2013-09-27 (Dnr. ) 1 (av 11)
Forskningssamverkan – KOF-syd
Projektbeskrivning/information
Projektets titel
Effekten av antibiotikaprofylax i samband med tandimplantatkirurgi en
multicenter placebokontrollerad randomiserad klinisk studie
Sammanfattning
Syfte och mål
Det övergripande syftet med studien är att undersöka om rutinmässig
administrering av antibiotikaprofylax 1 timme före implantatoperation kan
förebygga postoperativ infektion och implantatförlust hos friska eller väsentligen
friska patienter (ASA klass 1 och klass 2).
Bakgrund
Ersättning av förlorade tänder med käkbensförankrade implantat är en väl
etablerad metod. Ända sedan metoden introducerades för mer än 40 år sedan har
det varit praxis att ge antibiotikaprofylax i samband med att implantat opereras in i
käkbenet. Ett vetenskapligt underlag för nyttan av antibiotikaprofylax har aldrig
funnits men man har ansett att antibiotika borde kunna skydda mot postoperativ
infektion som i sin tur skulle kunna medföra att osseointegrering av implantatet
uteblir. En förutsättning för att behandling med käkbensförankrad protetik ska
lyckas är att implantaten som placeras i käkbenet läker in. Frågan är om risken för
utebliven osseointegration ökar vid frånvaro av antibiotikaprofylax och, om så
skulle vara fallet, hur stor en sådan riskökning är. Hittills utförda studier har inte
kunnat besvara frågan eftersom patientmaterialet inte varit tillräckligt stort.
Projektbeskrivning
Prövningsläkemedel Amoxicillin och placebo.
Design Klinisk multicenterstudie, randomiserad och dubbelblind, genomfört
enligt en standardiserad metod (CONSORT).
Primär effektvariabel
Tidig implantatförlust: Implantatmobilitet och/eller infektion, vid tidpunkt när
implantatet förväntas vara inläkt, som medför att implantatet måste avlägsnas.
Sekundära effektvariabler
Postoperativ infektion: Komplikation i form av varbildning, abscess eller fistel
inom 14 dagar från operationstillfället.
Marginal benförlust (= benförlust som inte beror på normal benremodellering):
Implantat där röntgenkontroll kan säkerställa att implantatet inte är helt
omgivet av ben.
Studiepopulation 1000 patienter som behandlas med tandimplantatkirurgi.
Postadress
Malmö högskola
Odontologiska fakulteten
205 06 Malmö
Besöksadress
Carl Gustafs väg 34
Telefon
040-6658457
Webb
www.mah.se/od/kofsyd
2013-09-27 (Dnr. ) 2 (av 11)
Betydelse
Om det skulle visa sig att antibiotikaprofylax medför en mycket liten absolut
riskreduktion (vilket är vår hypotes) kan studien utgöra underlag för nationella
riktlinjer som avråder från antibiotikaprofylax vid tandimplantatoperation. Detta
skulle medföra en minskad antibiotikaanvändning inom tandvården.
Medverkande
Namn
Bengt Götrick, ansvarig
Kerstin Knutsson
Gunnar Tobin
Befattning
Docent
Professor
Professor
Rolf Liedholm
Docent
Involverade kliniker
Folktandvården Käkkirurgen, Växjö
Folktandvården Parodontologi, Växjö
Specialisttandvården Oral kirurgi, Kalmar
Specialisttandvården Parodontologi, Kalmar
Specialisttandvården, Karlskrona
Folktandvården, Varberg
Käkkirurgi och oral medicin, Odont fak, Malmö
Organisationstillhörighet
Odont fak MAH
Odont fak MAH
Sahlgrenska akademin
Göteborgs universitet
Odont fak MAH
Ansvarig
Medel från externa bidragsgivare (VR, STF osv)
Från
År
STF
2012
Magn Berwalls stiftelse
2012
Summa
20.000
40.000
2013-09-27 (Dnr. ) 3 (av 11)
Projektets mål
Specifika mål är att testa följande hypoteser:
1. Andelen patienter med tidiga implantatförluster hos patienter som får 2 g
amoxicillin peroralt preoperativt är lika stor som hos patienter som får
identiska placebotabletter.
