Doknr. i Barium 21532 Dokumentserie su/adm RUTIN Utredning av yrkescancer Giltigt fr o m 2015-04-10 Version 2 Innehållsansvarig: Ralph Nilsson, Överläkare, Västra Götalandsregionens Miljömedicinska Centrum (VMC) (ralni) Godkänd av: Maria Telemo Taube, Verksamhetschef, Verksamhetsledning (marta10) Denna rutin gäller för: Verksamhet Medicin Sahlgrenska Revideringar i denna version Syfte kompletterat. Tillägg av innehållsansvarig. Rubrik kompletterad. Datum ändrat. Ange här versionsnummer för det dokument som ersätts med dokument i Barium. OBS! Detta gäller bara första gången ett dokument läggs in i Barium. Syfte PM för utredning av cancer och olika yrkes- och miljörelaterade riskfaktorer. Arbetsbeskrivning Förberedelser Tänk igenom frågeställningen. Rör det sig om en sambandsbedömning eller är frågan t.ex. om en cancerpatient kan återgå i tidigare arbete? Det kan vara värdefullt att ha gjort en preliminär litteraturgenomgång och man bör också diskutera med yrkeshygieniker innan man träffar patienten. Fundera och resonera om vilka exponeringar som kan vara relevanta för den specifika cancerformen. Ibland får vi remisser på patienter som avlidit. I dessa fall är det ofta nödvändigt att ta kontakt med anhöriga eller arbetsledare för att komplettera exponeringsbedömningen. Medicinsk utredning och definition av sjukdom Den medicinska diagnosen är nästan alltid klar när det gäller denna typ av patienter. Det är viktigt att ta reda på när symptomen började och när diagnosen ställdes. Ibland kan den histologiska tumörtypen vara viktig att känna till (PAD). T ex kan lungtumörer eller hjärntumörer vara metastaser från annat organ och det är naturligtvis primärtumören som skall sambandsbedömas. Exponeringsutredning Förutom en allmän yrkesanamnes bör exponeringsutredningen fokuseras på kända cancerframkallande faktorer (se nedan) och speciellt de som har associerats till den aktuella tumörtypen/lokalisationen. Med tanke på den långa induktions/latenstiden för många cancerformer kan det vara viktigt att även penetrera exponering som ligger förhållandevis långt tillbaka i tiden. Även senare exponeringar kan naturligtvis vara av intresse med tanke på promotoreffekter. Oftast bör yrkeshygienisk bedömning göras. Resonera om vilka exponeringar/tidsperioder som bör utredas vidare av yrkeshygieniker. Glöm inte att fråga om tobak (ökad risk för cancer i lunga, larynx, munhåla/svalg, matstrupe, pankreas, urinvägar samt för leukemi), alkohol (ökad risk för cancer i munhåla/svalg, matstrupe, lever, larynx), exponering på fritiden (hobby?), andra sjukdomar som kan öka cancerrisken (t ex hepatit B och C) samt eventuell cytostatika- och strålbehandling tidigare. www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia 1 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer Sambandsbedömning Den yrkesmedicinska bedömningen av cancerpatienter bör grundas på en medicinsk/vetenskaplig bedömning och vi bör undvika försäkringsjuridiska termer i vår bedömning, men denna kommer ofta att ligga till grund för en försäkringsmedicinsk bedömning varför det kan vara bra att känna till Försäkringskassans bedömningsprocess och kriterier för olika tidsperioder. Det kan vara värdefullt att strukturera bedömningen i flera steg: 1. Diagnos. Vilken är diagnosen och hur pass säker är den? Tidpunkt för insjuknande och diagnos kan vara viktigt vid diskussion om t.ex. tidssamband och induktions/latenstid. Se ovan. 2. Exponering. Vilka är de relevanta exponeringarna och under vilka tidsperioder inträffade de? Försök om möjligt ge ett ungefärligt dosmått. Tänk även på andra exponeringsvägar än via andningsvägarna, t ex hudupptag. Se ovan. 3. Hur väletablerat är sambandet mellan exponeringen/yrket och sjukdomen? Se diskussion nedan. 