Fakta om molekylär testning vid lungcancer
Molekylär testning vid lungcancer används i allt större utsträckning för att identifiera
genetiska förändringar som kan driva tillväxten av en specifik tumör hos den enskilda
patienten. Forskningen fokuserar nu på att identifiera molekylära mål för
läkemedelsbehandling och använda denna kunskap för att utveckla målinriktade och mer
specifika läkemedel. Flera av dessa målinriktade läkemedelssubstanser har utvärderats i
kliniska prövningar hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC). Ny forskning
visar att man genom denna kunskap kan få en mer individstyrd behandling för vissa
patientgrupper med avancerad icke-småcellig lungcancer (1,2,3). Den molekylära testningen
utvecklas i takt med möjligheten att hitta och förstå dessa molekylära förändringar så att man
kan använda detta både för fortsatt forskning och förståelse om sjukdomen lungcancer och i
den kliniska vardagen för att identifiera rätt patient för rätt behandling vid rätt tidpunkt.
Molekylära förändringar vid icke-småcellig lungcancer
Det finns ett flertal molekylära förändringar som kan spela en roll i utvecklingen av NSCLC
och som kan användas för att vägleda läkarens val av terapi. En felaktig genetisk förändring
kan ge upphov till ett defekt receptorprotein i tumörcellen som inte fungerar som det ska. Ofta
ser man en överaktivering som bidrar till tumörtillväxt. Några av dessa molekylära
förändringar beskrivs i nedanstående tabell:
Molekylär förändring
Frekvens vid
NSCLC (%)
Kommentar
EGFR-mutation
10-29 (*4, 5)
Indikerar känslighet för läkemedel av typen
EGFR-hämmare (4)
EGFR-amplifiering
31-59 (5)
Kan vara associerad med respons på EGFRhämmare (5)
HER2-mutation
1-2(6)
HER2 tillhör samma receptor-familj som
EGFR och uppträder på liknande sätt(7)
ALK-genförändring,
t.ex. ALK-fusionsgen
3-5 (8, 9)
Indikerar känslighet för läkemedel av typen
ALK-hämmare (8, 9)
Fakta för media om molekylär testning vid lungcancer, oktober 2012
XAL20121114PSE07
1/4
Molekylär förändring
Frekvens vid
NSCLC (%)
Kommentar
KRAS-mutation
19-21 (5, 10)
Uppkommer vanligtvis hos rökare
Förknippad med en sämre prognos oavsett
terapi
Motstridiga data i fråga om det kan bidra till
resistens mot EGFR-hämmare (5)
PIK3CA-amplifiering
12-17 (5)
Kan vara involverad i EGFR-resistens (5)
ROS1
1-2 (11, 12)
Visar tydliga kliniska egenskaper liknande
ALK och kan vara känslig för läkemedel av
typen ALK/ROS-hämmare (11)
RET
1 (12)
Kan vara ett möjligt mål för
läkemedelsbehandling vid lungcancer (13)
MET-mutation
12-14 (14)
Bidrar till EGFR-resistens(5)
MET-amplifiering
3-22*(15, 16)
Bidrar till EGFR-resistens(15, 16)
*Beroende på patientpopulation
Testmetoder som används idag för biomarkörer vid icke-småcellig lungcancer
Fluorescerande In-Situ Hybridisering (FISH)
FISH erbjuder forskare ett sätt att visualisera och kartlägga det genetiska materialet i en
individs celler, också specifika gener eller delar av gener. Detta är viktigt för förståelsen för
olika typer av kromosomavvikelser och andra genetiska mutationer. Till skillnad mot de flesta
andra tekniker som används för att studera kromosomer behöver FISH inte utföras på celler
som aktivt delar sig, vilket gör detta till en mångsidig och användbar metod (17).
Immunohistokemi (IHK eller IHC)
IHK är en teknik som används för att identifiera specifika proteiner i olika typer av vävnader.
Vävnaden prepareras med antikroppar som binder till den specifika molekylen. Antikropparna
görs synliga i mikroskop genom en färgreaktion, en radioisotop, kolloidalt guld eller ett
fluorescerande färgämne. Immunohistokemi används som hjälpmedel för att diagnostisera
sjukdomar, t ex cancer, och för att upptäcka närvaron av mikroorganismer (18).
Fakta för media om molekylär testning vid lungcancer, oktober 2012
XAL20121114PSE07
2/4
Polymeraskedjereaktion (PCR)
PCR är en teknik som används för att kopiera små DNA-segment i stora mängder för genetisk
analys. PCR används för många laboratorie- och kliniska ändamål, bland annat DNAprofilering, upptäckt av bakterier och virus samt diagnostik av olika genetiska
sjukdomstillstånd (19).
DNA-sekvensering
DNA-sekvensering innefattar många olika metoder and teknologier som används för att
fastställa nukleotidbasernas ordningsföljd i DNA för att identifiera eventuella förändringar.
Molekylär testning vid lungcancer – idag och i framtiden
Molekylär testning kan hjälpa läkaren att välja rätt behandling för rätt patient och
potentiellt förbättra behandlingsresultaten.
