Lungcancer, radon och rökning Karin Lindberg ST-läkare Onkologi Karolinska Doktorand KI Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Radon • Lungcancer – Stadier – Typ av lungcancer – Behandling • Radon och uppkomst av lungcancer – Cellpåverkan – Genetiska förändringar i tumörer – Epigenetiska förändringar i tumörer • Studier om koppling radon och lungcancer – Gruvarbetare – Allmänhet: bostäder – Additiv/multiplikativ effekt av rökning? Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Lungcancer • Ca 2800 fall varje år • Allvarlig sjukdom • Riskfaktorer: – rökning, – andra kemiska ämnen som asbest och radon, – genetiska mutationer Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Figure 11a: Respiratory tract, lower (icd-7. 162-163) 80 Figure 11b: Respiratory tract, lower (ICD-7: 162-163) 300 70 Males 250 60 Per 100 000 Per 100 000 Females 50 200 40 150 30 100 20 Males Females 10 0 50 0 1960 1970 1980 1990 Year of diagnosis 2000 2010 0 05 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 Age at diagnosis Cancer incidens in Sweden, Socialstyrelsen Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre LUNGCANCER SCLC (20%) NSCLC (80%) Småcellig lungcancer Icke små-cellig lungcancer Adenocarcinom Skivepitel cancer Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Storcellig cancer Stadieindelning T = tumör N = körtlar M = metastaser Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Stadieindelning I - IV, 2009 T/M T1a T1b T2a T2b T3 T4 M1a M1b Beskrivning < 2 cm > 2 - < 3 cm > 3 - < 5 cm > 5 - < 7 cm > 7 cm Inväxt ( se bild sid 32) Metastas/er i samma lob Utbredning, (se bild sid 32) Metastas/er i ipsilateral lunga Malign pleura/perikard utgjutning Metastas/er i kontralateral lunga Fjärrmetastas N0 IA IA IB IIA IIB IIB IIB IIIA IIIA IV IV IV N1 IIA IIA IIA IIB IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IV IV IV N2 IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIA IIIB IIIB IV IV IV N3 IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IIIB IV IV IV Stadieindelning baserad på TNM-klassifikation enligt UICC:s 7:e upplaga 2009. Rutor markerade i grått visar på skillnader från 6:e upplagan). Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Behandling Mellanstadium: Tidigt stadium: kombination av kemoterapi och strålbehandling kirurgi eller strålbehandling Spridd cancer: kemoterapi och ev strålbehandling Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Radon i världen Hubaux 2012 Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Finns naturligt i jordskorpan 238 U 226 Ra 222 Rn (36 isotoper ingen stabil) Radonisotopen med längst halveringstid (3,8 d). ”Radonkoncentrationen” i naturen Byggmaterial + grundvatten och källor alfapartikel Radondöttrar exv 218 Po, 214 Po alfapartiklar Neg laddade Fastnar på dammpartiklar Fastnar på bronkepitel och avger därifrån alfa och betastrålar Ger lungskadan Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre RADON 214 Po 218 Po ALFAPARTIKLAR Reaktiva syregrupper Direkt verkan på celler DNAmetylering Indirekt verkan via intilliggande icke-strålade celler Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Direkt påverkan på cellerna • Dubbelsträngsbrott på DNA • Kromosomala abberrationer • Punktmutationer • Mutationer i ”tumörgener” Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Epigenetiska förändringar DNA-metylering Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Studier av lungcancer och radon • Gruvarbetare – Hög exponering för radon associeras med ökad risk för lungcancer (kombinerad analys av 11 cohorter) • Boende – År 2004 fanns 20 fall-kontroll studier (11 Europa, 7 nordamerika, 2 Kina) – Poolade analyser (Nordamerika (Krewski) och Europa (Darby)) – Metaanalyser Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Poolade studier Studie Fall Kontroller Histologi Excess OR per 100Bq/m3 Rökning - RR Krewski 3662 4966 38% ADCA 0,11 (0,00-0,28) (alla) Ej additiv 2005 22% SCC 0,23 (-0.08-0.88) SCLC effekt Nord16% SCLC amerika Darby 2004 Europa 7148 14208 0,084 (0,03-0,16) ojust Ej additiv 0,16 (0,05-0,31) justerad effekt Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre Absoluta risker Darby et al 2004 Radonnivåer (Bq/m3) Absolut risk rökare Absolut risk ej rökare 0 10% 0,40% 100 12% 0,50% 400 16% 0,70% 800 21% 0,93% Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre TACK! Kunskapscentrum för strålningsmedicin vid katastrofer (KcRN) – Swedish Radiation Emergency Medicine Centre