4. Vad talar för och emot ett samband för den enskilde patienten? Se diskussion nedan 5. Vilka är konsekvenserna av sjukdomen? Nedsatt funktions/arbetsförmåga? Kan patienten återgå i tidigare arbete? Krävs särskild försiktighet? Hur väletablerat är sambandet mellan exponeringen/yrket och sjukomen? Hur väl känt är det att patientens exponering kan orsaka den aktuella tumörtypen eller att den är överrepresenterad i det aktuella yrket? Detta bör grunda sig på allmänt accepterade översikter, såsom kapitlet om cancer och exponering i arbetsmiljön i boken ”Arbetssjukdom – skadlig inverkan – samband med arbete (Arbete och hälsa 2002:15), i läroböcker, utvärderingar av myndigheter och översiktsartiklar. Detta bör kompletteras med litteratursökning, speciellt om sambandet är osäkert. I bedömningen bör också biologiska och toxikologiska resonemang vägas in, speciellt om data är sparsamma för den aktuella tumörlokalisationen eller för det specifika ämnet. Bedömningarna i kapitlet i Arbete och Hälsa grundar sig i huvudsak på översiktsartiklar och IARCs monografier (står under Fcd i biblioteket). IARC (International Agency for Research on Cancer) samlar regelbundet grupper av internationellt etablerade experter till möten, där man efter en grundlig genomgång och diskussion av litteraturen tar ställning till hur välbelagt sambandet är mellan olika exponeringar och cancer. IARC klassificerar agens i följande grupper: 1. ”Carcinogenic to humans” 3. ”Not classifiable” 2a. ”Probably carcinogenic to humans ” 4. ”Probably not carcinogenic to humans” 2b. ”Possibly carcinogenic to humans ” Ämnen och processer i grupp 1 och 2a finns i bilaga 1-3. Tabellerna är hämtade från kapitlet om ”Occupational Exposures” i World Cancer Report 2008 från IARC http://www.iarc.fr/en/publications/pdfs-online/wcr/2008/wcr_2008.pdf (obs ca 120 MB). Det går även att söka i IARCs databaser, se www.iarc.fr/ . Där finns också listor på vilka ämnen och processer som utvärderats. Eftersom IARC regelbundet uppdaterar sina utvärderingar och alla inte finns listade i tabellerna på slutet, t ex nickelföreningar och läderdamm, kan det vara klokt att uppdatera dessa från http://monographs.iarc.fr/ENG/Classification/index.php Det tillkommer också samband med nya tumörformer för de ämnen som finns listade, t ex arsenik – urinblåsa och asbest – larynx, ovarier. Det finns även förteckningar över kända och misstänkta cancerframkallande kemikalier som andra organisationer gett ut: www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 2 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer • Arbetsmiljöverket: A, B och C-listan i Hygieniska gränsvärden (AFS 2005:17). Föreskriften är tillgänglig via AVs hemsida: www.av.se http://www.av.se/dokument/afs/AFS2005_17.pdf • Kemikalieinspektionens lista. Kan nås via KemIs hemsida: www.kemi.se/. Man kan söka i klassificeringsdatabasen http://apps.kemi.se/klassificeringslistan/default.cfm som innehåller ca 3300 ämnen varav ca 970 har någon form av cancerklassificering. Sök på riskfraserna R45 (Kan ge cancer), R49 (Kan ge cancer vid inandning) och R40 (Misstänks kunna ge cancer). Syftet med t ex gränsvärdeslistan och kemikalieinspektionens lista är i huvudsak preventivt och Knoteringen i gränsvärdeslistan kan baseras huvudsakligen på undersökningar på djur varför epidemiologiska data inte behöver finnas tillgängliga. Flertalet listor och förteckningar utgår från vilka agens som ger upphov till cancer, medan man i undersökningssituationen oftast måste utgå från tumörtyp och bedöma flera olika exponeringsfaktorer. Det finns också några böcker om yrkescancer i biblioteket (står under Fcc), t ex Schottenfeld & Fraumeni. Cancer – Epidemiology and Prevention. Oxford University Press 2006. Oftast bör man göra en egen litteratursökning, t ex i PubMed www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/ . Sök först review-artiklar och se sedan om det tillkommit några väsentliga studier sedan den senaste översikten skrevs. Det finns även andra relevanta databaser tillgängliga via UB:s hemsida, t ex Arbline, Riskline Scopus och The Cancer Handbook, se länk: http://www.ub.gu.se/sok/databaser/sok/index.xml?data=10&offset=0&hpp=10&action=search&t=subje ct Vid sökning på enskilda ämnen kan det vara klokt att söka på CAS-numret