Har CD30-liganden betydelse för allergi? Stefan

Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Har CD30-liganden betydelse för allergi?
Stefan Termén
Vid alla immunsvar är T-hjälparcellerna centrala. Det finns i huvudsak två typer av Thjälparceller, Th1 och Th2, men även en typ som ännu inte blivit den ena eller andra typen
och som kallas Th0. T-hjälparcellerna aktiveras i lymfknutorna av dendritiska celler. Före
aktivering kallas de naiva T-celler. Både naiva T-celler och dendritiska celler anländer
ständigt till lymfknutorna där de dendritiska cellerna visar upp för de naiva T-cellerna vad de
stött på ute i vävnaderna. De dendritiska cellerna kan visa upp proteindelar av det allergikern
är allergisk mot, t ex ett katthårsprotein. De naiva T-celler som är specifika för detta aktiveras.
De blir för allergiska reaktioner av typen Th2.
Th2-cellerna talar om för immunförsvarets B-celler att producera IgE-antikroppar specifika
för proteinet i fråga. Antikropparna hamnar på mastceller som är de celler som orsakar den
allergiska reaktionen. Dessa utsöndrar bl a histamin när antikropparna på dem stöter på det
protein de är specifika för.
Det är oklart exakt vad som gör att en naiv T-hjälparcell utvecklas till en cell av typ Th1 eller
Th2. Ett par molekyler som nämnts i det här sammanhanget är CD30 som finns på aktiverade
T-celler, och den molekyl som kan binda till den, rätt och slätt kallad CD30-liganden
(CD30L). Att kunna styra om ett immunsvar blir av typen Th1 eller Th2 är önskvärt. Tänk om
man med läkemedel kunde styra över en allergireaktion på Th1-sidan, då skulle de allergiska
symptomen försvinna.
Innan man kommer så långt är det emellertid viktigt att veta så mycket som möjligt om vad
som styr T-hjälparcellernas vägval. Min uppgift i detta arbete är att ta reda på om dendritiska
celler uttrycker CD30-liganden, vilket hittills varit okänt, och också att se vad som händer när
aktiverade T-hjälparceller stimuleras via en CD30L-CD30-interaktion. Jag visar att en mindre
(<10%) population dendritiska celler faktiskt uttrycker CD30-liganden. Jag visar också att
Th2-celler och Th0-celler som stimuleras via CD30 börjar utsöndra sina effektormolekyler,
vilket överensstämmer med tidigare resultat.
Således skulle CD30L-CD30-interaktionen mellan dendritisk cell och aktiverad T-hjälparcell
kunna vara inblandad i att förstärka ett Th2-svar. För att i framtiden studera detta närmare
skulle man kunna sammanföra dendritiska celler och T-celler i provrör. Kanske skulle en
blockering av denna reaktion vara till lättnad för personer med svår allergi? Det är emellertid
oklart till vilken utsträckning dendritiska celler och aktiverade T-celler interagerar, eftersom
de aktiverade T-cellerna lämnar lymfknutan och de dendritiska cellerna strax efter aktivering.
Dessutom har man sett att celler blir mer benägna att dö efter att de stimulerats via CD30.
Därför vore det kanske bättre att förstärka CD30L-CD30 interaktionen för att döda av Th2och Th0-celler och på så sätt motverka den allergiska reaktionen?
Swedish official title: Spelar CD30L-CD30-interaktionen någon roll för allergiska
reaktioner?
Swedish credits: 10p
E-mail address of first author: [email protected]
Supervisor: Annika Scheynius and Åsa Bengtsson, Division of Clinical Immunology,
Department of Laboratory Medicine, Karolinska Institute and Hospital, Stockholm
Submission date/time: 1999-11-23
Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Does the CD30L-CD30 Interaction Play a Role in Allergic Reactions?
Stefan Termén
Biology, Cellular and Molecular Immunology
Spring 1999
Abstract in English
The allergic response, like every immune response, involve dendritic cells and T cells. In this
study, it is investigated whether human dendritic cells express the CD30 ligand (CD30L). It is
also investigated what the effects are of CD30 ligation on human T cell clones with regards to
the levels of secreted IL-4, IL-5, and IFN-g. The CD30L-CD30 interaction could be important
for understanding allergy. It is shown, that a small population of immature dendritic cells
indeed express the CD30 ligand, and that cytokine production of human Th0-like and Th2like cell clones is increased by CD30 ligation. Other researchers have shown that CD30ligation also renders cells more sensitive to induction of apoptosis through the tumor necrosis
factor receptor 1. Therefore, I speculate that the CD30L-CD30 interaction could serve both to
aggravate and to limit allergic reactions.