PRODUKTRESUMÈ
1.
LÄKEMEDLETS NAMN
Elumatic III 2-20 GBq radionuklidgenerator
2.
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
Natriumperteknetat(99mTc)-injektionslösningen framställs med hjälp av (99Mo/99mTc)-generator.
Teknetium (99mTc) sönderfaller under emission av gammastrålning med medelenergin 140keV och
halveringstiden 6,01 timmar till teknetium (99Tc) vilken, med hänsyn till sin långa halveringstid på
2,13 x 105 år kan betraktas som kvasistabil.
Radionuklidgeneratorn som innehåller moderisotopen 99Mo som adsorberats på en kromatografisk
kolonn ger en natriumperteknetatinjektion (99mTc) i steril lösning.
99
Mo på kolonnen är i jämvikt med den dotterisotop 99mTc som formats. Generatorerna levereras med
följande 99Mo-aktivitetsmängder vid aktivitetsreferenstid, vilket ger följande teknetiumvärden (99mTc),
under förutsättning av ett teoretiskt utbyte på 100 % och 24 timmars tid från föregående eluering och
med hänsyn till ett branching ratio för 99Mo på cirka 87 %.
99m
Tc-aktivitet
(maximal teoretisk eluerbar
aktivitet vid
kalibreringsdatumet, 12 h CET)
99
Mo-aktivitet
(vid kalibreringsdatumet, 12 h
CET)
2
4
6
8
10
12
16
20
GBq
2,5
5
7
9,5
12
14,5
19
24
GBq
Hjälpämne med känd effekt
Varje ml av natriumperteknetat(99mTc)-lösning innehåller 3,6 mg natrium.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3.
LÄKEMEDELSFORM
Radionuklidgenerator
Eluatet är klart och färglöst
pH 5 - 7.
4.
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Endast avsett för diagnostik.
Eluatet från generatorn (natriumperteknetat(99mTc)- injektionslösning) är avsett för:
märkning av olika beredningssatser för radioaktiva läkemedel som utvecklats och godkänts för
radioaktiv märkning med sådan lösning
1
-
-
4.2
sköldkörtelscintigrafi: direkt avbildning och mätning av sköldkörtelupptag för att ge
information om körtelns storlek, position, nodularitet och funktion vid sköldkörtelsjukdom
scintigrafi av spottkörtel: diagnos av kronisk sialadenit (till exempel Sjögrens syndrom) samt
bedömning av spottkörtelns funktion och körtelgångarnas öppenhet vid spottkörtelsrubbningar
och övervakning av reaktionen på terapeutiska åtgärder (särskilt radioaktiv behandling med jod)
lokalisering av ektopisk magslemhinna (Meckels divertikel)
scintigrafi av tårkanal: för bedömning av funktionsstörningar i tårflödet och övervakning av
reaktioner på terapeutiska interventioner.
Dosering och administreringssätt
Dosering
Om natriumperteknetat(99mTc) administreras intravenöst kan aktiviteterna variera kraftigt beroende på
vilken klinisk information som behövs och vilken utrustning som används. Injicering av större
aktiviteter än lokala DRN (diagnostiska referensnivåer) ska motiveras för specifika indikationer.
Följande doser rekommenderas:
Vuxna (70 kg) och äldre
Sköldkörtelscintigrafi: 20–80 MBq
Spottkörtelscintigrafi: 30 till 150 MBq för statiska bilder upp till 370 MBq för dynamiska bilder
Scintigrafi av Meckels divertikel: 300–400 MBq
Scintigrafi av tårkanal: 2–4 MBq per droppe och öga
Nedsatt njurfunktion
Det krävs en noggrann bedömning av aktiviteten som ska administreras, eftersom det finns risk för
ökad strålexponering hos dessa patienter.
Pediatrisk population
Användning för barn och ungdomar måste övervägas noggrant på basis av de kliniska behoven och en
bedömning av nytta–riskförhållandet för denna patientgrupp.
Aktiviteten som ska administreras till barn och ungdomar måste anpassas i enlighet med
rekommendationerna på doseringskortet från European Association of Nuclear Medicine (EANM).
Aktiviteten som administreras till barn och tonåringar kan beräknas genom att baselineaktiviteten (för
beräkningsändamål) multipliceras med den viktberoende korrektionsfaktorn i nedanstående tabell (se
tabell 1).
A[MBq]administrerad = baselineaktivitet x multipel
Sköldkörtelscintigrafi:Administrerad aktivitet [MBq] = 5,6 MBq x korrektionsfaktor (tabell 1). En
minimal aktivitet på 10 MBq krävs för att göra avbildningar av tillräcklig kvalitet.
Identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna: Administrerad aktivitet [MBq] = 10,5 MBq x
korrektionsfaktor (tabell 1). En minimal aktivitet 20 MBq krävs för att göra avbildningar av tillräcklig
kvalitet.
2
Tabell 1: Viktberoende korrektionsfaktorer hos den pediatriska populationen (för
sköldkörtelscintigrafi och identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna) enligt EANM:s
riktlinjer från maj 2008.
Vikt
[kg]
3
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Multipel
1
1,14
1,71
2,14
2,71
3,14
3,57
4,00
4,43
4,86
Vikt
[kg]
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Multipel
5,29
5,71
6,14
6,43
6,86
7,29
7,72
8,00
8,43
8,86
Vikt
[kg]
42
44
46
48
50
52–54
56–58
60–62
64-66
68
Multipel
9,14
9,57
10,00
10,29
10,71
11,29
12,00
12,71
13,43
14,00
Scintigrafi av spottkörtel: Paediatric Task Group inom EANM (1990) rekommenderar att aktiviteten
som administreras till ett barn bör beräknas på basis av kroppsvikten enligt nedanstående tabell (se
tabell 2) med en minimidos på 10 MBq för att bilder av lämplig kvalitet ska kunna tas.
