Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Är det redan bestämt vilka som kommer att få bröstcancer?
Catharina Hoppe
Vid cancer har den normala funktionen hos celler rubbats. Det börjar med en genförändring i en
enda cell. När denna delar sig får allt fler celler samma genetiska fel. Efter hand uppkommer nya fel
i arvsmassan och det sker en ökning av dessa celler på bekostnad av de normal cellerna. Tiden för
en cancercell att dela sig är faktiskt inte kortare än för en normal cell. Däremot slutar inte en del
cancerceller upp att dela sig och färre dör än vad som nybildats. Normala celler känner av den
avgränsande miljön och accepterar sin plats bland de andra cellerna. Cancerceller däremot kan inte
kommunicera med sin omgivning utan tränger sig hänsynslöst på sina grannceller. En del
cancerceller kan bryta sig in i när-liggande vävnad och ibland t.o.m. vandra iväg till nya områden i
kroppen och skapa kaos.
Den cancerform jag tittade på under mitt examensarbete var bröstcancer. Det är en mycket vanlig
form av cancer hos kvinnor. Ungefär var tionde kvinna kommer att drabbas någon gång i livet. Det
finns olika anledningar till att vissa får cancer medan andra klarar sig beror på flera saker. Kost,
miljö, arv och hormonella faktorer har betydelse. Hormontillförsel i form av p-piller i puberteten
och före första barnet verkar öka risken i befolkningen generellt sett. Likaså verkar åldern för en
barnafödande kvinna spela roll. En tidig första födelse verkar vara ett bra skydd mot bröstcancer. I
Sverige är det drygt 5000 kvinnor om året som får beskedet att de har bröstcancer. En del av dessa
kommer ifrån familjer där flera familjemedlemmar är drabbade. De har tydligen en ärftlig risk för
att få cancer.
De gener som det uppstår fel i vid cancer är de som har stor betydelse för cellregleringen. En typ
fungerar som en bromskloss vid celldelning och ser till att fel som uppkommer i arvsmassan hinner
lagas innan nästa celldelning äger rum. I varje cell finns det två kopior av varje gen, den ena
kommer ifrån mamman och den andra ifrån pappan. Föräldrarna kan vara friska men ändå bära på
en förändrad gen och föra felet vidare till barnet. Det kan lika gärna vara fadern som modern som är
anlagsbäraren. Blir det förändringar i den normala kopian senare i livet kan kvinnan utveckla
bröstcancer. Ofta insjuknar en anlagsbärare tidigt i livet jämfört med övriga cancerpatienter,
beroende på att bara en genkopia behövs slås ut. Det är inte så att alla kvinnor från stora
cancerfamiljer får cancer. Risken att få den dåliga genkopian från en anlagsbärande förälder är 50
%. Har man väl fått anlaget är risken cirka 80 % för att utveckla cancer. Det beror på att det krävs
ytterligare genförändringar och andra komplicerade mekanismer i kroppen för att utveckla
sjukdomen.
Jag undersökte bröstcancerpatienter för medfödda felaktigheter i en trolig men dåligt undersökt
bröstcancergen vid namn BARD1. De kom från familjer med synbar ärftlighet för bröstcancer men
där inga fel hade hittats i de bröstcancergener man känner till. Möjligtvis skulle BARD1 kunna
förklara en del av familjernas cancer. Jag hittade inga förändringar i denna gen, men därmed inte
sagt att den inte har betydelse för bröstcancer. Faktum är att forskare i USA nu har funnit cancerfall
som kan kopplas ihop med BARD1. Ett stort problem med att utreda cancerns orsaker är att man vet
för lite om olika geners betydelse. Det finns troligen många viktiga gener som väntar på att avslöjas.
Det är viktigt att finna dessa gener för att förstå cancerns uppkomst och kunna upptäcka och
behandla i rätt tid för bröstcancerfamiljer i framtiden. Många frågor men få svar är en summering
av cancerforskningen idag!
Swedish official title: Mutationsanalys av BARD1 (BRCA1 associated RING domain) genen i
hereditär bröstcancer
Swedish credits: 20p
E-mail address of first author: [email protected]
Supervisor: Åke Borg and Bengt Widegren, Department of Oncology and Department of Genetics
Submission date/time: 2/2/1998
Examensarbete i biologi, naturvetenskapliga fakulteten, Lunds universitet
Mutation analysis of the BARD1 (BRCA1 associated RING domian) gene in
familial breast cancer
Catharina Hoppe
Biology, Molecular Genetics
Autumn 1997
Abstract in English
Hereditary factors are involved in 5-10% of women affected with breast cancer. Today three breast
cancer genes, BRCA1, BRCA2 and TP53, are known to cause an inherited predisposition, but
additional breast cancer genes must exist. One suspected tumor suppressor gene is BARD1, because
of its similar protein structure and interaction in vivo with BRCA1. In addition, disease causing
missense mutations in BRCA1 disturbs this interaction, which strengthens the idea of BARD1
participation in familial breast cancer. Here, DNA samples from 63 non-BRCA1/BRCA2 breast
cancer families were investigated for germline and somatic mutations in BARD1 by single stranded
conformation polymorphism analysis followed by DNA sequencing of suspected mutation shifts.
Four different variants were detected, two of which had been reported previously as
polymorphisms. One unreported variant was a missense mutation causing a substitution of Arginine
to Serine at codon 1207. This represents most likely also a polymorphism since it occurred in the
homuzygote state in blood samples and with a relative high frequency in the families investigated.
The other variant was an undescribed silent polymorphism with no effect on the amino acid
Histidine. No disease-causing mutations were found in the present study, bout two somatic and one
germline mutation have recently been reported in USA, placing BARD1 on the growing list of
breast cancer susceptibility genes.