Idag används molekylär testning för att identifiera tumörer med förändringar i EGFR och
ALK vid lungcancer. Annan testning för andra typer av biomarkörer används främst i
samband med kliniska prövningar och i annan forskning.
Ett antal olika satsningar pågår runt om i världen för att öka kunskapen om genetiska
förändringar vid lungcancer i nära samarbete mellan vård och forskning. Ett exempel är
ett initiativ i USA för att identifiera och studera tio gener som har samband med
lungcancer.
Målen för detta projekt är:
att på ett bättre sätt kunna identifiera patienter för lämpliga kliniska prövningar av
nya läkemedel.
att etablera centra som har möjlighet att utföra testning för många olika mutationer
samtidigt (20, 21).
Även i Sverige diskuteras denna typ av projekt, bl.a. i Uppsala.
Läkare bör ge patienter möjlighet till aktivt deltagande i kliniska prövningar när det är
lämpligt.
För mer information om Pfizers kliniska prövningar, se www.clinicaltrials.gov eller
www.pfizerclinicaltrials.com.
Du kan även kontakta medicinska avdelningen på Pfizer AB.
Mer pressmaterial om lungcancer i pressrummet se här:
http://www.mynewsdesk.com/se/pressroom/pfizer/tag/lungcancer
Kontaktperson
Sofia Risberg, medicinsk rådgivare Pfizer, 08-550 524 06, [email protected]
Fakta för media om molekylär testning vid lungcancer, oktober 2012
XAL20121114PSE07
3/4
Referenser
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
Scagliotti GV, et al. Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naïve patients
with advanced-stage non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2008;26:3543-3551.
Gandara DR, et al. Individualizing therapy for non-small-cell lung cancer: a paradigm shift from empiric to integrated decision-making.
Clin Lung Cancer. 2009;10:148-150.
Gandara DR, et al. Evolving treatment algorithms for advanced non-small-cell lung cancer: 2009 looking toward 2012. Clin Lung
Cancer. 2009;10:392-339.
Pao W, Miller VA. Epidermal growth factor receptor mutations, small-molecule kinase inhibitors, and non-small-cell lung cancer:
current knowledge and future directions. J Clin Oncol 2005;23:2556-2568.
Janku F, et al. Targeted therapy in non-small-cell lung cancer- is it becoming a reality? Nature Reviews Clinical Oncology. 2010; 7: 401414.
Kris MG, et al. Identification of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma: The NCI’s Lung
Cancer Mutation Consortium (LCMC). Abstract presented at ASCO Annual Meeting 2011. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr
CRA7506).
Shih AJ, et al. Molecular Dynamics Analysis of Conserved Hydrophobic and Hydrophilic Bond Interaction Networks in ErbB Family
Kinases. Biochem J. 2011 June 1; 436(2): 241–251.
Garber K. ALK, lung cancer, and personalized therapy: portent of the future? JNCI. 19 May, 2010 102:10:672-675.
Sasaki T, et al. The biology and treatment of EML4-ALK non-small cell lung cancer. Euro J of Cancer. 2010 46:1773–1780.
O’Byrne KB, et al. Molecular and clinical predictors of outcome for cetuximab in non-small-cell lung cancer (NSCLC): Data from the
FLEX study [abstract]. J. Clin. Oncol. 2009: 27: 8007.
Bergethon K, et al. ROS1 Rearrangements Define a Unique Molecular Class of Lung Cancers. J Clin Oncol 2012 30: 863–70
Takeuchi K, et al. RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat Med. 2012;18(3):378−81.
Ju YS, et al. A transforming KIF5B and RET gene fusion in lung adenocarcinoma revealed from whole-genome and transcriptome
sequencing. Genome Res. 2012 22:436-445
Herbst RS, Heymach JV and Lipman SM. Lung Cancer. N. Engl. J. Med. 2008:359: 1367-1380.
Cappuzzo, F, et al. Increased MET gene copy number negatively affects survival of surgically resected non-small-cell lung cancer
patients. J. Clin. Oncol. 2009: 27: 1667-1674.
Cipriani NA, Abidoye OO, Vokes E and Salgia, R. MET as a target for treatment of chest tumors. Lung Cancer. 2009: 63: 169-179.
National Human Genome Research Institute FISH Fact Sheet. Available at: http://www.genome.gov/10000206. Accessed July 31, 2012.
National Comprehensive Cancer Network Glossary. Available at: http://www.nccn.com/component/glossary/Glossary-1/I/IHC-709/.
National Human Genome Research Institute. Polymerase chain reaction. Available at:
http://www.genome.gov/Glossary/index.cfm?id=159. Accessed July 31, 2012.
Lung Cancer Foundation of America. Research & treatments. Available at: http://www.lcfamerica.org/research_treatment.html. Last
Accessed June 6, 2012 .
Clinicaltrials.gov. Lung cancer mutation consortium protocol. Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01014286. Last
Accessed June 6, 2012.
Fakta för media om molekylär testning vid lungcancer, oktober 2012
XAL20121114PSE07
4/4