2. Det finns ingen skillnad i andel patienter med tidiga infektioner mellan
patienter som får 2 g amoxicillin peroralt preoperativt och patienter som får
identiska placebotabletter.
3. Det finns ingen skillnad när det gäller tidig marginal benförlust (inom 6
månader postoperativt) mellan patienter som får 2 g amoxicillin peroralt
preoperativt och patienter som får identiska placebotabletter.
Projektets betydelse
Om det skulle visa sig att antibiotikaprofylax medför en mycket liten absolut
riskreduktion (vilket är vår hypotes) kan studien utgöra underlag för nationella
riktlinjer som avråder från antibiotikaprofylax vid tandimplantatoperation. Detta
skulle medföra en minskad antibiotikaanvändning inom tandvården.
Projektbeskrivning
Studiedesign
Läkemedelsprövningens typ
Terapeutisk användning, fas IV.
Försöksuppläggning
Studien ska genomföras som en klinisk multicenterstudie, randomiserad och
dubbelblind, och enligt en standardiserad metod (CONSORT). Studien ska omfatta
1000 patienter som behandlas med tandimplantat. Inkluderbara patienter tillfrågas
om deltagande och de som efter muntlig och skriftlig information lämnar ett
medgivande kommer att inkluderas i studien. Patienter som inkluderas kommer att
fördelas till antingen aktiv behandling (antibiotikaprofylax) eller placebo.
Leverantör av prövningsläkemedel (Recipharm Pharmaceutical Development AB)
som är oberoende av deltagande forskare, förpackar och märker alla
läkemedelsburkar enligt en randomiseringslista. Varje läkemedelsburk (plastburk,
35 ml) innehåller den engångsdos (4 st antibiotikatabletter eller 4 st
placebotabletter) som varje patient ska ta inför operationen. Studien ska
genomföras vid Odontologiska fakulteten vid Malmö högskola och vid klinker
inom folktandvården och inom ramen för ett samarbete (Klinisk odontologisk
forskning i Sydsverige, KOF SYD) mellan Odontologiska fakulteten vid Malmö
högskola och folktandvårdsorganisationerna i Landstinget Kronoberg, Region
Halland, Landstinget Blekinge och Landstinget i Kalmar län.
Helsingforsdeklararationens principer om forskning på människor kommer att
iakttagas.
Antal besök för försökspersonerna och tillkommande moment för medverkan i
studien
Besök 1:
Preoperativ undersökning (ingen skillnad jämfört med normal rutin).
Tillkommande moment: Information om studien och ev inklusion.
Extra tidsåtgång ca 15 min.
Besök 2:
Operation (ingen skillnad jämfört med normal rutin).
Tillkommande moment: Utdelning av läkemedelsburk =
2013-09-27 (Dnr. ) 4 (av 11)
randomisering.
Extra tidsåtgång ca 10 min.
Besök 3:
Postoperativ kontroll efter 7-14 dagar (ingen skillnad jämfört med
normal rutin).
Inget tillkommande moment.
Besök 4:
Anslutning av distans eller suprakonstruktion till det inopererade och
inläkta implantatet 3-6 mån efter operation (ingen skillnad jämfört
med normal rutin).
Kontroll att inläkning är utan anmärkning sker alltid enligt en
standardiserad metod
(åtdragning till ett fastställt moment,
ofta 20 Ncm, med moment-nyckel).
Inget tillkommande moment.
Besök 5:
Röntgenkontroll med suprakonstruktionen på plats 3-6 mån efter
operation (ingen skillnad jämfört med normal rutin).
Inget tillkommande moment.
Prövningens avslutande
Studien beräknas pågå i 2-3 år och avslutas med postoperativ röntgenkontroll av
den sista av de inkluderade patienterna.
Skäl för att avbryta studien i förtid
För enskilda försökspersoner: Vid misstänkt allvarlig läkemedelsbiverkning bryts
koden för den drabbade försökspersonen för att klargöra om försökspersonen fått
amoxicillintabletter eller placebotabletter preoperativt. Med allvarlig
läkemedelsbiverkning avses svår allergisk reaktion eller svåra gastrointestinala
symtom.
