>> Uppföljning tarmhälsa Mjölksyrabakterier, inflammation och metabolt syndrom Den moderna maten innehåller sällan naturligt förekommande mjölksyrabakterier. Genom att äta sådana bakterier kan kanske risken för låggradig inflammation minskas. Förstärkt tarmslemhinna, och därmed minskad passage av lipopolysackarider är en möjlig förklaring. >> text: Göran Molin, professor, Siv Ahrné, professor, Livsmedelshygien, Industriell näringslära, Lunds universitet [email protected] M änniskan har från begynnelsen fått i sig stora mängder levande men ofarliga bakterier med maten när man ätit spontant syrade livsmedel (jästa eller mjölksyrafermenterade). Denna dagliga orala tillförsel av mjölksyrabakterier har successivt avklingat alltsedan livsmedelsproduktionens ökande industrialisering, då andra metoder för att säkra livsmedels hållbarhet utvecklats. Även de fåtaliga mjölksyrafermenterade livsmedelsprodukter som i dag finns på marknaden, som surkål, saltgurka, marinerade oliver och kapris, är ofta värmebehandlade efter fermenteringen och innehåller följaktligen inte några levande mjölksyrabakterier. Foto: iStockphoto.com Även mjölksyrafermenterade livsmedel är idag ofta värmebehandlade och innehåller därför inte några levande mjölksyrabakterier. Lipopolysackarider orsakar inflammation Istället för levande mjölksyrabakterier äter konsumenter i den industrialiserade delen av världen i dag antingen livsmedel som är fria från bakterier eller livsmedel som innehåller andra typer av bakterier än mjölksyrabakterier. Exempel på sådana andra bakterietyper är Pseudomonas och Enterobacteriaceae (den senare en familj som inkluderar den vanliga tarmbakterien Escherichia coli). Båda grupperna har lipopolysackarider (LPS) bundna till cellväggen. Intag av LPS-bildande bakterier eller delar av dessa bakterier i till exempel värmebehandlade livsmedel kan, om de läcker ut ur tarmen, vara inflammationsdrivande. Redan mycket små mängder av LPS är kraftigt inflammationsframkallande. En låggradig systemisk inflammation är en riskfaktor för flera sjukdomar kopplade till det metabola syndromet, till exempel diabetes typ 2 och fetma (1,2). Det har visats på möss att LPS i blodet är en startpunkt för fetma och insulinresistens (3). I människa har man funnit att en måltid som innehåller mycket fett kan inducera en låggradig förhöjd halt av LPS i blodet, vilket föreslås vara orsaken till en observerad inflammation efter måltid (4). Möjliga förklaringar kan vara att fettet stimulerar LPS-bildande bakterier, eller att fettet för med sig en ökad translokation av LPS (se nedan). » Nordisk Nutrition 1 • 2009 11 Mjölksyrafermentering Mjölksyrafermentering är något som sker spontant om kolhydratrika livsmedel förvaras på ett sätt som minskar lufttillträdet. Då kommer vissa typer av bakterier som går under det funktionella namnet mjölksyrabakterier att tillväxa i produkten samtidigt som de omsätter en del av råvarans kolhydrater till mjölksyra och ofta också till etanol, ättiksyra och koldioxid, vilket sänker produktens pH (som regel till 3,5 - 4,0). Exempel på mjölksyrabakterier är olika arter av släktena Lactobacillus, Pediococcus, Leuconostoc och Lactococcus. Mjölksyrabakterier brukar finnas i låga mängder på råvaran. De kan härröra från insekter, sniglar och allehanda småkryp inklusive mikroskopiska djur men också från slemhinnorna hos varmblodiga djur och människor. Mjölksyrajäsning är ur många aspekter det enklaste och säkraste sättet att bevara känsliga livsmedelsråvaror. Det låga pH-värdet, i kombination med organiska syror och det höga antalet levande och metaboliserande mjölksyrabakterier, håller undan produktförstörande och hälsovådliga mikroorganismer. Det utgör även ett skydd mot lipidoxidation. Foto: iStockphoto.com Mjölksyrabakterier kan dämpa inflammation En del mjölksyrabakterier kan, när de kommer i kontakt med matsmältningskanalens system av slemhinnor utöva påtagliga immunologiska effekter, som kan leda till dämpad inflammation hos en redan inflammerad slemhinna eller sänkning av en låggradig, systemisk inflammation. På människa har man bland annat kunnat visa på sänkta blodnivåer av fibrinogen och interleukin-6 (som båda är förhöjda vid inflammation) efter konsumtion av vissa probiotiska mjölksyrabakterier (5-7). Även andra effekter som kan antas minska risken för sjukdomar relaterade till det metabola syndromet har visats för vissa mjölksyrabakterier, till exempel sänkt kolesterolnivå i blodet och blodtryck. Levande bakterier som tillförs kroppen kan ha flera olika målområden i matsmältningskanalen. Det finns alltså flera möjliga vägar via vilka de kan påverka hälsotillståndet. När det gäller immunologiska effekter, inklusive effekter på systemisk inflammation, så kan de så kallade Pejerska fläckarna (”Peyer’s patches”) i tunntarmen vara viktiga 12 Nordisk Nutrition 1 • 2009 mål. Härifrån fångar dendritceller upp bakterier och andra födoämneskomponenter och presenterar dem för T-celler som sedan i sin tur påverkar olika immunologiska funktioner. Bakterierna kommer också att adressera epitelcellerna i slemhinnan (hela vägen från munnen till anus), vilka kan generera både immunologiska och fysiologiska signaler. Vissa stammar ökar till exempel epitelcellernas benägenhet att producera mucin, som är en viktig skyddsfaktor för slemhinnan (8, 9). Gynnsam tarmekologi Bakterierna kan även