Tabell 2: Viktberoende korrektionsfaktor hos pediatrisk population (för spottkörtelscintigrafi) enligt
rekommendationerna i EANM 1990
Vikt
[kg]
3
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Faktor
0,1
0,14
0,19
0,23
0,27
0,32
0,36
0,40
0,44
0,46
Vikt
[kg]
22
24
26
28
30
32
34
36
38
40
Faktor
0,50
0,53
0,56
0,58
0,62
0,65
0,68
0,71
0,73
0,76
Vikt
[kg]
42
44
46
48
50
52-54
56–58
60-62
64-66
68
Faktor
0,78
0,80
0,82
0,85
0,88
0,90
0,92
0,96
0,98
0,99
Scintigrafi av tårkanalen: De rekommenderade aktiviteterna gäller både för vuxna och barn.
Administreringssätt
För intravenös eller okulär användning.
För flerdosanvändning.
Anvisningar om ex tempore-beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt 12.
Anvisningar om patientförberedelse finns i avsnitt 4.4.
Vid sköldkörtelscintigrafi, spottkörtelscintigrafi och identifiering/lokalisering av ektopisk
99m
magslemhinna administreras natriumperteknetat( Tc)-injektionslösningen
genom intravenös injektion.
3
Vid tårkanalscintigrafi instilleras droppar i varje öga (okulärt bruk).
Bildtagning
Sköldkörtelscintigrafi: 20 minuter efter intravenös injektion.
Spottkörtelscintigrafi: omedelbart efter intravenös injektion och regelbundet under 15 minuter.
Identifiering/lokalisering av ektopisk magslemhinna (Meckels divertikel): omedelbart efter intravenös
injektion och regelbundet under 30 minuter.
Scintigrafi av tårkanal: dynamisk bildtagning inom 2 minuter efter instillation följt av statiska bilder
som tas med regelbundet intervall inom 20 minuter.
4.3
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt 6.1.
4.4
Varningar och försiktighet
Risk för överkänslighets- eller anafylaktiska reaktioner
Om överkänslighet eller anafylaktiska reaktioner uppträder måste administreringen av läkemedlet
omedelbart avslutas och intravenös behandling inledas. För att omedelbara åtgärder ska kunna vidtas i
en nödsituation bör nödvändig medicinsk utrustning, såsom endotrakeal slang och ventilator finnas
omedelbart tillgänglig.
Individuell nytta–risk motivering
För varje patient måste den sannolika nyttan av strålningsexponeringen kunna motiveras. Den
strålningen som administreras ska i varje enskilt fall hållas så låg som det rimligen går för att uppnå den
nödvändiga informationen.
Nedsatt njurfunktion
Nytta–riskförhållandet måste noga övervägas hos dessa patienter då ökad strålningsexponering är
möjlig.
Pediatrisk population
För information om användning till pediatrisk population, se avsnitt 4.2.
Noggrant beaktande av indikationen krävs eftersom den effektiva dosen per MBq är högre än hos
vuxna (se avsnitt 11).
Sköldkörtelblockad är av särskild vikt hos pediatriska patienter, utom vid sköldkörtelscintigrafi.
Patientförberedelser
För vissa indikationer kan förbehandling med sköldkörtelblockerande läkemedel vara nödvändigt.
4
Patienten ska ha getts tillräckligt med vätska innan undersökningen inleds och ska ha uppmanats att
urinera så ofta som möjligt under de första timmarna efter undersökningen för att minska strålningen.
För att undvika falska positiva resultat eller för att minimera bestrålning genom att minska
perteknetatansamlingen i sköld- och spottkörtlarna, ska ett sköldkörtelblockerande medel ges före
tårkanalscintigrafi eller scintigrafi av Meckels divertikel. Omvänt får ett sköldkörtelblockerande
medel INTE användas före spottkörtel-, bisköldkörtel- eller spottkörtelscintigrafi.
Före användning av natriumperteknetat(99mTc)-lösning vid scintigrafi av Meckels divertikel ska
patienten fasta i tre till fyra timmar för att minska tarmperistaltiken.
Efter märkning av erytrocyter in vivo med hjälp av tennjoner för reduktion tas
natriumperteknetat(99mTc) i första hand upp i erytrocyterna, och därför ska scintigrafi av Meckels
divertikel utföras före eller några dagar efter märkning av erytrocyter in vivo.
Efter undersökningen
Nära kontakt med spädbarn och gravida kvinnor ska undvikas under de första 12 timmarna efter
injektionen
Särskilda varningar
Injektionsvätska med natriumperteknetat(99mTc) innehåller 3,6 mg/ml natrium.
Beroende på när injektionen administreras kan mängden natrium som ges till patienten i vissa fall
överstiga 1 mmol (23 mg). Detta bör beaktas av patienter som ordinerats saltfattig kost.
Vid märkning av en sats med natriumperteknetat(99mTc)-lösning måste natrium från både eluatet och
satsen tas i beaktande vid fastställande av det totala natriuminnehållet. Se bipacksedeln för satsen.
Vid skintigrafi av spottkörtel bör man förvänta en lägre specificitet för metoden jämfört med MRsialografi.
För försiktighetsåtgärder med avseende på med avseende på miljörisker, se avsnitt 6.6.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
Vid bukscintigrafi kan läkemedel som atropin, isoprenalin och analgetika orsaka en fördröjning av
magsäckstömning och därför orsaka en omfördelning av (99mTc) perteknetat.
Laxativ ska inte administreras, eftersom de irriterar mag-tarmkanalen. Kontrastförstärkande
undersökningar (till exempel barium) och undersökning av övre mag-tarmkanalen bör undvikas inom
48 timmar före administrering av perteknetat (99mTc) vid scintigrafi av Meckels divertikel.
Många farmakologiska läkemedel har bevisligen påverkan på sköldkörtelupptaget.
•
Tyreostatika (till exempel karbimazol eller andra imidazolderivat som propyltiouracil),
salicylater, steroider, natriumnitroprussid, natriumsulfobromoftalein, perklorat ska inte ges
inom 1 vecka före sköldkörtelscintigrafi.