För hela prövningen: Vid rapport från någon av de deltagande tandläkarna om ett
högre antal postoperativa implantatförluster (icke inläkta implantat) än 10%.
Urval av försökspersoner och avbrottskriterier
Ingen annonsering efter patienter kommer att äga rum. Endast patienter som är
listade hos eller remitteras till de tandläkare som medverkar i studien kommer att
bli aktuella för inklusion. Försökspersoner kommer att informeras muntligt och
skriftligt om prövningen och om att de när som helst kan avbryta sin medverkan i
denna. Försökspersonerna ska också underteckna ett informerat
samtyckesdokument.
Inklusionskriterier
1. Planerad behandling med käkbensförankrad protetik.
2. Ålder >18 år
Exklusionskriterier
1. Nedsatt immunförsvar eller immunosuppressiv behandling.
2. Diabetes, dock endast patienter som är svårt sjuka i diabetes.
3. Allvarlig eller svår systemsjukdom (ASA klassifikation > 2).
4. Tidigare strålbehandlad mot huvud eller hals.
5. Pågående akut eller kronisk infektion i munhålan.
6. Pågående behandling med antibiotika.
7. Överkänslighet mot penicillin eller mot något hjälpämne.
2013-09-27 (Dnr. ) 5 (av 11)
8. Tidigare eller pågående behandling med bisfosfonater.
9. Operation som omfattar bentransplantat (benblock t ex från ramus, haka, höft).
10. Behov av vertikal benuppbyggnad med benersättningsmaterial.
11. Planerad direktbelastning eller tidig belastning (inom 2 veckor) av implantatet.
Avbrottskriterier
Försökspersoners behandling med prövningsläkemedel kan inte avbrytas eftersom
medicineringen endast omfattar engångsdos (amoxicillin, 2 g).
Prövningsläkemedel
Prövningsläkemedel: Amoxicillin.
Prövningsläkemedel och placebo tillhandahålls av tillverkare, Recipharm
Pharmaceutical Development AB, och levereras i märkta plastburkar (35 ml) med
en engångsdos i varje burk. Läkemedelsburkarna förvaras i de i studien deltagande
klinikernas läkemedelsförråd. Varje försöksperson får en läkemedelsburk en timme
före planerad operation och instrueras att omedelbart ta de fyra tabletter som burken
innehåller. Läkemedelsburkarna delas ut till varje försöksperson av den
kontaktperson och tillika patientansvarig tandläkare som ska utföra planerad
operation.
Prövningsläkemedlet ges i engångsdos, 2 g amoxicillin (alternativt placebo) en
timme preoperativt, eftersom denna dos är den som är vanligast i samband med
tandimplantatkirurgi. Det är också denna dos som rekommenderas om tandläkare
ska ge antibiotikaprofylax i samband med tandimplantatkirurgi, se Indikationer för
antibiotikaprofylax i tandvården-ny rekommendation (Information från
Läkemedelsverket 2012;23:22-35).
Eftersom försökspersonerna kommer att ta den utdelade engångsdosen av
prövningsläkemedel under överinseende av ansvarig kontaktperson/patientansvarig
tandläkare, får det anses vara säkerställt att försökspersonerna kommer att
medicinera så som det beskrivs i protokollet.
Registrering av effekt
Primär effektvariabel
Tidig implantatförlust: Implantatmobilitet och/
eller infektion, vid tidpunkt när implantatet
förväntas vara inläkt, som medför att implantatet
måste avlägsnas
Utvärdering
Är implantatet stabilt
vid åtdragning med
20 Ncm?
Föreligger sådan
infektion (abscess, fistel
osteomyelit etc) att
implantatet måste
avlägsnas?
Sekundära effektvariabler
Postoperativ infektion: Komplikation i form
av varbildning, abscess eller fistel inom 14
dagar från operationstillfället.
Utvärdering
Föreligger postoperativ
infektion?
(Nej, Tveksamt, Ja)
Marginal benförlust (=benförlust som inte
beror på normal benremodellering):
Implantat där röntgenkontroll kan säkerställa
att implantatet inte är helt omgivet av ben.
Registrering av säkerhet
Incident
Antal gängblottor som
kan verifieras med hjälp
av röntgenundersökning
med parallellteknik.
