)
Svar:
Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
32.
Vilka av följande läkemedel/läkemedelsgrupper kan användas för behandling av
allergisk rinit? (1p)
Antihistaminer
Alfa-adreno-agonister
Glukokortikoider
Natriumkromoglikat
Leukotrienantagonister.
Antikolinergika
Svar:
Samtliga
33.
Förklara kortfattat varför omeprazol ansamlas runt den sura parietalcellen? (2p)
Svar:
Den är en SVAG BAS, som plockar upp protoner och blir LADDAD så att den inte
kan lämna området eftersom laddade molekyler har svårt att passera biologiska
membran
