Herpes Efterutbildningskurs Ögonläkarföreningens årsmöte 30 augusti 2006 Uppsala Herpes simplex virus Anne-Sophie Strömbeck, ögonkliniken Anders Strand, hudkliniken Akademiska sjukhuset Uppsala Herpes simplex virus Anders Strand Akademiska sjukhuset Uppsala Epidemiologi - HSV-1 - HSV-2 Finland F: 70% HSV-1 prevalence UK F: 78% Norway F: 79% USA M: 64% F: 71% Denmark F: 76% Canada F: 57% Germany M: 72% F: 73% Switzerland M: 59% F: 69% Spain F: 79% Italy M+F: 90% Australia F: 79% Helen Weiss, 2003 HSV-2 prevalence: Low-risk groups Sweden F: 21% Finland F: 16% Norway F: 27% UK M: 3% F: 5% USA M: 18% F: 26% Canada F: 13% Denmark F: 31% France M: 18% F: 45% Germany M: 9% F: 10% Switzerland M: 18% F: 21% Spain M: 4% F: 4% Italy M: 5% F: 7% Estonia M: 11% F: 24% Australia F: 11% Helen Weiss, 2003 HSV-2 prevalence: High-risk groups in Europe UK Sweden M: 11% F: 32% M: 17% F: 25% Netherlands M: 15% F: 27% France M+F: 45% Germany M: 40% F: 66% Italy M: 25% F: 25% Spain M: 12% F: 30% Helen Weiss, 2003 Hur många av Dina patienter är HSV-1 seropositiva? • vet ej • mindre än 30% • mellan 30 och 60% • mer än 60% Förstagångsinfektion med genital herpes i Sverige (1995-99) Culture positive n=97 Recurrent infection n=45 HSV-1 positive 44% HSV-2 positive 56% Primary infection n=52 HSV-1 positive 64% (Female: 84%) HSV-2 positive 36% Lowhagen et al. 2000 Herpesgruppens virus • • • • HSV-1 HSV-2 VZV EBV • • • • CMV HHV-6 HHV-7 KSHV (HHV-8) Herpesvirus • Ikosaeder = regelbunden polyeder som begränsas av tjugo liksidiga trianglar HSV-infektioner • Hud/slemhinnor • • • • Primärherpetisk gingivostomatit - labial herpes Genital Herpes “Herpetic withlow” Konjunktivit/Keratit • CNS-infektioner • Encephalit • Myelit • Meningit HSV-infektioner • Övriga manifestationer – Erythema multiforme • Neonatala infektioner – Skin, eye and mouth infections (SEM) – Encephalit (CNS-infektion) med eller utan SEM – Disseminerad infektion med eller utan SEM • Immunsupprimerade patienter – Oesophagit – Pneumonit Var finns och förökar sig virus ? Virus Virus Reaktiverat Virus Latent Virus Primärinfektion Recidiverande sjukdom Illustration by FH Netter. ©2001 Icon Learning Systems. Missuppfattningar • ”Det smittar bara när man har blåsor” • ”Munherpes smittar inte till underlivet, det är olika virus” • ”Det finns ändå ingen medicin” • ”Men min kille har ju aldrig haft symptom” Information • • • • • • • www.lakemedelsverket.se www.shmf.nu www.rav.se www.harduherpes.nu www.ihmf.org www.herpesalliance.org www.infpreg.com HSV-1 HSV-1? HSV-2? HSV-1 Primär HSV-1 (man f.-85) • Feber & HV • Smärtande sår i munnen • Debut 5 d sedan • Tillfälliga sexkont. Ios • Misstanke på HIV & HSV Hur ofta träffar Du patienter med herpes på Din mottagning? 1. 2. 3. 4. Vet ej <1 patient i veckan <1 patient i månaden Träffar ej patienter med herpes Herpes Simplex Virus • Vanlig orsak till genitala sår i hela världen • Riskfaktor för HIV-smitta1 • Majoriteten av dem som har en HSV-1 eller en HSV2 infektion är omedvetna om detta2 • Herpes är en vanlig infektion som ofta är odiagnostiserad och obehandlad. Såväl oro-facial herpes som genital herpes kan medföra en försämrad livskvalité och behandling bör erbjudas patienter med besvärlig sjukdom3 1. Wald A et al. J Infect Dis 2002 Jan 1; 185(1):45-52. 2. Wald A et al. N Engl J Med 2000 Mar 23;342(12):844-50. 