2013-09-27 (Dnr. ) 6 (av 11)
Gastrointestinala symtom (kräkningar, lös avföring, illamående)
Intensitet (mild, måttlig, uttalad) bedöms utifrån anamnes.
Svårighetsgraden bedöms som allvarlig om försökspersonen behövt uppsöka
sjukhus, i annat fall som icke-allvarlig.
Utslag
Intensitet (mild, måttlig, uttalad) bedöms utifrån anamnes.
Svårighetsgraden bedöms som allvarlig om försökspersonen behövt uppsöka
sjukhus, i annat fall som icke-allvarlig.
Anafylaktisk reaktion
Intensitet (mild, måttlig, uttalad) bedöms utifrån symtom.
Svårighetsgraden bedöms som allvarlig.
Årlig säkerhetsrapport
Huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, ansvarar för att en sammanställning av alla
inträffade allvarliga incidenter en gång per år skickas till Läkemedelsverket och den
Regionala Etikprövningsnämnden.
SUSAR-rapportering
Huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, ansvarar för att misstänkta allvarliga
oväntade biverkningar (SUSAR, ”Suspected Unexpected Serious Adverse
Reaction”, dvs biverkningar som inte finns med i produktresumén i FASS)
rapporteras till Läkemedelsverket och den Regionala Etikprövningsnämnden. Dessa
biverkningar ska rapporteras dels i den årliga säkerhetsrapporten (se ovan) och dels
snarast efter att de inträffat.
SUSAR, dödlig eller livshotande
Rapporteras snarast möjligt och senast inom 7 dagar efter att den inträffat. Relevant
efterföljande information ska därefter sändas in efter ytterligare 8 dagar.
Övriga SUSARs
Rapporteras snarast möjligt och senast inom 15 dagar efter att den inträffat.
Oberoende säkerhetskommitté
Planerad studie innebär en mycket liten risk för försökspersonerna och behov av en
särskild extern, oberoende säkerhetskommitté anses inte behövas.
Statistik
Specifika mål är att testa följande hypoteser:
1. Andelen patienter med tidiga implantatförluster hos patienter som får 2 g
amoxicillin peroralt preoperativt är lika stor som hos patienter som får identiska
placebotabletter.
2. Det finns ingen skillnad i andel patienter med tidiga infektioner mellan
patienter som får 2 g amoxicillin peroralt preoperativt och patienter som får
identiska placebotabletter.
3. Det finns ingen skillnad när det gäller tidig marginal benförlust (inom 6
månader postoperativt) mellan patienter som får 2 g amoxicillin peroralt
preoperativt och patienter som får identiska placebotabletter.
Primär effektvariabel:
Tidig implantatförlust: Implantatmobilitet och/eller infektion, vid tidpunkt när
2013-09-27 (Dnr. ) 7 (av 11)
implantatet förväntas vara inläkt, som medför att implantatet måste avlägsnas.
Studiepopulationens storlek är beräknad utifrån tidigare studier som redovisat en
andel av tidiga implantatförluster på 2% om antibiotikaprofylax tillämpas och 5% i
frånvaro av antibiotikaprofylax. Om typ 1 felet sätts till 0,05 och power till 80%
krävs 500 patienter i varje grupp. För att visa ekvivalens, dvs samma utfall i
antibiotikagruppen som i placebogruppen, kommer skillnaden mellan de båda
grupperna att beskrivas med 95% konfidensintervall. Patientflöde, se fig 1.
Alla patienter som ska
opereras med implantat (n)
Inkluderbara patienter (n)
Exkluderade patienter (n)
- Vägrade att delta (n)
- Andra skäl (n) – ska anges
Randomiserade patienter (n)
Allokerade till amoxicillin (n)
Erhöll amoxicillin (n)
Erhöll inte amoxicillin (n) – skäl anges
Allokerade till placebo (n)
Erhöll placebo (n)
Erhöll inte placebo (n) – skäl anges
Borttappade (n) skäl anges
Fullföljde ej behandling (n) skäl anges
Borttappade (n) skäl anges
Fullföljde ej behandling (n) skäl anges
Analyserade (n)
Uteslutna ur analys(n) skäl anges
Analyserade (n)
Uteslutna ur analys(n) skäl anges
Fig 1 Flödesschema
Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring
Monitor:
Mike Winder, PhD, Department of Pharmacology, Sahlgrenska Academy at the
University of Gothenburg, Box 431, 405 30 Göteborg, Phone 46 (0)31 786 34 40,
e-mail: [email protected]
Monitorn ska fortlöpande kontrollera studiens källdata (se nedan) mot de data som
rapporteras patientformulären. Följande källdata ska antecknas i patientjournal:
Prövningens namn.