påverka sammansättningen på tarmens mer bofasta mikroflora genom att till exempel motverka LPS-producerande bakterier som Escherichia coli och Bacteroides fragilis. Ekologiskt sett är släktena Lactobacillus och Bifidobacterium konkurrenter till många LPSproducerande grupper av bakterier. Probiotika kan också interagera med livsmedelskomponenter, till exempel genom att fermentera kostfibrer till karboxylsyror eller att splittra upp tanniner till flavonoider och fenolsyror. Det senare kan råda bot på tanniners antinutritionella egenskaper samtidigt som det kan leda till bildandet av absorberbara antioxidanter. Translokation En förutsättning för att blodnivån av LPS, eller andra oönskade bakteriella komponenter, ska öka är att bakterier som innehåller dessa komponenter translokerar, det vill säga går igenom matsmältningskanalens slemhinna. Vid translokation kommer hela bakterier eller delar av dem, till exempel LPS, att via det portala blodet gå till levern, om det inte fångas upp i de mesenteriska lymfkörtlarna. Detta kan leda till att inflammation i levern uppstår. I en pilotstudie har man noterat att oral tillförsel av en blandning av olika stammar av mjölksyrabakterier medförde förbättrad leverstatus hos både patienter med icke alkoholrelaterad fettlever och patienter med alkoholrelaterad leverskada (10). Icke alkoholrelaterad fettlever är ett växande problem, nära kopplat till det metabola syndromet och fetma. På djur har det visats att vissa stammar av mjölksyrabakterier kan förbättra slemhinnans barriäreffekt och härigenom minska translokationen i olika typer av stressade situatio- ner (11, 12). Denna effekt förefaller överförbar till människa (13). stamspecifika effekter Det finns flera möjliga förklaringar till hur vissa bakteriestammar bidrar till minskad translokation. Eventuellt är det också flera olika faktorer som spelar in, till exempel bättre immunologisk funktion, tjockare mucinskikt på slemhinnan och minskat tryck av inflammationsdrivande bakterier och deras i vissa fall lika inflammationsdrivande cellväggskomponenter (till exempel LPS). Slutresultatet, det vill säga att slemhinnan släpper igenom mindre oönskade komponenter, är med all säkerhet viktig för flera av de positiva hälsoeffekter som dokumenterats med probiotiska bakterier. Probiotiska livsmedel har hittills marknadsförts huvudsakligen med hälsopåståenden förknippade med tarmhälsa. I framtiden kanske man kan göra påståenden även om leverhälsa, det metabola syndromet, fetma och hjärt- och kärlsjukdomar. Det bör dock poängteras att den här typen av effekter inte är allmängiltiga för alla typer av mjölksyrabakterier. Probiotiska effekter måste bevisas på stamnivå inom väl definierade arter. Referenser 1. Fantuzzi G. Adipose tissue, adipokines and inflammation. Molecular Mechanisms in Allergy and Clinical Immunology 2005; 115: 911-919. 2. Hotamisligil G. Inflammation and metabolic disorders. Nature 444: 860-867. 3. Cani PD, et al. Metabolic endotoxemia initiates obesity and insulin resistance. Diabetes 2007; 56: 1761-1772. 4. Erridge C, et al. A high-fat meal induces low-grade endotoxemia: Evidence of a novel mechanism of postprandial inflammation. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1286-1292. 5. Bukowska H, et al. Significant decrease in fibrinogen and LDL-cholesterol levels upon supplementation of the diet with Lactobacillus plantarum (ProViva) in subjects with moderately elevated cholesterol concentrations, Atherosclerosis 1998. 137: 437-438. 6. Naruszewicz M, et al. Effect of Lactobacillus plantarum 299v on cardiovascular disease risk factors in smokers, Am J Clin Nutr 2002; 76: 1249-1255. 7. McNaught CE, et al. A prospective randomised trial of probiotics in critically ill patients. Clin Nutr 2005; 24: 211-219. 8. Mack DR, et al. Probiotics inhibit enteropathogenic E.coli adherence in vitro by inducing intestinal mucin gene expression. Am J Physiol 1999; 276: G941-G950. 9. Mack DR, et al. Extracellular MUC3 mucin secretion follows adherence of Lactobacillus strains to intestinal epithelial cells in vitro. Gut 2003; 52: 827-833. 10. Loguerico C, et al. Beneficial effects of a probiotic VSL#3 on parameters of liver dysfunction in chronic liver diseases. J Clin Gast 2005; 39: 540-543. 11. Wang M, et al. Identification of the translocating bacteria in rats with acute liver injury and their relation to the bacterial flora of the intestinal mucosa, APMIS, 2001; 109: 551-558. 12. Osman N, et al. Probiotic strains of Lactobacillus and Bifidobacterium affect the translocation and intestinal load of Enterobacteriaceae differently after D-galactose-induced liver injury in rats. Microbial Ecology in Health and Disease 2005; 17: 40-46. 13. Klarin B, et al. Lactobacillus plantarum 299v reduces colonisation of Clostridium difficile in critically ill patients treated with antibiotics. Acta Anaesthesiologica Scandinavica 2008; 52: 1096-1102. Läs mer! I föregående nummer av Nordisk Nutrition, nr 4 2008, kan du läsa mer om betydelsen av tarmflorans bakterier för hälsan. Där går vi också in mer på begreppen probiotika, prebiotika och vilka regler som gäller för hälsopåståenden om denna typ av livsmedel. För mer information besök www.nordisknutrition.se. Om du vill beställa tidigare nummer av Nordisk Nutrition skickar du ett mail till [email protected]. Nordisk Nutrition 1 • 2009 13