•
Fenylbutazon och slemlösande medel ska inte ges inom 2 veckor.
•
Naturliga eller syntetiska sköldkörtelpreparat (till exempel natriumtyroxin, natriumliotyronin
och sköldkörtelextrakt) ska inte ges inom 2–3 veckor.
•
Amiodaron, bensodiazepiner och litium ska inte ges inom 4 veckor.
•
Intravenösa kontrastmedel bör inte ha administrerats inom 1–2 månader.
5
4.6
Fertilitet, Graviditet och amning
Fertila kvinnor
När det är nödvändigt att ge radioaktiva läkemedel till en kvinna i fertil ålder är det viktigt att fastställa
eventuell graviditet. Varje kvinna med en utebliven menstruation bör anses vara gravid tills motsatsen är
bevisad. Vid osäkerhet om huruvida hon är gravid eller inte (om kvinnan haft utebliven menstruation,
om menstruationen är mycket oregelbunden, osv.) ska alternativa tekniker som inte medför joniserande
strålning (om sådana finns) erbjudas patienten.
Graviditet
Administrering av perteknetat(99mTc) till en kvinna med känd graviditet ska motiveras av det
medicinska behovet och en positiv individuell nytta–riskbedömning för modern och för fostret.
Alternativa icke-bestrålande diagnostiska modaliteter ska beaktas.
99m
Tc (som fritt perteknetat) har visat sig kunna passera placentabarriären.
Amning
Före administrering av radioaktiva läkemedel till en ammande moder bör det övervägas om
administreringen av radioisotopen kan uppskjutas till dess att modern har upphört med amning, samt
vilket radioaktivt läkemedel som är mest lämpligt med tanke på utsöndringen av aktivitet i bröstmjölk.
Om administreringen anses nödvändig, bör amningen avbrytas under 12 timmar och den utpumpade
mjölken kasseras.
Nära kontakt med spädbarn ska begränsas under denna period.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Natriumperteknetat(99mTc)-injektionslösning har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och
använda maskiner.
4.8
Biverkningar
Sammanfattning av säkerhetsprofilen
Information om biverkningar finns tillgänglig från spontanrapporteringar. De rapporterade
reaktionstyperna är anafylaktoida reaktioner, vegetativa reaktioner samt olika former av reaktioner vid
administreringsstället.
Natriumperteknetat(99mTc) från Elumatic III radionuklidgeneratorn används för radioaktiv märkning
av flera olika ämnen. Dessa läkemedel har i allmänhet en högre potential för biverkningar än 99mTc
och därför är de rapporterade biverkningarna snarare relaterade till de märkta föreningarna än till
99m
Tc. De möjliga typerna av biverkningar efter intravenös administrering av 99mTc-märkt
farmaceutisk beredning är beroende av den specifika förening som används. Sådan information finns i
produktresumén till beredningssatser som används för radioaktiva läkemedel.
Lista över biverkningar i tabellform
Frekvenserna av biverkningar definieras på följande sätt:
Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
Immunsystemet
Ingen känd frekvens*: Anafylaktoida reaktioner (till exempel dyspné, koma, urtikaria, erytem, utslag,
klåda, ödem på olika platser till exempel ansiktsödem)
6
Centrala och perifera nervsystemet
Ingen känd frekvens*: Vasovagala reaktioner (till exempel synkope, takykardi, bradykardi, yrsel,
huvudvärk, dimsyn och rodnad)
Magtarmkanalen
Ingen känd frekvens*: Kräkning, illamående, diarré
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Ingen känd frekvens*: Reaktioner vid injektionsstället på grund av extravasation (till exempel cellulit,
smärta, erytem och svullnad)
* Biverkningar från spontanrapportering.
Exponering för joniserande strålning är förbunden med cancerinduktion och risk för utveckling av
ärftliga defekter. Eftersom den effektiva dosen är 5,2 mSv när den högsta rekommenderade aktiviteten
om 400 MBq administreras, förväntas dessa biverkningar att tillstöta med låg sannolikhet.
Beskrivning av utvalda biverkningar
Anafylaktiska reaktioner (till exempel dyspné, koma, urtikaria, erytem, utslag, klåda, ödem på olika
platser [till exempel ansiktsödem])
Anafylaktiska reaktioner har rapporterats efter intravenös injektion av natriumperteknetat(99mTc) och
omfattar olika symptom i hud eller luftvägar , t.ex. hudirritation, ödem och dyspné.
Vegetativa reaktioner (störningar i nervsystemet och gastrointestinala störningar)
Enstaka fall av allvarliga vegetativa reaktioner har rapporterats, men de flesta vegetativa reaktioner
som rapporterats innefattar gastrointestinala reaktioner som illamående eller kräkningar. Andra
rapporter inkluderar vasovagala reaktioner som huvudvärk eller yrsel. Vegetativa reaktioner anses
snarare höra samman med undersökningsmiljön än med teknetium(99mTc), särskilt hos oroliga
patienter.
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Andra rapporter beskriver lokala reaktioner vid injektionsstället. Sådana reaktioner hör samman med
extravasation av det radioaktiva materialet under injicering, och de rapporterade reaktionerna sträcker
sig från lokal svullnad till cellulit. Beroende på den administrerade radioaktiviteten och den märkta
föreningen, kan större extravasationer kräva kirurgisk behandling.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt
att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att
rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Vid händelse av en strålöverdos med natriumperteknetat(99mTc) bör den absorberade dosen om möjligt
minskas genom ökad eliminering av radionuklid ur kroppen genom tarmtömning, forcerad diures och
frekvent blåstömning.
7
Upptagningen i sköldkörteln, spottkörtlarna och magslemhinnan kan minskas avsevärt om
natriumperklorat ges omedelbart efter att en hög dos natriumperteknetat(99mTc) oavsiktligt
administrerats.
5.