Försöksperson nr.
Läkemedelsburk nr (randomiseringsnummer).
2013-09-27 (Dnr. ) 8 (av 11)
Undertecknat informerat samtycke.
Inklusionskriterier uppfyllda.
Inga exklusionskriterier uppfyllda.
”Kodnyckel förvaras i förseglat kuvert, inlåst i klinikens reception. Kod får
brytas vid misstanke om biverkning relaterad till prövningsläkemedel.”
Diagnos.
Intag av prövningsläkemedel.
Operationsberättelse.
Postoperativ uppföljning 1 och status vid denna.
Postoperativ uppföljning 2 och status vid denna.
Postoperativ röntgenkontroll och status vid denna.
Granskningen ska utföras under studien genom att monitorn regelbundet besöker de
i studien ingående prövningsklinikerna och där granskar försökspersonernas
patientjournaler.
Procedur för rekrytering och inhämtande av informerat samtycke
Ingen annonsering efter patienter kommer att äga rum. Endast patienter som är
listade hos eller remitteras till de tandläkare som medverkar i studien kommer att
bli aktuella för inklusion.
Muntlig och skriftlig information lämnas av den tandläkare som ska utföra den
planerade operationen. Informationen lämnas vid samma besök som preoperativ
information lämnas. Forskningspersonen får information om bakgrund och syfte,
hur studien går till, risker, hur data kommer att hanteras, att deltagande är frivilligt
och att medverkan när som helst kan avbrytas.
Samtycke inhämtas av den tandläkare som ska utföra den planerade operationen.
Frågan om samtycke ställs vid samma besök som preoperativ information lämnas
och i anslutning till att information om studien lämnas. Samtycke dokumenteras på
särskild blankett i patientformuläret och i patientjournalen.
Ansvarig tandläkare som informerat försökspersonen och inhämtat samtycke
intygar genom underskrift av samtyckesblankett i patientformulär (CRF) och
genom signering av daganteckning i patientjournal att försökspersonen har fått (och
förstått) den information som delgivits och att försökspersonen har givit sitt
samtycke till studien.
Skriftligt samtycke inhämtas på särskild samtyckesblanket som undertecknas av
både försöksperson och ansvarig tandläkare.
Studien (Effekten av antibiotikaprofylax i samband med tandimplantatkirurgi, ABIMP, EudraCT nr: 2012-002213-19) är godkänd av Regionala
Etikprövningsnämnden i Lund 2013-06-13 (Dnr: 2013/257).
Handhavande och arkivering av data
All patientbehandling journalförs i patientens ordinarie journal. I denna skrivs
också en anteckning om att patienten deltar i aktuell studie. Uppgifter som
efterfrågas i studien antecknas i särskilt patientformulär (CRF). Varje patient som
är inkluderbar i studien kommer att tilldelas en patientkod som antecknas i
patientformuläret. Patientformulärets första sida (ID formulär) innehåller både
personuppgifter och kodnummer. När hela patientformuläret är ifyllt separeras IDformuläret från resten av patientformuläret och förvaras därefter separat,
2013-09-27 (Dnr. ) 9 (av 11)
tillsammans med den av patienten undertecknade samtyckesblanketten. Vid
elektronisk lagring och analys av data kommer därmed inte patientens identitet att
vara tillgänglig. ID-formulären och samtyckesblanketterna kommer att förvaras
inlåsta av huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, och kommer inte att vara
tillgängliga för någon annan.
Patientformulären kommer, under huvudansvarig forskares ansvar, att förvars vid
avd för Oral diagnostik, Malmö högskola, Odontologiska fakulteten, Malmö och
vara tillgängliga för av huvudansvarig forskare delegerad studiepersonal och
monitor.