eftersom den kemiska nomenklaturen kan variera. Tänk också på att söka på yrke och inte bara på ämnen. Ibland kan man hitta relevant information också via mer allmänna sökmotorer såsom Google Scholar: http://scholar.google.se/ Det kan vara värdefullt att sammanfatta och dokumentera resultatet av en litteratursökning i form av en minnesanteckning med de viktigaste litteraturreferenserna. Mejla denna till funktionsgruppssamordnaren som kan lägga den i mappen med litteraturgenomgångar i allmänmappen på servern. Vad talar för och emot ett samband för den enskilde patienten? Vid bedömningen av vilka skäl som talar för och emot ett samband i det enskilda fallet bör man bland annat tänka på: • Sambandets styrka/storleken av den relativa risken och betydelsen av denna i det enskilda fallet. De relativa risker som rapporteras i litteraturen bör sättas i relation till den exponering som den enskilde patienten har. Även tidsperioden kan behöva vägas in om t ex risken ändrar sig efter upphörd exponering, se nedan under punkt tre. • Vissa samband mellan exponeringsfaktorer och specifika tumörformer är mycket starka (signaltumörer). Exempel på sådana samband är: asbest – mesotheliom trädamm – sinonasala adenocarcinom vinylklorid – leverhemangiosarkom www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 3 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer I dessa fall är det i allmänhet ingen tveksamhet vid sambandsbedömningen (förutsatt att exponeringen är påtaglig). För de flesta tumörformer är den aktuella yrkesexponeringen bara en av många – kända eller okända – orsaksfaktorer. Sambanden är oftast någorlunda starka för tumörer i luftvägar och hud (kontaktytor mot omgivningen) lever och urinvägar (avgiftnings och utsöndringsorgan) blodbildande organ (hög celldelningshastighet) För att kvantitativt kunna bedöma sambandets styrka i det enskilda fallet måste man ha kännedom om exponerings-responssambandet och dosen av det carcinogena ämnet. Dosen bestäms i huvudsak av exponeringstidens längd och exponeringsnivån. Cancerrisken antas ofta öka proportionellt med ökande dos (linjärt dos-responssamband) men detta är omdiskuterat, t ex för bensen – leukemi och för joniserande strålning - cancer. Om man känner till den relativa risken kan man relativt lätt beräkna den etiologiska fraktionen för den aktuella exponeringsfaktorn – denna motsvarar ungefär sannolikheten för att faktorn har varit av betydelse för uppkomsten av patientens tumörsjukdom. Om t ex RR = 2 så motsvaras detta av en etiologisk fraktion på 50 %. Det finns dock felkällor varför man bör vara försiktig med att dra slutsatser från detta. Kunskapen om det kvantitativa exponerings - responssambandet är oftast relativt dålig, varför man oftast är hänvisad till att göra en grov bedömning. I praktiken är det endast ett fåtal samband där kunskapsläget kanske är tillräckligt för att man skall kunna göra en ungefärlig kvantitativ risk/sambandsbedömning, t ex asbest – lungcancer, bensen – leukemi och joniserande strålning och vissa tumörformer. Latens- eller induktionstiden, d v s tiden mellan första exponering och den manifesta sjukdomen. Många agens verkar i ett tidigt skede av processen som leder till manifest cancer (initiatorer) medan andra kan verka i ett sent skede (promotorer). För många cancerframkallande ämnen kan man räkna med att minst 10 års, och ofta 20 års latenstid måste förflyta från exponeringens början innan en riskökning uppträder som är förenlig med att övervägande skäl skall tala för sambandet. För mesoteliom kan latenstiden vara ännu längre. För sambandet bensen - leukemi anses dock latenstiden kunna vara kortare än 10 år. Utvecklingen av risken sedan den carcinogena exponeringen upphört. De flesta som utvecklar förmodat yrkesrelaterad cancer är pensionerade och exponeringen för de flesta kända yrkescarcinogenerna har minskat kraftigt under de senaste decennierna i Sverige. Utvecklingen av risken är okänd för de flesta yrkescarcinogener. För sjukdomar med lång