Trombopoes
Soheir Beshara
Trombocyter
Trombocyter, är anukleära och skivformade ~ 2-4 µm.
Innehåller RNA, mitokondrier och ett kanalikulärt system.
De har invaginationer och tubuli som lagrar kalcium.
Trombocyter har ett ytskikt av polysackarider – glycocalyx:
innehåller receptorer (cell adhesion och aggregering).
Har mikrotubuli runt om cellen som ringar på insidan av
cellmembranet.
Hyalomer - den perifera delen; innehåller det öppna kanalikulära
systemet
Granulomer är den centrala delen, och är granulerad.
S Beshara 110310
Trombocyter
Granulan är av olika typer:
-granula (PDGF, TGF- ; och s.k. contact promoting proteins som
medierar adhesion och aggregering: vW-faktor, fibrinogen, factor V)
Dense bodies (ADP, ATP, Serotonin, histamin och kalcium),
γ-granula (sura hydrolytiska enzymer); frisätts sist av alla granula.
Innehållet i de olika granula frisätts när trombocyten aktiveras.
S Beshara 110310
Trombocytfunktion
Genom adhesion, aggregation och sekretion har trombocyter
essentiell roll i
Primära hemostasen
Reparation av endotelcellsfunktion
Har betydelse i
Inflammatoriska och immunologiska reaktioner
Tumörspridning
S Beshara 110310
Trombocyter
I perifera blodet finns det 150-350 x 109/L
Med en smal intra-individuell d-t-d variation.
Epidemiologiska studier:
att individer med trombocytantal i den högre delen av
referensintervallet har en 2-ggr högre risk av kardiovaskulära
incidenter.
hos patienter med metastaserande tumörer korrelerar
höga trombocytantal till en sämre prognos.
S Beshara 110310
Trombocyter
Livslängd av ~10 d, blodvolym av ~ 5 L, och ~1/3 som finns i ett
lager i mjälten, krävs en daglig produktion av ~1 × 1011 hos en
vuxen individ
Fagocyteras i lever och mjälte.
S Beshara 110310
Hematopoes
S Beshara 110310
Trombopoes
Megakaryopoes
Megakaryocytutmognad
Reglering av megakaryopoes
c-Mpl
TPO, andra faktorer
Negativ reglering
Trombocytproduktion och utsläpp
S Beshara 110310
Megakaryopoes
Stamceller blir kommitterade till MK cellinje, som i sin tur dividerar
och differentierar.
Den prolifererande diploida megakaryoblast tappar förmåga att
dividera, DOCK behåller förmågan av DNA duplikering
(endoreduplikation) och utmognad av cytoplasman.
S Beshara 110310
Reglering av Megakaryopoesen
Processen regleras genom
1. BM miljö
a celler; ffa endoteliala celler
b. extracellulära matrisproteiner
2. Yt- och lösliga hematopoetiska tillväxtfaktorer ffa SCF and
TPO
S Beshara 110310
Megakaryopoes
Erytroid och MK cellinjer
utvecklas från en
gemensam MK-erythroid
progenitor (MEP) som i
sin tur kommer från CMP
Transkriptionsfaktorer:
GATA-1 och PU.1 är i
balans
S Beshara 110310
Megakaryopes
Megakaryoblaster förekommer i BM ~ 1 / 2000 kärnförande
celler.
Trombocytutsläpp sker genom att MK cytoplasma transformeras
till proplatelets.
MK kan producera upp till 2000–5000 trombocyter/cell
Kompensatorisk respons kan ske så tidigt som 24-48 t efter
inducering av trombocytopeni.
S Beshara 110310
Megakaryocytutmognad
MK utmognad kännetecknas av den höga ploidigraden
(endoreduplication)
Megakaryoblaster har en hög
kärna/cytoplasma ratio.
Innehåller höga RNA-nivåer,
ribosomer och grov
endoplasmatik retikulum,
uttrycker trombocytperoxidas,
innehåller -granula och
dense bodies, och primitiva
demarkeringsmembran.
S Beshara 110310
Hos en mogen megakaryocyt
får den polyploida kärnan en
horseshoe-form,
medan cytoplasman
expanderar,
trombocytorganeller och
demarkeringsmembran
amplifieras.
Trombocyter
S Beshara 110310
Reglering av Megakaryopoes
C-Mpl
Uttrycks av trombocyter och MK i alla
stadier
Genom bindning av TPO aktiveras
receptorn och signaltransduktion
påbörjas
Mutationer i receptorn leder till svår
trombocytopeni
Vissa mutationer i den transmembrana
delen leder till trombocytos
S Beshara 110310
Reglering av Megakaryopoes
Trombopoetin (TPO)
Huvud tillväxtfaktor för megakarypoesen,
Har en central roll i överlevnad och proliferation av HSC.
Stimulerar MKs att öka i storleken och ploidigraden,
Stimulerar MK i att forma proplatelet som sedan fragmenteras
till enskilda trombocyter
S Beshara 110310
Trombopoetin
Syntetiseras i lever, njurar
Blod- och benmärgs TPO-nivåer omvänt korrelerar till
trombocytantal.
Vid trombocytopeni frigörs en högre andel av TPO, som i sin tur
stimulerar den kompensatoriska responsen för att öka
trombocytbildning.
S Beshara 110310
Trombopoetinreglering
Cirkulerande TPO inducerar koncentration–beroende tillväxt och
utmognad av MK-progenitors genom binding till c-Mpl receptor
and signaling induktion.
Merparten av TPO regleras genom receptor-medierat upptag och
destruktion.
S Beshara 110310
Övriga tillväxtfaktorer
Andra cytokiner: GM-CSF, IL3, IL-6, IL-11, SCF
Unik peptid vars ursprung är
Acetylcholinesteras (AChE-R);
fungerar vid s k stress
trombopoes
S Beshara 110310
Hämmande faktorer
Ett antal faktorer som hämmar
tromopoes; IL-4, PF4
Trombocyter
S Beshara 110310