Randomiseringslistan kommer att förvaras hos Recipharm Pharmaceutical
Development AB. Koden bryts när databearbetningen är utförd. En kopia av
randomiseringslistan kommer att förvaras i ett förseglat kuvert på den tandklinik
där patienten inkluderats. Detta kuvert får öppnas av ansvarig tandläkare
(kontaktperson) eller, om denne inte är i tjänst, av jourhavande tandläkare i
händelse av allvarlig biverkning (t ex misstänkt allergisk reaktion).
Handlingarna ska sparas i minst 10 år efter att studien har rapporterats.
Försäkringar
Särskild försäkring kommer inte att tecknas. Patientskadelagen gäller för alla
patienter som behandlas inom svensk tandvård. Eventuell postoperativ infektion
kommer att behandlas utan kostnad för forskningsperson. Vid eventuell
implantatförlust kommer forskningsperson att erbjudas kostnadsfri reoperation.
Rapportering och publicering
Huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, ansvarar för att studieresultatet ska
sammanfattas och skickas in till Läkemedelsverket senast 12 månader efter att
studien avslutats.
Huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, ansvarar för att en sammanställning av alla
inträffade allvarliga incidenter en gång per år skickas till Läkemedelsverket och den
Regionala Etikprövningsnämnden.
Huvudansvarig forskare, Bengt Götrick, ansvarar för att misstänkta allvarliga
oväntade biverkningar (SUSAR, ”Suspected Unexpected Serious Adverse
Reaction”, dvs biverkningar som inte finns med i produktresumén i FASS)
rapporteras till Läkemedelsverket och den Regionala Etikprövningsnämnden. Dessa
biverkningar ska rapporteras dels i den årliga säkerhetsrapporten (se ovan) och dels
snarast efter att de inträffat.
Väsentlig ändring av studien och deklaration att studien avslutats
Väsentliga ändringar i protokollet måste godkännas av Läkemedelsverket innan de
genomförs. En väsentlig ändring är t ex ändring av huvudsyftet, primära eller
sekundära variabler, metod att mäta primärvariabel, ändring av prövningsläkemedel
eller dosering. Om det för patienternas säkerhet krävs att behandlingen avbryts
omedelbart ska detta följas upp snarast med anmälan om väsentlig ändring till
Läkemedelsverket. Om ändringen gäller nytt prövningsställe, ny prövare eller ny
patientinformation ska denna enbart godkännas av Regionala
Etikprövningsnämnden. Senast 90 dagar efter studiens avslutande ska EUgemensamt dokument (Declaration of End of Trial Notification) skickas till
2013-09-27 (Dnr. ) 10 (av 11)
Läkemedelsverket. Om studien avslutas i förtid behöver detta endast anmälas till
Läkemedelsverket om anledningen rör prövningens säkerhet.
Implementering av projektet
Resultaten kommer att publiceras i vetenskaplig tidskrift och presenteras vid
nationella och internationella konferenser. Resultaten kommer att utgöra underlag
för nationella och regional rekommendationer avseende antibiotikaprofylax i
samband med tandimplantatkirurgi.
Tidplan
2012
2013
2014-2015
2016
Planeringsmöten med kontaktpersoner inom folktandvården
Avtal med tillverkare av prövningsläkemedel
Ansökan Etikprövningsnämnden
Ansökan Läkemedelsverket
Tillverkning av prövningsläkemedel
Start av studien (nov 2013)
Patientbehandling och datainsamling
Bearbetning av data, resultatredovisning (publikation)
Preliminära resultat
Studien godkänd av Etikprövningsnämnden och Läkemedelsverket
Prövningsläkemedel tillverkade, leverans nov 2013
Referenser
(1) Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M, ESAC Project Group.
Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a crossnational database study. Lancet 2005 Feb 12-18;365(9459):579-587.
(2) van de Sande-Bruinsma N, Grundmann H, Verloo D, Tiemersma E, Monen J,
Goossens H, et al. Antimicrobial drug use and resistance in Europe. Emerg Infect
Dis 2008 Nov;14(11):1722-1730.