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Diagnostiska radiofarmaka, Radiofarmaceutiska diagnostika för tyreoida
ATC-kod: V09FX01
Ingen farmakologisk aktivitet har observerats inom dosintervalletsom används för diagnostiskt ändamål.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Distribution
Perteknetatjonen har liknande biologisk distribution som jodid- och perkloratjoner och koncentreras
tillfälligt i spottkörtlar, chorioid plexus, magsäck (magslemhinnan) och i sköldkörteln från vilken den
utsöndras i oförändrad form. Perteknetatjonen tenderar också att koncentreras i områden med ökad
kärlbildning eller med onormal kärlpermeabilitet, särskilt när förbehandling med blockerande
medelhämmar upptaget i körtelstrukturer. Om blod-hjärnbarriären är intakt penetrerar inte
natriumperteknetat(99mTc) hjärnvävnaden
Upptag i organ
I blodet binds 70–80 % av intravenöst injicerat natriumperteknetat(99mTc) intravenöst till proteiner,
huvudsakligen på ett ospecifikt sätt till albumin. Den obundna fraktionen (20–30 %) ansamlas
temporärt i sköldskörtel, spottkörtlar, magsäck, nässlemhinnor och plexus choroideus.
I motsats till jod används natriumperteknetat(99mTc) inte för syntes av sköldkörtelhormon
(organifiering) och absorberas heller inte i tunntarmen. I sköldkörteln uppnås den maximala
ansamling, beroende på funktionellt tillstånd och jodmättnad (vid eutyreos cirka 0,3–3 %, vid
hypertyreos och jodbrist upp till 25 %), cirka 20 minuter efter injektion och minskar sedan snabbt
igen. Detta gäller även för magsäcksslemhinnans parietalceller och spottkörtlarnas acinära celler.
Till skillnad från sköldkörteln som utsöndrar natriumperteknetat(99mTc) i blodet, utsöndrar
spottkörtlarna och magen natriumperteknetat(99mTc) i saliv respektive magsaft. Ansamlingen genom
spottkörtlarna ligger runt cirka 0,5 % av den tillämpade aktiviteten med ett maximum som nås efter
cirka 20 minuter. En timme efter injektion är koncentrationen i saliven cirka10–30 gånger högre än i
plasman. Utsöndringen kan påskyndas med citronsaft eller genom stimulering av det parasympatiska
nervsystemet och absorptionen minskas av perklorat
Eliminering
Halveringstiden i plasma är cirka tre timmar. Natriumperteknetat(99mTc) bryts inte ned i organismen.
En fraktion elimineras mycket snabbt via njurarna och de övriga delarna försvinner långsammare via
avföring, saliv och tårvätska. Utsöndring under de första 24 timmarna efter administrering sker främst
via urinen (cirka 25 %) med fekal exkretion under de närmaste 48 timmarna. Cirka 50 % av den
administrerade aktiviteten utsöndras inom de första 50 timmarna. När selektivt upptag av
perteknetat(99mTc) i körtelstrukturer hämmas genom förbehandling med blockerande medel följer
utsöndringen samma vägar men med högre utsöndring via njurarna.
Ovanstående data är inte giltiga när natriumperteknetat(99mTc) används för märkning av något annat
radioaktivt läkemedel.
8
5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter
Det finns ingen information om akut, subakut och kronisk toxicitet från engångsdosering eller upprepade
doseringar. Mängden natriumperteknetat(99mTc) som administreras vid kliniska diagnostik är mycket liten
och, bortsett från allergiska reaktioner, har inga biverkningar rapporterats.
Detta läkemedel är inte avsett för regelbunden eller kontinuerlig administrering.
Reproduktionstoxicitet
Överföring via placenta av 99mTc från intravenöst tillfört natriumperteknetat(99mTc) har studerats i möss.
Uterus i dräktiga möss befanns innehålla upp till 60 % av injicerat 99mTc vid administrering utan
förbehandling med perklorat. Exponering av möss under dräktighet, dräktighet och postnatal utveckling
(digivning) samt enbart postnatal utveckling påvisade förändringar i avkomman som till exempel
viktminskning, hårlöshet och sterilitet.
6.
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Påse med elueringslösning:
Natriumklorid
Natriumnitrat
Vatten för injektionsvätskor
-
Elueringsflaskor:
Kväve med undertryck
6.2
Inkompatibiliteter
Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt 12.
6.3
Hållbarhet
Generator: 20 dagar efter tillverkningsdatum.
Kalibreringsdatum och utgångsdatum anges på etiketten.
Natriumperteknetat(99mTc)-eluat: efter eluering, förvara i kylskåp (2 oC-8 oC) och använd inom 10
timmar.
Elueringsflaskor: 2 år
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Generator: Förvaras vid högst 25oC. Förvaras helst i det särskilda blyskyddet för förvaring och
eluering ˮPROTEC-ELUˮ (på begäran), eller bakom ett blyskydd av lämplig tjocklek.
Eluat: Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter eluering finns i avsnitt 6.3.
Förvaring av radioaktiva läkemedel skall ske i enlighet med nationella bestämmelser för radioaktivt
material.
9
6.5
Förpackningstyp och innehåll
Komponenterna i generatorsystemet omfattar:
En mjuk plastpåse (1) med eluenten (en vattenlösning av 0,9 % natriumklorid och 0,005 %
natriumnitrat). Påsen ansluts med en nål av rostfritt stål (2) till kromatografikolonnens topp.
Den sterila generatorn Elumatic III består av en kolonn av glas (3). Kolonnen innehåller
natriummolybdat (99Mo) adsorberat på aluminiumoxid (6). I kolonnens botten sitter ett filter (4)
för att förhindra läckage av aluminiumoxid. Kolonnen är försluten med gummiproppar och
förseglad med aluminiumkapsyler (5) i båda änderna. Kolonnen innehåller aluminiumoxid (6),
som absorberar molybdenjoner och är inert till perteknetatjoner.En kanyl är med ena änden
ansluten till kolonnens botten (7). Den andra änden (8) är ansluten till en sterilfiltreringsenhet
(9). Steriliteten hos elueringsnålen (13) i denna enhet skyddas av ett skyddslock (10).).