latens/induktionstid, såsom mesoteliom, räknar man med att incidensen kommer att fortsätta att öka en bit in på 2000-talet, trots att asbestexponeringen i praktiken nästan upphörde i mitten av 1970-talet. Det finns studier som talar för att risken för lungcancer minskar 20 år efter upphörd asbestexponering. www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 4 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 RUTIN Utredning av yrkescancer Version 2 Samverkande - konkurrerande faktorer. Tyvärr är kombinationsexponeringar sällan studerade vetenskapligt, med några undantag, t ex lungcancer – asbest/rökning/dieselavgaser. De flesta etiologiska faktorer till en tumörsjukdom verkar antingen additivt (riskerna för vardera exponeringen adderas) eller multiplikativt (riskfaktorerna samverkar så att riskerna multipliceras). I flera fall förefaller samverkan (interaktionen) vara ett mellanting mellan additiv och multiplikativ modell, t ex asbest och rökning). Några välbelagda exempel på biologiskt konkurrerande faktorer är svåra att ge utan konkurrerande faktorer är mer ett försäkringsjuridiskt begrepp. Hur kunskap om samverkansmekanismer skall användas vid försäkringsmedicinska bedömningar finns det f n knappast någon mer djupgående analys eller samförstånd om, se även diskussion i Bengt Järvholms kapitel i Arbete och hälsa 2002:15. Vi bör undvika att ta ställning till om samverkande faktorer skall räknas som ”befintligt skick” eller som ”konkurrerande” faktorer eftersom detta är en försäkrings-juridisk bedömning. Fortsatt exponering Ibland vill man att vi, förutom att göra en sambandsbedömning, även ger synpunkter på om patienten kan arbeta kvar i sitt nuvarande yrke. Även i dessa fall är en yrkeshygienisk bedömning värdefull. Vi vet inte om patienter som t ex cytostatikabehandlats för en leukemi är känsligare för exponering för t ex bensen eller lösningsmedel än andra, men ibland kan det vara motiverat med extra försiktighet i form av åtgärder på arbetsplatsen eller arbetsbyte av psykologiska skäl. Patientkonferens Alla cancerfall som remitterats till oss bör diskuteras på patientkonferens, dels för att sambandsbedömningarna ofta är svåra, dels för att det kan vara värdefullt ur utbildningssynpunkt. Information till patient och andra berörda Det upplevs ofta som positivt för patienten att få gå igenom sin arbetssituation och resultatet av exponerings- och sambandsutredningen för att stilla sin oro oavsett om vi bedömer att det finns ett samband eller inte. Förklara också att den försäkringsjuridiska bedömningen kan skilja sig från den medicinska. Försäkringskassan fattar ofta sina beslut med utgångspunkt från hur väldokumenterat ett samband är i litteraturen och om en majoritet av läkare med expertkunskaper inom området anser att det finns ett väletablerat samband och inte utifrån en enskild läkares bedömning i ett utlåtande. Tänk också på att om möjligt återkoppla bedömningen till FHV eftersom ett fall av misstänkt yrkescancer ofta skapar oro på arbetsplatsen och kan motivera vidare åtgärder. Om det bedöms finnas ett misstänkt samband med en exponering som fortfarande finns på arbetsplatsen bör man överväga en anmälan till Arbetsmiljöverket enligt 2a § Arbetsmiljöförordningen och 11 § AFS 2005:6, Medicinska kontroller i arbetslivet. www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 5 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer Yrkesmässigt hanterade ämnen klassade som cancerogena hos människa (IARC 1) (Översättning av tabell 2.13.1 i World Cancer Report 2008) Exponering Målorgan Industri eller användning Exponering 4-Aminobifenyl Urinblåsa Gummi Galliumarsenid Arsenik och föreningar Lunga + hud Glas, metall, pesticid Mineralolja, obehandlad eller mild behandlad Hud Smörjmedel Asbest Lunga + lungsäck Isolering, konstruktion Senapsgas Svalg Krigsgas Lösningsmedel, bränsle 2-naftylamin Urinblåsa Pigment Bensen Målorgan Industri eller användning Halvledare Bensidin Urinblåsa Pigment Nickelföreningar Näshåla, lunga Metall, legering