Lindrig psykisk
utvecklingsstörning
genetiska orsaker
Ulrika Wester Oxelgren, överläkare
Barnneurologi och habilitering
Akademiska barnsjukhuset
Uppsala
2013-04-23
Prevalens
• Psykomotorisk utvecklingsförsening
– 5 (-10) % av förskolebarn
• Psykisk utvecklingsstörning 1-2 %
– Lindrig (IQ 50-70) 0,5-1,5 %
Genetiska orsaker
• Kromosomavvikelser • Mikrodeletionsyndrom
• Monogena tillstånd
•
•
•
•
Neurometabola sjukdomar
Neurocutana sjukdomar
Neuromuskulära sjukdomar
Icke kromosomala syndrom
Kromosomavvikelser
Numeriska kromosomavvikelser
Ex:
45,X
47,XXY
47, XX+21
Strukturella kromosomavvikelser
Ex: 46,XY,del(5)(p15)
Numeriska kromosomavvikelser
• Down 47,XX,+21
• Turner 45,XO
• Klinefelter 47,XXY
Trisomi 21 - Downs syndrom
Mikrodeletionssyndrom
Array-CGH
• Deletion 22q11 – CATCH‐22
• Deletion 4p – Wolf‐Hirschh.
• Deletion 7q – Williams
• Deletion 1p36
• Deletion 15q – Prader‐Willi
22q11-deletion - CATCH-22
•
•
•
•
•
•
•
•
•
25/100 000
Hjärtfel
Infektionskänslighet
Hypocalcemi
Gominsufficiens
Kortvuxenhet
Utvecklingsstörning ADHD, Autism
barn med 22q11 deletion
Deletion 4p - Wolf-Hirschhorn
•
•
•
•
•
•
20/100 000
Hypotonus
Epilepsi
Infektionskänslighet
Utvecklingsstörning
barn med deletion 4p
Deletion 7q - Williams
•
•
•
•
•
•
•
•
•
5‐10/100 000
Supravalvulär aortastenos
Kärlstenoser, hypertoni
Hypotonus, ätsvårigheter
Hypercalcemi
Diabetes, hypothyreos
Kortvuxenhet
Utvecklingsstörning
ADHD, Autism
Deletion 1p36
•
•
•
•
•
•
•
•
•
10‐20/100 000
Dilaterad kardiomyopati
LKG
Infantil spasm
Kortvuxenhet
Mikrocefali – stor fontanell
Hypothyreos
Katarakt
Utvecklingsstörning
Deletion 15q - Prader-Willi
•
•
•
•
•
•
•
•
•
4‐5/100 000
Neonatalt ätsvårigheter
1‐2 år uttalad ätstörning
Kortvuxenhet
Sen pubertet
Epilepsi
Sömnapné
Utvecklingsstörning
Tvång, ångest
Monogena tillstånd
•
•
•
•
•
Sotos
Noonan
Bardet‐Biedl
Fragilt X
Apert
• Molekylärgenetisk diagnostik
– Specifik frågeställning
– Paneler
– Hela genomet
Sotos – Cerebral gigantism
•
•
•
•
•
5‐10/100 000
Mutation NSD1‐gen
Födelse: lång, stort HO
Skolios
Risk tumörutveckling
– Njure, skelett, spottkörtlar
• Utvecklingsstörning
• ADHD, Autism
Noonan
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
40‐100/100 000
RAS‐MAPK signalväg
Mutation hittas i 75% Pulmonalisstenos
Hypertrofisk kardiomyopati
Ätsvårigheter
Kortvuxen
Hörselnedsättning
Autoimmunitet
Utvecklingsstörning
Bardet-Biedl
•
•
•
•
4‐5/100 000
Mutation i 17 gener
Mutation hittas hos 80%
Retinal dystrofi
– Retinitis pigmentosa
•
•
•
•
•
Övervikt
Extra fingrar/tår
Hypogonadism
Nedsatt njurfunktion
Utvecklingsstörning
Fragilt X
•
•
•
•
•
Pojke 15‐25/100 000
Flicka 8‐12/100 000
Mutation i FMR1gen 99%
Triplet CGG upprepning
Utvecklingsstörning
– Pojke lindrig‐svår
– Flicka ofta lindrigare bild
• ADHD
• Autism hos pojkar
Apert
• 1/100 000
• Mutation FGFR2
– Ses vid Pfeiffer, Crouzon
•
•
•
•
•
•
Kraniosynostos
Syndactyli fingrar/tår
Gomspalt
Sömnapné
CNS‐missbildningar
Utvecklingsstörning
Neurometabola sjukdomar
• PKU
• osv.
Neurocutana sjukdomar
• Neurofibromatos
• Tuberös scleros
Neuromuskulära sjukdomar
• Dystrofia myotonica
• Duchennes muskeldystrofi
• Beckers muskeldystrofi
Icke kromosomala syndrom
• Goldenhar
• CHARGE
• Möbius
• Genetik?
• Anläggningsdefekt?
• Kärlkatastrof?
Genetiska orsaker
• Kromosomavvikelser • Mikrodeletionsyndrom
• Monogena tillstånd
•
•
•
•
Neurometabola sjukdomar
Neurocutana sjukdomar
Neuromuskulära sjukdomar
Icke kromosomala syndrom
Tack för uppmärksamheten
Hör gärna av er!
Ulrika Wester Oxelgren, överläkare
Barnneurologi och habilitering
Akademiska barnsjukhuset
Uppsala
[email protected]