Kolonnen och kanylerna skärmas av ett cylindriskt-koniskt blyskydd (14) med en minsta tjocklek av
52 mm. Ytterhöljet (23x21x14 cm) är tillverkat av gjuten nylon (15).
Intill elueringsstationen finns en inskärning med en säkerhetsventil (0), som är frånslagen () under
transport av generatorn.
Elumatic III är inrymda i en försluten metallbehållare och levereras med:
Tio steriliserade elueringsnål hattar, för engångs användning,
10
-
En förpackning med tio 15 ml, elueringsflaskans (TC ELU 5) sterila, pyrogenfria, under
partiellt vakuum, vilket ger en elueringsvolym av 5 ml.
Elueringsbehållaren levereras med första beställningen.
Elueringsflaskans storlek är 15 ml, färglösa, typ 1-glas, enligt Europeiska farmakopén, förslutna med
proppar av klorbutylgummi och aluminiumkapsyler.
Förpackningsstorlek: Generatorn innehåller 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16 eller 20 GBq med
natriumperteknetat (99mTc) vid kalibreringsdatum.
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Allmänna varningar
Radioaktiva läkemedel ska endast tas emot, användas och administreras av behöriga personer i avsedd
klinisk miljö. Mottagning, förvaring, användning, transport och avfallshantering omfattas av
bestämmelser och/eller kräver tillämpliga tillstånd från behöriga myndigheter.
Radioaktiva läkemedel ska beredas på ett sätt som uppfyller både strålningssäkerhetskrav och
farmaceutiska kvalitetskrav. Lämpliga aseptiska försiktighetsåtgärder ska vidtas.
Om vid något tillfälle kan ifrågasättas att generatorn eller injektionsflaskan är hel ska lösning inte
användas.
Administreringsförfarandena ska utföras på ett sätt som minimerar risken för kontaminering av
läkemedlet och att personalen utsätts för strålning. Adekvat avskärmning är obligatorisk.
Administrering av radioaktiva läkemedel medför risker för andra personer extern bestrålning eller
kontamination från spilld av urin, kräkningar osv.
Strålskyddsåtgärder ska därför vidtas i enlighet med nationella bestämmelser.
Restaktiviteten hos generatorn måste uppskattas före avfallshantering.
Ej använt läkemedel och avfall skall hanteras enligt gällande anvisningar.
7.
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
CIS bio international,
B.P 32 91192 Gif sur Yvette CEDEX,
Frankrike
8.
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
12646
9.
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
1995-12-20/2010-12-20
11
10.
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2016-09-01
11.
ABSORBERAD DOS OCH EFFEKTIV DOS
Nedanstående lista är hämtad från ICRP 80 och har beräknats enligt följande antaganden:
(i)
Utan förbehandling med blockerande medel:
Organ
Binjurar
Urinblåsa
Benytor
Hjärna
Bröstkörtlar
Gallblåsa
Magtarmkanal
Magsäck
Tunntarm
Tjocktarm
Övre tjocktarm
Nedre tjocktarm
Hjärta
Njurar
Lever
Lungor
Muskler
Matstrupe
Äggstockar
Bukspottkörteln
Röd benmärg
Spottkörtlar
Hud
Mjälte
Testiklar
Thymus
Sköldkörteln
Livmoder
Andra vävnader
Effektiv dos (mSv/MBq)
Absorberad dos per enhet administrerad aktivitet
(mGy/MBq)
Vuxna
15 år
10 år
5 år
1 år
0,0037
0,0047
0,0072
0,011
0,019
0,018
0,023
0,030
0,033
0,060
0,0054
0,0066
0,0097
0,014
0,026
0,0020
0,0025
0,0041
0,0066
0,012
0,0018
0,0023
0,0034
0,0056
0,011
0,0074
0,0099
0,016
0,023
0,035
0,026
0,016
0,042
0,057
0,021
0,0031
0,0050
0,0038
0,0026
0,0032
0,0024
0,010
0,0056
0,0036
0,0093
0,0018
0,0043
0,0028
0,0024
0,022
0,0081
0,0035
0,013
0,034
0,020
0,054
0,073
0,028
0,0040
0,0060
0,0048
0,0034
0,0040
0,0032
0,013
0,0073
0,0045
0,012
0,0022
0,0054
0,0037
0,0032
0,036
0,010
0,0043
0,017
0,048
0,031
0,088
0,12
0,045
0,0061
0,0087
0,0081
0,0051
0,0060
0,0047
0,018
0,011
0,0066
0,017
0,0035
0,0081
0,0058
0,0047
0,055
0,015
0,0064
0,026
0,078
0,047
0,14
0,20
0,072
0,0092
0,013
0,013
0,0079
0,0090
0,0075
0,026
0,016
0,0090
0,024
0,0056
0,012
0,0087
0,0075
0,12
0,022
0,0096
0,042
0,16
0,082
0,27
0,38
0,13
0,017
0,021
0,022
0,014
0,016
0,014
0,045
0,027
0,015
0,039
0,010
0,021
0,016
0,014
0,22
0,037
0,017
0,079
Den effektiva dosen från intravenös administrering av 400 MBq natriumperteknetat(99mTc) till en
vuxen som väger 70 kg är cirka 5,2 mSv.