Beryllium och föreningar Lunga Flyteknik, metall Radon-222 och dess restprodukter Lunga Gruva Bis(klormetyl)eter Lunga Kemi Skifferolja Hud Smörjmedel, bränsle Plast, gummi Kiseldioxid, kristallint Lunga Konstruktion, gruva 1,3-butadien Dimetylkloreter Lunga Kemi Sot Hud, lunga Pigment Kadmium och föreningar Lunga Pigment, batteri Svavelsyradimma Struphuvud, lunga Kemi Krom(VI)föreningar Näshåla, lunga Ytbehandling, pigment Talk innehållande asbestfibrer Lunga Papper, färg Koltjärebeck Hud, lunga, urinblåsa Konstruktion, elektroder 2,3,7,8Tetraklordibensodioxin Koltjära Hud, lunga Bränsle Vinylklorid Lever Plast Kemi, sterilisering Trädamm Näshåla Trä Etylenoxid Formaldehyd Svalg Kemi Plast, textil www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 6 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer Yrkesmässiga exponeringsscenarion klassade som cancerogena hos människa (IARC 1) (Översättning av del av tabell 2.13.3 i World Cancer Report) Industri/yrke Målorgan Aluminiumproduktion Lunga, urinblåsa Auramintillverkning Urinblåsa Skotillverkning och reparation Näshåla, leukemi Sotning av skorsten Hud, lunga Förgasning av kol Hud, lunga, urinblåsa Koltjärdestillation Hud Koksproduktion Hud, lunga, njure Möbeltillverkning Näshåla Hematibrytning med exponering för radon Lunga Järn- och stålgjutning Lunga Isopropanoltillverkning Näshåla Tillverkning av magenta Urinblåsa Målare Lunga, urinblåsa Beläggning och takbeklädnad med stenkolsbeck Lunga Gummiindustri Urinblåsa, leukemi www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 7 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer Table 2.13.2 Agents, groups or agents and mixtures classified as probable human carcinogens [9], for which exposure is primarily occupational (from Word Cancer Report, WHO 2008). Exposure Suspected target organ Main industry or use Acrylamide - Plastic Benzidine-based dyes Bladder Pigment, leather Captafol - Pesticide <-Chlorinated toluenes (benzal chloride, benzotrichloride, benzyl chloride, benzoyl chloride) - Pigment, chemical 4-Chloro-o-toluidine Bladder Pigment, textile Cobalt metal with tungsten carbide Lung Hard metal production Creosotes Skin Wood Diesel engine exhaust Lung Transport, mining Diethyl sulfate - Chemical Dimethylcarbamoyl chloride - Chemical 1,2-Dimethylhydrazine - Research Dimethyl sulfate - Chemical Epichlorohydrin - Plastic Ethylene dibromide - Fumigant Indium phosphide - Semiconductors Lead compounds, inorganic Lung, stomach Metals, pigments Methyl methanesulfonate - Chemical 4-4’ –Methylene-bis-2chloroaniline (MOCA) Bladder Rubber Non-arsenical insecticides Leukemia Agriculture Polychlorinated biphenyls Liver, lymphoma Electrical components Styrene-7,8-oxide - Plastic Tetrachloroethylene Oesophagus, lymphoma Solvent o-Toluidine Bladder Pigment Trichloroethylene Liver, lymphoma Solvent, dry cleaning 1,2,3-Trichloropropane - Solvent Tris(2,3dibromopropyl)phosphate - Plastic, textile Vinyl bromide - Plastic, textile Vinyl fluoride - Chemical www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 8 (av 9) Doknr. i Barium 21532 Giltigt fr.o.m 2015-04-10 Version 2 RUTIN Utredning av yrkescancer Ansvar Läkare inom Arbets- och miljömedicin, VO Medicin Område 6 Sektionschef ansvarar för att rutinen är känd och efterföljs. Uppföljning, utvärdering och revision Sektionschef ansvarar för regelbunden uppföljning och utvärdering av verksamhetens rutiner. Revideringsansvarig är innehållsansvarig eller dennes av enhetschef utsedd ersättare. Medvetet avsteg från rutinen dokumenteras i Melior om rutinen är kopplad till patient. Övriga orsaker till avsteg från rutinen rapporteras i MedControl PRO. Dokumentation Styrande dokument arkiveras i Barium. Redovisande dokument ska hanteras enligt sjukhusets gällande rutiner för arkivering av allmänna handlingar. Granskare/arbetsgrupp Eva Andersson, överläkare, Arbets- och miljömedicin www.sahlgrenska.se Giltig version är publicerad på intranätet, ett utskrivet dokument är alltid en kopia. Sida 9 (av 9)