Teknik och diabetes
från
EASD och ADA 2016
Karin Filipsson
Med dr, Specialistläkare
VE Endokrin, Skånes universitetssjukhus
Teknik och diabetes
• Blodsockermätning
• Insulinpumpar
• ITCA för GLP-1
Blodsockermätning
Free Style Libre
• Liten sensor som kan användas i 14 dagar
• Lätt att sätta dit
• Mäter vävnadssocker kontinuerligt
• Ingen kalibrering
• För varje scanning ses: aktuellt värde, kurva de senaste 8
timmarna samt trendpilar
• 6 månader multicenter, randomiserad studie för att undersöka om
FreeStyle Libre kan reducera antalet hypoglykemier hos patienter
med typ 1 diabetes
• HbA1c<7,5%=58 mmol/mol (medel 6,74%= 50 mmol/mol)
• Typ 1 diabetes över 5 år (medel 22 år)
• Pump eller pennor
• Över 18 år (medel 43 år)
• 23 center i Europa
Poster ADA 2016 New Orleans, publ Lancet sept 2016
Impact Study
• Antalet hypoglykemier
• Tid i hypo
• Tid inom normalintervall
• Glukosvariabilitet
• HbA1c
• Antal kapillära mätningar
Primary End Point and Hypoglycemia Events
Time (hrs/day) <70 mg/dL Events <70 mg/dL
38% reduction in
time (74 minutes)
below 70 mg/dL
7
Other Measures of Hypoglycemia
Time <70 mg/dL
(3,9 mmol/l)
Night Time
40% reduction in time
(27 minutes) below 70
mg/dL at night time
8
Hypoglycemia & HbA1c
HbA1c (%)
Time < 70 mg/dL (hr/day)
HbA1c
Hypoglycemia
9
Mean values, error bars are 95% confidence intervals
Patient Reported Outcomes
Questionnaire
Question
Significantly Improved vs
Control, p value
Diabetes Quality of Life
Satisfaction with Treatment
p<0.0001
DTSQ Results
How satisfied are you with your current treatment?
p<0.0001
Total Worry
How convenient have you been finding your treatment recently?
Control
Intervention
p=0.0466 (PP)
p<0.0001
Diabetes Treatment
Total Treatment Satisfaction
How flexible have you been finding your treatment recently?
Satisfaction Questionnaire
(DTSQ)
How satisfied are you with your understanding of your diabetes?
p<0.0001
p<0.0001
p=0.0018
How likely would you be to recommend
this to
someone else
Perceived
Frequency
of with
diabetes?
p<0.0001
p=0.0011
Hyperglycemia
How satisfied would you be to continue with your present form of
treatment?
PP: Per Protocol
p=0.0001
-0,5
Higher results indicate improved satisfaction vs. baseline
0,5
1,5
2,5
10
Sammanfattning
Patienter med välkontrollerad typ 1 diabetes:
• Minskade antalet hypoglykemier och tid i hypoglykemi,
med oförändrat HbA1c
• Förbättrade tid inom intervall 3,9 mmol/l till 10 mmol/l
och minskade glukosvariabilitet
Med FreeStyle Libre:
• Ökade antal mätningar från 5 till 15 per dag
• Minskade antal kapillära provtagningar med >90%
• Nöjdare patienter
11
Eversense –
inopererad sensor
App till mobiltelefon
Sändare
Sensor
MARD = Mean
Average Relative
Difference
Predict – Eversense
• Totalt 292 hudsnitt för insättning och bortttagning
• Inga ”serious AE”
• Totalt 19AE varav
• 14 procedurrelaterade AE
• 3 hudreaktioner
• 2 infektioner, varav 1 krävde antibiotika
Artificial pancreas – closed loop
• Mål som måste uppfyllas
• Säkerhet:
• Inga hypoglykemier
• Ingen ketoacidos
• Alla blodsocker mellan 4 och 10 mmol/l
• Effektivitet:
• Förbättrat HbA1c
• Helst alla värden mellan 4 och 8 mmol/l
• Låg variabilitet
Prof EM Renard, Frankrike, EASD 2016
Closed loop – så funkar det
Blodsocker helst 4-8 mmol/l
Continuous
Glucose
Monitoring
(CGM)
Matematisk
algoritm
Insulinpump
Hur långt har vi kommit?