12
(ii)
Efter förbehandling med blockerande ämne:
Absorberad dos per enhet tillförd aktivitet (mGy/MBq)
Organ
Vuxna
15 år
10 år
5 år
1 år
Binjurar
0,0029
0,0037
0,0056
0,0086
0,016
Urinblåsa
0,030
0,038
0,048
0,050
0,091
Benytor
0,0044
0,0054
0,0081
0,012
0,022
Hjärna
0,0020
0,0026
0,0042
0,0071
0,012
Bröstkörtlar
0,0017
0,0022
0,0032
0,0052
0,010
Gallblåsa
0,0030
0,0042
0,0070
0,010
0,013
Magtarmkanal
Magsäck
0,0027
0,0036
0,0059
0,0086
0,015
Tunntarm
0,0035
0,0044
0,0067
0,010
0,018
Tjocktarm
0,0036
0,0048
0,0071
0,010
0,018
Övre tjocktarm
0,0032
0,0043
0,0064
0,010
0,017
Nedre tjocktarm
0,0042
0,0054
0,0081
0,011
0,019
Hjärta
0,0027
0,0034
0,0052
0,0081
0,014
Njurar
0,0044
0,0054
0,0077
0,011
0,019
Lever
0,0026
0,0034
0,0053
0,0082
0,015
Lungor
00023
0,0031
0,0046
0,0074
0,013
Muskler
0,0025
0,0031
0,0047
0,0072
0,013
Matstrupe
0,0024
0,0031
0,0046
0,0075
0,014
Äggstockar
0,0043
0,0054
0,0078
0,011
0,019
Bukspottkörteln
0,0030
0,0039
0,0059
0,0093
0,016
Röd benmärg
0,0025
0,0032
0,0049
0,0072
0,013
Hud
0,0016
0,0020
0,0032
0,0052
0,0097
Mjälte
0,0026
0,0034
0,0054
0,0083
0,015
Testiklar
0,0030
0,0040
0,0060
0,0087
0,016
Thymus
0,0024
0,0031
0,0046
0,0075
0,014
Sköldkörteln
0,0024
0,0031
0,0050
0,0084
0,015
Livmoder
0,0060
0,0073
0,011
0,014
0,023
Andra vävnader
0,0025
0,0031
0,0048
0,0073
0,013
Effektiv dos (mSv/MBq)
0,0042
0,0054
0,0077
0,011
0,019
Den effektiva dosen efter förbehandling av patienter med ett blockerande medel och intravenös
administrering av 400 MBq natriumperteknetat(99mTc) till en vuxen som väger 70 kg är cirka 1,7 mSv.
Stråldosen som absorberas av ögonlinsen efter administrering av natrium-perteknetat (99mTc) vid
scintigrafi av tårkanalen beräknas vara 0,038 mGy/MBq. Detta ger en effektiv dosekvivalent på mindre
än 0,01m Sv för en tillförd aktivitet på 4 MBq.
Den specificerade strålexponeringen gäller endast om alla organ som ackumulerar
natriumperteknetat(99mTc) fungerar normalt. Hyper-/hypofunktion (till exempel hos sköldkörtel,
magslemhinna eller njure) och andra processer med försämring av blod-hjärnbarriären eller problem
med renal eliminering, kan leda till förändringar av strålexponeringen, och lokalt även till kraftiga
ökningar därav.
Ytdosraten och den ackumulerade dosen är beroende av många faktorer. Generellt är strålmätning av
miljön och under arbetet kritisk och ska genomföras.
13
12.
INSTRUKTION FÖR BEREDNING AV RADIOFARMAKA.
Eluering av generatorn måste utföras i lokaler som uppfyller nationella bestämmelserna om säker
användning av radioaktiva läkemedel.
Den eluerade lösningen är en klar och färglös lösning med natriumperteknetat(99mTc) med ett pHvärde mellan 5 och 7 och en radiokemisk renhet över 95 %.
Läs bipacksedeln till den aktuella beredningssatsen om lösning med natriumperteknetat(99mTc)
används vid märkning av beredningssatsen.
Elueringsinstruktioner:
Vanliga försiktighetsåtgärder beträffande sterilitet och strålningsskydd skall respekteras.
Desinficera proppen till elueringsampullerna före varje eluering.
Varning
Använd inte etanol eller etyleter för att desinficera nålen eller proppen till elueringsampullen,
eftersom detta kan störa elueringsprocessen.
Mellan två elueringar skyddas elueringsnålen (13) mot eventuell bakterie kontaminering genom
att placera en av de tio steriliserade nålkapslarna(12) över elueringsnålen.
Följ nedanstående sekvenser för att uppnå tillfredsställande resultat.
Första eluering
När man börjar använda generatorn ÖPPNA
säkerhetsventilen (Nr 0: ), INNAN man sätter
elueringsampullen på plats. Stäng ALDRIG ventilen
mellan två elueringar. Stäng endast, av den när
generatorn inte längre användes.
För att eluera generatorn byts skyddslocket (10) på
elueringsnålen ut mot elueringsbehållaren (A) med
en elueringsampull (11) motsvarande den
elueringsvolym som behövs.
Elueringen kan observeras genom ett blyglasfönster
(14) på behållare (A). Vänta minst 3 minuter för total
eluering.
Innan användning kontrollera eluatets klarhet. Om
eluatet inte är klart, skall det kasseras.
14
Efter avslutad eluering, ersätt omedelbart
elueringsampullen i behållare (A) med en
steriliserad kapsel (12) över elueringsnålen.
Elueringsvolymer
Elumatic III generatorn är konstruerad att eluera all tillgänglig teknetium-99m-aktivitet i 5 ml.
Fraktionerade elueringar är därför inte nödvändiga. Å andra sidan kan eluering ske i större volymer
såsom 10 eller 15 ml.
Möjliga användningar
De aktiviteter som anges på Elumatic IIIs etikett är uttryckta i tillgänglig teknetium-99m vid tiden för
kalibreringen (12 h CET).
Det tillgängliga aktiviteten av teknetium-99m beror på:
aktiviteten av molybden vid tiden för eluering;
den tid som har gått sedan den senaste elueringen utfördes.
