Kolistin

Kolistin
DEKLARATION
Kolistin (kolistimetat) (J01XB01) är ett polypeptidantibiotikum för parenteralt
bruk med hög in vitro aktivitet mot gramnegativa stavbakterier. Kolistin är även
tillgängligt för inhalationsbehandling.
RAFs BEDÖMNING
Kolistin har god in vitro aktivitet mot gramnegativa stavbakterier, inklusive
ESBLA/ESBLM- och ESBLCARBA-producerande Enterobacteriaceae samt
karbapenemresistenta Acinetobacter och Pseudomonas. Medlet bör användas
samråd med infektionsspecialist och endast vid infektioner med multiresistenta
gramnegativa bakterier när andra behandlingsalternativ saknas. Monoterapi har
otillräcklig kliniskt effekt och är kopplat till en relativt hög risk för
resistensutveckling under behandling. Medlet bör därför alltid användas i
kombination med annat preparat som har aktivitet med den orsakade bakterien.
Hos vuxna patienter med normal njurfunktion bör kolistin doseras 3 milj IE
(internationella enheter) var tredje timme i tre doser, därefter 3 milj IE var 8:e tim.
FARMAKODYNAMIK
Kolistin uppvisar koncentrationsberoende baktericid aktivitet. Medlet verkar genom
att binda till lipopolysackarider (LPS) i bakteriens yttre membran, vilket leder till ökad
permeabilitet och osmotisk celldöd.
Aktivitet kolistin



God aktivitet: Enterobacteriaceae (förutom Proteus spp., Morganella
morganii, Providencia spp. och Serratia spp.), Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter spp.
Lägre aktivitet (nativ population i I-grupp): Stenotrophomonas
maltophilia
Otillräcklig aktivitet: Burkholderia cepacia, Proteus spp., Morganella
morganii, Serratia spp., Providencia spp., gramnegativa kocker, grampositiva
bakterier och anaerober.
BRYTPUNKTER


Icke-artrelaterade brytpunkter: data saknas
Kliniska brytpunkter (Artrelaterade brytpunkter som korrelerar till
klinisk behandlingseffekt): Enterobacteriaceae (förutom Proteus spp.,
Morganella morganii, Providencia spp. och Serratia spp.), Pseudomonas
aeruginosa, Acinetobacter spp.
MICoch
zonbrytpunkter
redovisas
http://www.nordicast.org/brytpunktstabeller
i
NordicASTs
brytpunktstabell:
RESISTENSUTVECKLING






Resistensmekanismer: ändring av laddning i LPS genom mutationer i
tvåkomponentregleringssystemet Pho-Pmr. Ökad positiv laddning i LPS
förhindrar elektrostatisk interaktion med polymyxiner, som har positiv
laddning.
Korsresistens: total korsresistens med övriga polymyxiner (polymyxin B).
Resistens sällsynt (< 1 %): Resistens förekommer (1 – 10 %):-Enterobacteriaceae, Acinetobacter
spp., Pseudomonas aeruginosa.
Resistens är vanlig (>10 %): Internationella trender: Kolistinresistens ökar hos multiresistenta
gramnegativa bakterier både i Sydeuropa och Asien.
FARMAKOKINETIK
Kolistin administreras som en inaktiv prodrug, kolistimetat (colistimethate sodium,
CMS), som konverteras in vivo till den aktiva formen kolistin.








Serumkoncentration: maximal serumkoncentration ca 2,3 mg/L efter
administration av 3 miljoner IE kolistin.
Skenbar distributionsvolym: 45 L/kg
Serumproteinbindning: ca 50(-80) %
Halveringstid: ca 14 h
Metabolism och elimination: elimineras genom glomerulär filtration, ca 60
% som oförändrad substans (kolistimetat). Dosreduktion är nödvändigt vid
nedsatt njurfunktion.
Aktiva metaboliter: Viktig
interaktion:
Påverkar
frisättningen
av
acetylkolin,
ickedepolariserande muskelrelaxantia bör användas med stor försiktighet.
Biverkningar: Kreatininstegring ses hos ca 30-50% av patienterna men är
reversibel. Ökad risk föreligger vid nedsatt njurfunktion före behandling samt
vid samtidig behandling med andra njurtoxiska preparat. Njurfunktionen bör
därför följas noggrant, t ex med kontroll av kreatinin dagligen, och
dosjustering kan bli nödvändig (se separat dokument om dosering).
Referensgruppen för antibiotikafrågor (RAF)
Uppdaterad 2010-12-16, 2014-12-16