• CGM med insulinpump som stänger av basaldos vid snabbt fall finns
• Matematiska algoritmer som räknar ut insulindos baserat på data från
CGM på patienter i vila som ej äter har använts i studier med god
precision
• Studier med hybrid closed loop i hemmiljö – ett urval av patienter
med god compliance.
• Hybrid closed loop = bolus ges separat
Closed loop med intraperitoneal insulinpump
Medtronics hybrid closed loop
Bergenstal et al USA och Israel, EASD 2016
• Medtronics closed loop-system
• Ny algoritm, pump och CGM display
• Förbättrad glukos-sensor
Dr Bergenstal et al, EASD 2016. Publicerat JAMA Research letter Oct 4 2016
Dr Bergenstal et al, EASD 2016, publ i JAMA sept 2016
Dr Bergenstal et al, EASD 2016, publ i JAMA sept 2016
Medtronics hybrid closed loop
• Största studien hittills (124 patienter) med hybrid closed loop i
hemmiljö
• Dock från början välkontrollerade, unga patienter
• Inga allvarliga händelse
• Insulindoser ökade något, och HbA1c sjönk från 7,4% till 6,9% (dvs
under 52 mmol/mol)
Dr Bergenstal et al, EASD 2016, publ i JAMA sept 2016
Bihormonal closed loop – bionic pancreas
• Dexcom G4
• Iphone-kopplad kontrollalgoritm
• Två pumpar: en för insulin
och en för glukagon
Ny studie som presenterades på EASD av dr Russell:
• Första studien med bionic pancreas i hemmiljö
• Randomiserad cross-over
• 11 dagar bionic pancreas, 11 dagar vanlig behandling
• Över 18 år
• Skulle bo inom 30 min från studiecenter och fick inte åka längre
bort än 60 min
Bihormonal closed loop – bionic pancreas
Vanlig behandling
Bionic pancreas
Medelblodsocker
totalt
9,0±1,6 mmol/l
7,8±0,6 mmol/l
Medelblodsocker
nattetid
9,2±2,1 mmol/l
7,4±0,8 mmol/l
Bionic pancreas – next generation
Behövs mer säkerhetsdata för
långvarig glukoagonbehandling
Inkretinbaserad behandling till patienter
med typ 2 diabetes
GLP-1-analoger
Byetta (exenatid)
His
Lyxumia (lixisenatid)
Ala
Glu
Gly
Thr
Phe
Thr
Ser
Asp
Val
GLP-1
Lys
Ser
Ala
Ala
Gln
Gly
Glu
Leu
Tyr
Ser
Glu
Victoza (liraglutid)
Phe
Ile
Ala
Trp
Leu
Val
Lys
Gly
Arg
Gly
ITCA 650 - exenatide
ITCA 650 - exenatide
ITCA 650 - exenatide
ITCA 650 - exenatide
ITCA 650 60 mikrog/d vs sitagliptin
ADA 2016 New Orleans
Oral presentation Dr Rosenstock USA
• Multi-center, randomiserad, dubbelblind fas 3 studie i 52 veckor med
exenatid i ITCA650 osmotisk pump jämfört med sitagliptin 100 mg/d
• 535 vuxna patienter med typ 2 diabetes
• Hade metformin från början
• Medelålder 55 år med sjukdomsduration 8,3 år
• HbA1c 8,6% (motsvarande ca 65 mmol/mol)
• BMI 32
• Randomiserades till exenatid eller sitagliptin
ITCA 650 60 mikrog/d vs sitagliptin
Resultat:
• 61% av patienterna nådde HbA1c under 7% (=52 mmol/mol) med
ITCA jämfört med 42% med sitagliptin
• HbA1c sjönk -1,5% med ITCA jfrt med -0,8% med sitagliptin
• Viktnedgång 4 kg med ITCA jfrt med -1,3 kg med sitagliptin
• 15% av patienterna med ITCA fick annan behandling jämfört med 35%
av patienter med sitagliptin
• Inga allvarliga hypoglykemier. Färre än 10 patienter avbröt ITCA pga
illamående. Mindre än 1% av patienterna fick smärre hudinfektion i
samband med insättning av pumpen
ITCA 650 60 mikrog/d vs sitagliptin
• Således väl tolererat
• Effektivt som förväntat av GLP-1-analog
• Kan vara ett alternativ vid minskad compliance?
TACK