Den maximala radioaktiviteten i eluerbart natriumperteknetat(99mTc) för varje innehåll i generatorn
kan bestämmas genom att man använder nedanstående tabell:
Dagar -8
GBq
2
4
6
8
10
12
16
20
-7
15.02 11.67
30.03 23.34
45.05 35.01
60.07 46.69
75.08 58.36
90.10 70.03
120.13 93.37
150.16 116.71
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
9.07 7.05 5.48 4.26 3.31 2.57 2
18.14 14.10 10.96 8.52 6.62 5.15 4
27.21 21.15 16.44 12.78 9.93 7.72 6
36.29 28.20 21.92 17.04 13.24 10.29 8
45.36 35.25 27.40 21.30 16.55 12.87 10
54.43 42.31 32.88 25.56 19.86 15.44 12
72.57 56.41 43.84 34.08 26.49 20.59 16
90.72 70.51 54.80 42.59 33.11 25.73 20
+1
+2
+3
1.55 1.21
3.11 2.42
4.66 3.62
6.22 4.83
7.77 6.04
9.33 7.25
12.44 9.67
15.54 12.08
+4
0.94
1.88
2.82
3.76
4.70
5.63
7.51
9.39
+5
0.73
1.46
2.19
2.92
3.65
4.38
5.84
7.30
+6
0.57
1.13
1.70
2.27
2.84
3.40
4.54
5.67
+7
0.44
0.88
1.32
1.76
2.20
2.65
3.53
4.41
+8
0.34
0.69
1.03
1.37
1.71
2.06
2.74
3.43
+9
0.27
0.53
0.80
1.07
1.33
1.60
2.13
2.66
+10 +11 +12 +13 +14
0.21
0.41
0.62
0.83
1.04
1.24
1.66
2.07
0.16
0.32
0.48
0.64
0.80
0.96
1.29
1.61
0.13
0.25
0.38
0.50
0.63
0.75
1.00
1.25
0.10
0.19
0.29
0.39
0.49
0.58
0.78
0.97
0.08
0.15
0.23
0.30
0.38
0.45
0.60
0.76
TABELL 3
OBS: De dagar som har ett minustecken är de dagar som föregår den dagen som visas på etiketten
(kalibreringsdagen) och dagar med plustecken är dagar efter detta datum.
15
0.06
0.12
0.18
0.24
0.29
0.35
0.47
0.60
Aktiviteter av teknetium-99m som är tillgängliga vid elueringar som utföres varje dygn kan beräknas
med tabell 4:
Tidigare dagar
Kalibrerings
datum
-8
-7
-6
-5
-4
-3
-2
-1
0
751
584
454
353
274
213
166
129
100
99m
Tillgänglig aktivitet i procent av Tc vid kalibreringsdatum (avrundade
värden)
Kalibrerings Följande dagar
datum
0
+1
+2
+3
+4
+5
+6
+7
+8
+9
+10
100
78
60
47
36
28
22
17
13
10
8
Tillgänglig aktivitet i procent av 99mTc vid kalibreringsdatum (avrundade värden)
+11
6
+12
5
+13
4
TABELL 4
Det är också möjligt att eluera Elumatic III innan 24 timmar har förflutit och därmed utföra ˮpartiella
tidselueringarˮ. Tabell 5 visar den procent av aktivitet i teknetium-99m som kan samlas in efter tider
som varierar från 0 till 23 timmar.
Tid som 0
1
2
3
4
5
6
8
10 12 14 16 18 20 22 23
förflutit sedan
senaste
elueringen
utfördes (timmar)
Korrigerande
0.00 0.11 0.21 0.30 0.39 0.45 0.51 0.62 0.71 0.79 0.85 0.89 0.93 0.96 0.99 1.00
faktor
Sänderfall av
100 98.9 97.9 96.9 95.8 94.8 93.9 91.9 90.0 88.1 86.3 84.5 82.7 81.0 79.3 78.5
99
Mo
5
2
0
9
8
7
4
3
6
3
3
8
5
7
4
% av tillgängligt 0
11 21 29 37 43 48 57 64 70 73 75 77 78 79 79
99m
Tc (avrundat
värde)
Tillgänglig aktivitet i procent av 99mTc-aktivitet vid tiden för tidigare eluering (om utförd cirka24
timmar efter den tidigare)
TABELL 5
a)
b)
Exempel
En 10 GBq generator elueras 24 timmar efter kalibreringsdatum. Den aktivitet teknetium-99m
som insamlas är (tabell 4):
10 x Error! = 7,8 GBq
Samma generator elueras 6 timmar seanre. Den aktivitet teknetium-99m som insamlas
(tabellerna 4 och 5) är:
7,8 x Error! = 3,7 GBq
16
+14
3
c)
Samma generator elueras 18 timmar senare, dvs 48 timmar efter kalibreringsdatum. De 24
99
99m
timmar som behövs för att nå Mo- Tc-jämvikten har inte förrunnit och den teknetium-99maktivitet som insamlas blir istället för 6,0 GBq (tabellerna 6 och 7; korrigerande faktor):
6,0 x Error! = 5,6 GBq
Detta är sammanställt i följande tabell:
Tid efter
eluering
Radioaktivitet
eluerad
10 GBq på
tisdag
Tid för eluering
Samma
generator
eluerad
vid olika tider
(GBq)
Måndag Tisdag
Onsdag
Torsdag
Fredag
kl. 8.00
kl. 8.00
kl. 8.00
kl. 8.00
kl. 8.00
13
10
7,8
6,0
4,7
kl. 8.00
kl. 8.00
kl. 8.00
kl. 14.00 kl. 8.00
kl. 12.00 kl. 8.00
13
10
7,8
3,7
2,1
5,6
4,5
TABELL 6
OBS:I det fall användaren väntar 48 timmar eller mer mellan två elueringar kommer han att uppnå de
aktiviteter som anges i tabell 4 multipliserade med 1,1 (denna faktor svarar för ˮjämnviktsgradenˮ
vilken uppenbarar sig efter 48 timmar mellan molybden-99 och teknetium-99m). Denna kommentar
gäller huvudsakligen för:
den första elueringen: den tidigare elueringen utfördes i produktionslaboratoriet, åtskilliga
dagar tidigare
när generatorn har hög aktivitet.
