Marfans syndrom Ulf Ergander Barncentrum Stockholm-Uppsala Astrid Lindgrens Barnsjukhus Kliniska tecken • lång & smal, långa fingrar & tår ”araknodaktyli” (spindelfingrighet…) • vidgad aortarot, mitralprolaps • linsluxation • lumbosakral duraektasi • spontanpnthx, striae, överrörlighet i leder, högt gomtak • 5-10/100 000 Antoine Bernard-Jean Marfan Överlappande sjukdomar • Loeys-Dietz syndrom – multipla aneurysm, slingriga kärl, hypertelorism, bifid uvula, tunn lättskadad hud • Shprintzen-Goldbergs syndrom – kraniosynostos och mental retardation • Ehlers-Danlos, homocystinuri, CCA • familial thoracic aortic aneurysm syndrome Neonatal Marfan Neonatal Marfan Fibrillingenen FBN1 • FBN1 – fibrillin – glycoprotein 350 kDa – extracellulära mikrofibriller – elastisk vävnad • kromosom 15, autosomalt dominant • > 800 olika mutationer… • mycket olika fenotyp även inom familjen TGF-β • • • • transforming growth factor β defekt fibrillin-1 -> ökad TGF-β-aktivitet TGF-β orsakar bindvävsförändringarna?! receptor: TGFBR1 och TGFBR2 i ca 10 % – paradoxalt ökad effekt Krånglig klassifikation • FBN1-mutation => Marfan typ 1 • TGFBR1/2-mutation => Marfan typ 2 Loeys-Dietz syndrom • TGFBR1/2-mutation => Loeys-Dietz syndrom Krånglig klassifikation • FBN1-mutation => Marfan typ 1 • TGFBR1/2-mutation => Marfan typ 2 Loeys-Dietz syndrom • TGFBR1/2-mutation => Loeys-Dietz syndrom Diagnos • Ghent-kriterierna – komplicerad diagnostisk poängtabell – kritiserad pga låg viktning av hjärtförändringar – reviderad 2010 J Med Genetics 2010; 47, 476-485 Ghentkriterier 2010 för Marfan - 1 • • • • • • Ao>2 + ectopia lentis = Marfan Ao>2 + FBN1 = Marfan Ao>2 + Syst ≥ 7p = Marfan Ectopia lentis + FBN1 = Marfan Ao>3 + FH = Marfan Ectopia lentis + FH = Marfan Syst=systemkriterier, FH=familjehistoria Ghentkriterier 2010 för Marfan - 2 • ”Systemkriterier”, Syst, (max 20 p): handleds- + tumtecken (3; endera 1) kölbröst (2), trattbröst eller asymmetri (1) pneumothorax (2), duraektasi (2), protusio acetabuli (2), fotdeformitet (2) , plattfot (1) ökad armspann/längd (1), skolios/kyfos (1), extensionsdefekt armbåge (1), striae (1), myopi > 3 dioptrier (1), mitralprolaps (1), ansikte (3/5) Duraektasi ”Pseudo-Chiari” Anamnes • hereditet – långvuxna – plötsliga dödsfall – aortaruptur/dissektion • • • • synproblem ledproblem, stukningar hudskörhet blödningsbenägenhet Kardiella angreppspunkter sinus Valsalva - dilatation, dissekt./ruptur aorta ascendens aortaklaffen - insufficiens aorta descendens - dissektion/ruptur mitralklaffen - prolaberande klaff, insufficiens Angreppspunkter Normal aorta Aortadilatation Aortadilatation Mätningar på aortan aortarot sinus STJ, sinotubular junction ao ascendens (x PA) + ao descendens i diafragmahöjd Klöverformad aortarot – ett mättekniskt problem Mitralprolaps Vårdprogram enl. SoS/Mogensen mätning av aortarot v.a. år upp till 14 åå därefter mätning årligen betablockad minskar diameterökningen (halverad ökningstakt) operationsindikation: sinus >=50 mm Risk för dissektion/ruptur diameter på sinus Valsalva > 50 mm bikuspid klaff, AS, AI ruptur hos släktingar spridning - prediktionen svår! väggtension = k x blodtryck x diameter2 Angreppspunkter Operationer Ny angreppspunkt: losartan • Cozaar® - angiotensin II-antagonist • blockerar TGF-β-effekten • kan reversera manifesta vaskulära Marfan-förändringar hos ”tonåriga” Marfan-möss (J.P.Habash et al: Science 312, 117 (2006) • liten oblind orandomiserad pilot (17 barn) NEJM 2008 • ”holländska”, 233 vuxna, losartan vs nil ovanpå redan insatt betablockad, Eur Heart J, 2013 Marfan på ALB • Vi följer fn (jan14) ca 40 patienter The End!