(3) Blomgren J, Dahlen G, Dohnhammar U, Heimdahl A, Struwe J, Wahlin Y, et
al. Få indikationer för antibiotikaprofylax. Tandläkartidningen 2009;101(14):5054.
(4) Ellison SJ. The role of phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, metronidazole
and clindamycin in the management of acute dentoalveolar abscesses--a review. Br
Dent J 2009 Apr 11;206(7):357-362.
(5) Mainjot A, D'Hoore W, Vanheusden A, Van Nieuwenhuysen JP. Antibiotic
prescribing in dental practice in Belgium. Int Endod J 2009 Dec;42(12):11121117.
(6) Dar-Odeh NS, Abu-Hammad OA, Al-Omiri MK, Khraisat AS, Shehabi AA.
Antibiotic prescribing practices by dentists: a review. Ther Clin Risk Manag 2010
Jul 21;6:301-306.
(7) Palmer NA, Pealing R, Ireland RS, Martin MV. A study of prophylactic
antibiotic prescribing in National Health Service general dental practice in
2013-09-27 (Dnr. ) 11 (av 11)
England. Br Dent J 2000 Jul 8;189(1):43-46.
(8) Palmer NA, Pealing R, Ireland RS, Martin MV. A study of therapeutic
antibiotic prescribing in National Health Service general dental practice in
England. Br Dent J 2000 May 27;188(10):554-558.
(9) Segura-Egea JJ, Velasco-Ortega E, Torres-Lagares D, Velasco-Ponferrada MC,
Monsalve-Guil L, Llamas-Carreras JM. Pattern of antibiotic prescription in the
management of endodontic infections amongst Spanish oral surgeons. Int Endod J
2010 Apr;43(4):342-350.
(10) Lockhart PB, Loven B, Brennan MT, Fox PC. The evidence base for the
efficacy of antibiotic prophylaxis in dental practice. J Am Dent Assoc 2007
Apr;138(4):458-74; quiz 534-5, 437.
(11) SBU. Antibiotikaprofylax vid oral- och käkkirurgi. Antibiotikaprofylax vid
kirurgiska ingrepp. 2010;SBU-rapport nr 200:525-556.
(12) Astrand P, Ahlqvist J, Gunne J, Nilson H. Implant treatment of patients with
edentulous jaws: a 20-year follow-up. Clin Implant Dent Relat Res 2008
Dec;10(4):207-217.
(13) Esposito M, Grusovin MG, Talati M, Coulthard P, Oliver R, Worthington
HV. Interventions for replacing missing teeth: antibiotics at dental implant
placement to prevent complications. Cochrane Database Syst Rev 2008 Jul
16;(3)(3):CD004152.
(14) Abu-Ta'a M, Quirynen M, Teughels W, van Steenberghe D. Asepsis during
periodontal surgery involving oral implants and the usefulness of peri-operative
antibiotics: a prospective, randomized, controlled clinical trial. J Clin Periodontol
2008 Jan;35(1):58-63.
(15) Esposito M, Cannizzaro G, Bozzoli P, Consolo U, Felice P, Ferri V, et al.
Efficacy of prophylactic antibiotics for dental implants: a multicentre placebocontrolled randomised clinical trial. Eur J Oral Implantol 2008 Spring;1(1):23-31.
(16) Anitua E, Aguirre JJ, Gorosabel A, Barrio P, Errazquin JM, Roman P, et al. A
multicentre placebo-controlled randomised clinical trial of antibiotic prophylaxis
for placement of single dental implants. Eur J Oral Implantol 2009
Winter;2(4):283-292.
(17) Esposito M, Cannizzaro G, Bozzoli P, Checchi L, Ferri V, Landriani S, et al.
Effectiveness of prophylactic antibiotics at placement of dental implants: a
pragmatic multicentre placebo-controlled randomised clinical trial. Eur J Oral
Implantol 2010 Summer;3(2):135-143.
(18) Esposito M, Worthington HV, Loli V, Coulthard P, Grusovin MG.
Interventions for replacing missing teeth: antibiotics at dental implant placement to
prevent complications. Cochrane Database Syst Rev 2010 Jul 7;(7):CD004152.
