Patologen ritar ut ytan för immunologiska frontlinjen. Lisa Villabona Algoritmen definerar ytan för att göra beräkning. 1 Lisa Villabona 2 Lisa Villabona 3 Varje tumörområde är informativ. CT A B C IM *** HR=2.4 Lisa Villabona HR=2.9 HR=6.7 4 CT IM Lisa Villabona 5 Lisa Villabona 6 Lisa Villabona 7 n= 706 pat Lisa Villabona n= 630 pat n= 2515 pat 8 n= 706 pts Lisa Villabona n= 630 pts n= 2515 pts 9 J Galon at 2016 ASCO Annual Meeting Lisa Villabona 10 Adaptiva immunförsvaret- aktivering T CD4+ T CD8+ IL2 T help CTL Tumor or infected cell Lisa Villabona MФ IL12, IFNg IL4 TGFb, IL6 IGF-b IL6 TGFb B cell Memory cell Plasma cell Antibodies 11 DNA MicroArrays (n=54000) Low Density Arrays (LDA) microRNA expression (n=384) Klinisk info (n=384) Seldi-Tof Antibody arrays (proteomic) FACS Phenotype Data (n=820) Tissue MicroArrays (TMA) of Colorectal Tumors (n=750) Lisa Villabona 12 Galon J, Angell HK, Bedognetti D, Marincola FM. Immunity. 2013;39(1):11-26 Lisa Villabona 13 Kliniska faktorer, biomarkörer Öka antalet variabler och biomarkörer Selektera rätt patient till rätt terapi Kohortselektion Lisa Villabona 14 Lisa Villabona 15 Lisa Villabona 16 Lisa Villabona 17 Lisa Villabona 18 Slutsatser Forskare har tagit fram hundratals biomarkörer. Några mycket starka för prediktion av behandling eller prognostisera av sjukdom. Immunoscore är nu en validerad markör för koloncancer. Många frågeställningar kvar att ta itu med, dvs mycket kvar att forska på. Lisa Villabona 19 IMMUNTERAPI Lisa Villabona 20 Lisa Villabona Chen DS, et al. Immunity. 2013;39:1-10. 21 Immunterapi Aktiv Ospecifik – cytokiner, Levamisol, BCG mm. Specifik – tumörvaccin. Passiv Ospecifik – IL-1, TNF, IFN. Specfik – monoklonala antikroppar, checkpointhämmare. Adoptiv Ospecifik – LAK, TIL, DC ej primade Specifik – tumörspecifika CTL tumörkloner, DC primade med DNA, mRNA eller peptider. Lisa Villabona 22 Förutfattade meningar… Immunterapi är ofarligt. FEL! Lisa Villabona 23 Utbilda immunsystemet Lisa Villabona 24 Cancer vaccin Vaccin utbildar immunsystemet till att känna igen ett specifikt antigen. Virusorsakade maligniteter. HPV Hepatitis B Lisa Villabona Cancer vaccine 25 Vad behövs för ett vaccin? 1. Antigen CTL Tumör CTL 2. Adjuvant CTL 3. Leverans Lisa Villabona 26 Cancer vaccin Peptid vaccin Exampel: • Oncophage för njurcancer, MM och CNS tumörer. • Stimuvax mot lung- och bröstcancer; • Gardasil och Cervarix som prevention mot cervix- (och ÖNH) cancer. Tumörcells-baserade vaccin Exampel: • OncoVAX (vaccinogen) mot coloncancer; • Reniale (LipoNova) mot njurcancer; • GVAX mot prostatacancer Lisa Villabona 27 Cancer vaccin DC-baserade vaccin Exampel: • Provenge mot prostatacancer. Första vaccinet att få FDA godkännande. Lisa Villabona 28 Cancer vaccin Vector-baserade vaccin Exampel: • Ad-sig-hMUC-1/ecdCD40L vaccin mot metastaserad bröstcancer. • alpha fetoprotein adenoviral vector vaccin mot levercancer. DNA vaccin Exampel: • Mammaglobin-A DNA vaccin mot bröstcancer. • rhPSA mot prostatacancer • human gp100 och gp75 DNA vaccin mot MM. • VXM01 mot pancreascancer; många andra mot ovarial-, servix- och levercancer. Lisa Villabona 29 Fungerar cancervaccin? Fas 3 studie, 512 patienter med kastrationsresistent prostatacancer. DC + PAP (prostatic acid phosphatase) bundet till GM-CSF. Lisa Villabona 30 Fungerar cancervaccin? Patienter med stadium II-III colon cancer. Strålade tumörceller + BCG. Lisa Villabona Hanna, M et al Hum Vaccin Immunother. 2012 Aug 1; 8(8): 1156–1160. 31 Fungerar cancervaccin? Metaanalyser visar låg svarsfrekvens. Lisa Villabona 32 Rosenberg et al. Nat. Med. 2004 Vad kan gå fel? Akuta reaktioner (<24h efter infusion) Illamående, kräkningar, trötthet, feber, frossa, dyspné, hypoxi, bronkospasm, syncope, BT fall, hypertoni, takykardi. Tromboemboliska händelser: DVT, LE (predisponerande faktorer). Vaskulära händeser:: Stroke, TIA, hjärtinfarkt (predisponerande faktorer). Vanligaste biverkningar: (≥ 15% av patienter som fått Provenge) frossa, trötthet, feber, ryggvärk, ledvärk, illamående och huvudvärk. Lisa Villabona 33 Framtiden för cancervaccin Varför fortsätta en förlustaffär? Immunsupprimerad miljö -> kombinationsbehandlingar? Lisa Villabona 34 Tack! Frågor? Lisa Villabona 36