3. Lorette G. Et al. J Am Acad Dermatol 2006;55:225-32. Herpesdiagnostik • Hur diagnostiserar Du herpes? – Med hjälp av kliniska symtom – Virusisolering – Antigendetektion – PCR – Typspecifik serologi Herpesdiagnostik • Direktprov: – Virusisolering – Antigendetektion – PCR • Serologi – Typspecifik herpesserologi (HSV 1+2) Varför skall man sträva efter att påvisa virus? • Direkt bevis för diagnosen • Ökande andel HSV-1 infektion genitalt gör den tyspecifika serologin oanvändbar Löwhagen GB, Tunbäck P, Bergström T. Proportion of herpes simplex virus (HSV) type 1 and type 2 among genital and extragenital HSV isolates. Acta Derm Venereol 2002;82(2):118-20 Varför skall man sträva efter att påvisa virus? • Atypiska besvär vanligt vid recurrent herpes1 • Klinisk diagnos otillförlitlig 2 men... • Falskt negativa prover förekommer, teknikberoende mm 1. Wald A, et al. Reactivation of genital herpes simplex virus type 2 infection in asymptomatic seropositive persons. N Engl J Med. 2000 Mar 23;342(12):844-50. 2. Koutsky LA, et al. Underdiagnosis of genital herpes by current clinical and viral-isolation procedures. N Engl J Med 1992 Jun 4;326(23):1533-9 PCR-diagnostik av HSV-infektion • • • • ”Gold standard” för CNS infektion 1, 2 Snabb Hög sensitivitet PCR-analys mindre känslig metod vad gäller transport jmf med virusisolering • . 1. Read SJ, Kurtz JB. Laboratory diagnosis of common viral infections of the central nervous system by using a single multiplex PCR screening assay. J Clin Microbiol 1999 May;37(5):1352-5 2. Kessler HH et al. Detection of Herpes simplex virus DNA by real-time PCR. J Clin Microbiol. 2000 Jul;38(7):2638-42 Quantitative analysis of HSV genome in tears from patients with herpetic keratit • N =56 N:o HSV+ ---------------------------------------------------------------------• Epithelial keratitis 27 27 • Persistant epithelial defect 6 6 • Active disciform stromal keratitis 14 8 . Fukuda M et al. Cornea 2003 Oct;22(7 suppl.):s55-60 Konklusions • Herpes är en kronisk infektion som är underdiagnostiserad och underbehandlad. • Herpes misstolkas inte sällan och diagnos genom enbart klinisk bild är inte tillförlitlig. • Diagnosen skall konfirmeras med virusdetektion. • Typning av virus är också betydelsefull och av prognostiskt värde. Herpes simplex virus Anne-Sophie Strömbeck Akademiska sjukhuset Uppsala Herpes simplex • Hur många virus ligger latenta ? • Ökar risken för reaktivering i förhållande till mängden virus ? • Minskar risken för reaktivering om man behandlar aggressivt ? Herpes simplex • Kan man ha både HSV-1 och HSV-2 latent i samma ganglion ? • Kan man ha en aktiv infektion med två olika virus samtidigt ? När skall man ta prov ? Hur länge skall man behandla ? Herpes simplex keratit • Minskar risken för recidiv om man gör abrasio ? • Var förökar sig virus ? I ganglion semilunare eller i kornea ? • Var och hur verkar T. Aciklovir ? Aciklovir Fall 1. Man född 1981 • • • • • • Herpes vänster öga 20 mars 2001 SV 0,4 Atropin Zoviraxsalva x 5 T. Valtrex 500 mg 2x3 30 mars kärlinväxt upptill Fall 1. Man född 1981, forts. • 27 april kärlinväxt kl. 9 och kl. 12 samt infiltrat • 11 maj tillägg av Ultracortenol x 2 • Atropin x 1 • T. Valtrex 500 mg 2x3 Man född 1981 ( oktober 2002 ) SV 0,1 (-3,5) Fall 1. Hade man kunnat förhindra kärlinväxten ? • Abrasio primärt ? • Kortison tidigare och högre dos ? • Inläggning av patienten för behandling ( bättre följsamhet till behandlingen ) ? Skall man göra abrasio ? Kan man förhindra kärlinväxt ? Behandling, dendritika • Aciklovirsalva 5 ggr dagligen i 10-14 dagar • T. Valtrex 500 mg x 2 x 5 (?) • 10% får punktatakeratit Fall 2. Kvinna född 1967 • Recidiverande herpeskeratiter vänster öga sedan 1983 ,ungefär vartannat år, ofta i februari-mars • SH 1,0 SV Fr ½m • Terapi T. Aciklovir 400 mg 1x2 i perioder sedan 1998 2. Kvinna född 1967 (mars 2006) Fall 2. Hur skulle du göra ? • • • • T. Aciklovir 400 mg 1x2 i perioder PRK ( excimerlaser, LASIK ) PTK ( lamellär ?, genomgripande ?) Ingen terapi eller åtgärd Fall 2. Så här gjorde jag (A) • T. Aciklovir 400 mg 1x2 vid behov När skall man transplantera ?