Intresse för partiella elueringstider
Det potentiella utnyttjandet av en generator kan avsevärt höjas med partiella elueringstider. Elumatic
III har fördelen av små elueringsvolymer. När man väljer lämplig volym för en elueringsampull kan
den önskade volymaktiviteten erhållas även om tidsperioden mellan två elueringar endast är några få
timmar.
17
Exempel:
En eluering på 10 GBq har utförts klockan 10.00 i 15 ml. Volymaktiviteten är 0,67 GBq/ml. En ny
eluering som utföres klockan 14.00, 4 timmar efter den första, kommer att ge 3,7 GBq Om denna
aktivitet samlas in i 5 ml i stället för 15 ml som tidigare kommer volymaktiviteten, 0,74 GBq/ml, att
bli högre än på morgonen.
Tabell 7 visar att en jämförelsevis konstant volymaktivitet kan erhållas under hela veckan:
Kalibreringsdatum
0
10
Eluerad aktivitet
GBq
Eluerad volym
15
ml
VolymaktivitetGBq/ml
0,67
Eluering följande dagar
+1
7,8
+2
6,0
+3
4,7
+4
3,6
+5
2,8
15
10
8*
5
5
0,52
0,60
0,59
0,72
0,56
TABELL 7
*
För att nå en slutlig volym på 8 ml, lägger man till 3 ml av 0,9 % natriumkloridinjektion till de
5 ml som eluerats i en ampull TC-ELU-5.
Kvalitetskontroll
Radioaktivitet samt genombrott av molybden (99Mo) måste kontrolleras före administrering. Test för
genombrott av molybden (99Mo) kan antingen utföras enligt den europeiska farmakopén eller några
andra validerade metoder som kan bestämma ett innehåll av molybden (99Mo) under 0,1 % av den
totala radioaktiviteten vid tiden för administrering.
För att erhålla en ungefärlig uppskattning av molybden-99, ta en volym av eluat motsvarande 37 MBq
före injektionen och bestäm gammastrålningsspektrum med hjälp av en natriumjoddetektor med ett 6
mm tjockt blyskydd, placerad mellan provet och detektorn. Responsen i området motsvarande
molybden-99s 0,740 MeV-foton överstiger inte det som man får när man använder 37 kBq av en
standardiserad lösning av molybden-99 mätt under samma förhållanden när alla mätningar beräknas
med referens till datum och klockslag för injicering.
Varning:
Den maximala radioaktiviteten som finns i generatorn vid tiden för mottagandet kan vara högre än
angivet på etiketten vid det motsvarande kalibreringsdatumet. Se tabell 5 som visar maximal
radioaktivitet av eluerat natriumperteknetat(99mTc) för varje innehåll av generatorn för att bestämma
maximal radioaktivitet som finns i generatorn vid mottagandet.
Det första eluatet som erhålls från denna generator kan användas normalt, såvida inte annat anges.
Eluatet kan användas för satsmärkning, även om eluering skett 24 timmar efter den senaste
elueringen, förutom om användning av färskt eluat är specificerat i den relevanta satsens
produktresumé.
Vikt av (99mTc + 99Tc) i eluatet
Molybden-99 omvandlas till teknetium-99m (87,6 % av molybden-99 disintegreras) och teknetium-99
(12,4 % av molybden-99 disintegreras). Därför är den eluerade lösningen inte ˮfri från bärareˮ. Den
totala vikten (99Tc + 99mTc) uttryckt i µg i eluatet kan beräknas med följande förenklade formel:
W (µg) = Error!
18
k = 5,161x10-3 när aktiviteten uttrycks i GBq
F är förhållandet mellan antalet teknetium-99m (N99m) atomer och det totala antalet teknetium atomer
(Nt):
F = Error!
Värdena på detta förhållande uttryckt i tid som gått mellan två elueringar ges i tabell 8 nedan.
Timmar Dagar
0
0
3
0,727
6
0,619
9
0,531
12
0,459
15
0,400
18
0,352
21
0,311
1
0,277
0,248
0,223
0,202
0,184
0,168
0,154
0,141
2
0,131
0,121
0,113
0,105
0,098
0,092
0,086
0,081
3
0,076
0,072
0,068
0,064
0,061
0,058
0,055
0,052
4
0,0493
0,0474
0,0452
0,0431
0,0411
0,0393
0,0375
0,0359
5
0,0344
0,0329
0,0315
0,0302
0,0290
0,0278
0,0266
0,0256
6
0,0246
0,0236
0,0227
0,0218
0,0210
0,0202
0,0194
0,0187
Tabell 8
Exempel:
1.
Teknetium-99m från Elumatic III har eluerats i 5 ml; den uppmätta aktiviteten är 10 GBq;
tidigare eluering utfördes 27 timmar tidigare. Vikten på teknetiumbäraren kommer att bli:
W (µg)
= Error! = 0,208 µg
motsvarande 0,042 µg/ml.
2.
Teknetium-99m elueras från en Elumatic III 4 dagar efter förberedningen och detta är
användarens första eluering. För en aktivitet på 10 GBq eluerad i 5 ml är vikten på
teknetiumbäraren:
W (µg)
= Error! = 1,036 µg
motsvarande 0,207 µg/ml vilket är 5 gånger så mycket bärare som i tidigare exempel. Hur liten den än
är kommer mängden teknetium att påverka utbytet på etiketten i några substanser.
Denna anmärkning gäller inte endast Elumatic III utan alla teknetium-99m-generatorer.
Tabell 9 visar variationerna i vikt av teknetiumbärare på en 10 GBq generator från tisdag och eluerad
varje dag med ett intervall på 24 timmar, under förutsättning att den första elueringen utfördes 3 dagar
efter den som utfördes på måndagen.
Eluerad radioaktivitet GBq
Vikt av teknetiumbärare i µg
för hela eluatet
Måndag
13
0,883
Tisdag
10
0,186
Onsdag
7,8
0,145
Torsdag
6,0
0,112
Fredag
4,7
0,088
19
Tabell 9
Ytterligare information om detta läkemedel finns på Läkemedelsverkets webbplats
http://www.lakemedelsverket.se
20
