Laboratoriediagnostik av
Antifosfolipidsyndrom (APS)
EQUALIS April 2017
Kerstin Elvin
Historia
•1895 William Osler , 40-årig man med stroke
•Falskt positiv Wasserman = syfilistest
•1977 Lupus antikoagulans ”LAC” eller ”LA”
•Förlängd koagulationstid in vitro
•1983 anti-kardiolipin ELISA ”Hughes syndrom”
•1990 B2GP1 Kofaktor
Vilka analyser används idag?
Lupus
antikoagulans
(LA)
Beta2
glykoprotein1 IgG, IgM
(B2GP1)
AntiKardiolipin
antikroppar
IgG, IgM
(aCL)
Analysproblem!
Hög variabilitet
mellan
metoder och
laboratorier
IRP saknas
Hög variabilitet
inom en metod
CV% 20-30%
Ospecifika
antikroppar,
korsreagerande
2010 ”Task force”
Specialstyrka
2010 13th International Congress on APS
2014 14th International Congress on APS
Referensl
änk
6
Klassifikationskriterier För APS
Miyakis 2006
Symtom:
• Trombos
• Spontan
aborter
Serologi:
• aCL, B2GP1,
LA
• 12v
Diagnos
• 1symtom
• +
• 1serologi
Vad ska bedömas som positivt?
aCL
GPL eller MPL >40 enheter
aCL och B2GP1
99th percentilen av en
normalpopulation
Vad är GPL/MPL enheter?
1 GPL/MPL enhet = Kardiolipinbindande
aktivitet om 1ug/mL av renad IgG resp IgM aCL
antikropp
Kalibrering
LA
Bästa prediktiva
analysen för APS
Låg sensitivitet
Problem med olika
metodik
Arbetskrävande
Svårtolkad
•”Weak LA”
•Pågående antikoagulansbehandling
•Låg eller hög LA osäkert om korrelerat till risk
aCL
Kofaktor B2GP1
12
+
B2GP1 (Bovint
eller humant
serum)
IgG aCL och B2GP1
aCL
B2GP1
• Begränsad
sensitivitet
• Tydligt korrelerad till
APS
• Ospecifik vid
infektion
• Högre specificitet
• Lägre sensitivitet
IgM aCL och B2GP1
Låg sensitivitet
Låg specificitet!
Dålig markör för APS i många studier
Kan ha betydelse vid graviditetskomplik
När är aPL sant positiv?
Medelhögt-Högt positiv
•Fler aPL (3>2>1)
•Högre aPL nivåer
15
Vad betyder låga aPL ?
• Cut-off för Medium hög nivå (40GPL/MPL) varierar
• Graviditet oftare än trombos
• Hög ålder
• Ska bedömas utifrån klinik + kontinuerlig aPL skala!
16
IgG B2GP1 ”Domain 1”
•Hög specificitet
•Kopplat till patogenicitet
•Lägre sensitivitet än B2GP1
•Vanligare vid trombos än missfall
Bekräftande analys? Riskmarkör?
IgA aCL
Varierande
prevalens 050%
Olika resultat
av studier
Högst
prevalens
Afro/Am
Afro/Carib
Japan
IgA B2GP1
•SLE patienter
•Arteriell trombos
•Bara ett par studier korrelation IgA till APS utan att aCL/ LA
positiva
Sällan nytta av IgA
Konsensus
Cut-off 99th percentilen normalpopulation
Analysera
IgG aCL
IgG B2GP1
LA
I andra hand
IgM-ak betydligt lägre specificitet
IgA-ak då övr analyser negativa vid APS misstanke
D1 B2GP1
Ju fler ak och högre nivå = ökad specificitet
Andra ak mot fosfolipder o kofaktorer
Phosphatiditylserin PS
Phosphatidylsyra PA
Phosphatidylinositol PI
Phosphatidyletanolamin PE
Anti-Protrombin PT
aPS- missfall?
aPE patol möss
aPS/PT - ?
Anti- D1 B2GP1 nya rön
Patogenetiska och engagerar
endotel +komplement
Nya möjligheter till behandling
utöver koagulationshämning
Rekommenderade analyser vid APS
IgG
Kardiolipin
B2GP1
LA
Positivt x 2 med >12v mellanrum
23
IgM
Kardiolipin
B2GP1
2:a hand pga låg specificitet
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
?
24 Föreläsningens namn
