PRODUKTRESUMÉ
1
LÄKEMEDLETS NAMN
Nitroglycerin Meda 0,25 mg sublinguala resoribletter
Nitroglycerin Meda 0,5 mg sublinguala resoribletter
2
KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING
En resoriblett innehåller:
Glyceryltrinitrat 0,25 mg respektive 0,5 mg
Hjälpämne med känd effekt: Laktosmonohydrat 33 mg respektive 50 mg,
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1.
3
LÄKEMEDELSFORM
Resoriblett, sublingual
4
KLINISKA UPPGIFTER
4.1
Terapeutiska indikationer
Angina pectoris.
4.2
Dosering och administreringssätt
Administreringssätt
Nitroglycerin Meda måste placeras under tungan (administreras sublingualt) och hållas kvar i
munnen tills tabletten upplösts eller kasseras. En lokal brännande eller pirrande känsla kan
förekomma.
Dosering
Nitroglycerin Meda är avsett för anfallskupering av angina pectoris. Doseringen är individuell
och skall styras av det kliniska svaret.
Vuxna
När kärlkrampen börjar skall 0,25 -0,5 mg Nitroglycerin Meda (en tablett) tas och om
symptomen inte går över, kan detta upprepas efter fem minuter (totalt max tre doser = 1,5
mg). Om symptomen inte har gått över efter totalt tre doser, skall patienten omedelbart söka
läkarvård. Patienten bör vila i sittande position på grund av risken för symptomatisk postural
hypotension.
Äldre
Hypotension och synkope kan vara ett särskilt problem när nitrater används till äldre patienter.
Patienten skall rekommenderas att alltid sitta ner när så är möjligt när han eller hon tar
glyceryltrinitrat sublingualt.
Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga angående användning av glyceryltrinitrat till barn.
4.3
Kontraindikationer
-
4.4
Samtidig behandling med preparat innehållande fosfodiesteras typ 5 inhibitorer (t ex
sildenafil, vardenafil, tadalafil) (se avsnitt 4.5).
Angina orsakad av hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati eftersom det kan förvärra
utflödesobstruktionen.
Glyceryltrinitrat skall inte användas av patienter med möjligt förhöjt intrakraniellt
tryck (t.ex. cerebral blödning eller skallskada).
Samtidig behandling med riociguat, ett läkemedel som stimulerar lösligt
guanylatcyklas (se avsnitt 4.5).
Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot andra nitroföreningar eller mot något
hjälpämne som nämns i avsnitt 6.1.
Varningar och försiktighet
Glycerylnitrat ska användas med försiktighet till patienter för vilka adekvat preload är viktig
för bibehållande av hjärtminutvolym (t.ex. akut cirkulationschock, inklusive hypovolemisk
chock eller kardiogen chock med inadekvata diastoliska fyllnadstryck, allvarlig mitral stenos,
perikardiell tamponad, konstriktiv perikardit, ortostatisk dysfunktion) eftersom administrering
av kärlvidgande medel till sådana patienter kan förvärra den kliniska statusen.
Glyceryltrinitrat ska användas med försiktighet till patienter med allvarlig hypotension
(systoliskt blodtryck under 90 mm Hg) och patienter med kardiogen chock, såvida inte ett
tillräckligt högt slutdiastoliskt tryck för vänster ventrikel kan säkerställas genom
aortaballongpump eller positiva inotropiska läkemedel.
Glyceryltrinitrat ska användas med försiktighet till patienter med cerebrovaskulär sjukdom
eftersom dessa symptom kan förstärkas av hypotension.
Glyceryltrinitrat kan förvärra hypoxemi hos patienter med lungsjukdom eller lunghjärtsjukdom.
Arteriell hypotension med bradykardi kan förekomma hos patienter med myokardiell infarkt;
detta tros vara reflexmedierat.
Användningen av glyceryltrinitrat kan teoretiskt försämra den myokardiella blodförsörjningen
hos patienter med vänstersidig ventrikulär hypertrofi associerad med aortastenos p.g.a. de
skadliga effekterna av takykardi och minskat aortiskt diastoliskt tryck.
Omfattande hemodynamiska studier av ett litet antal patienter med valvulär aortastenos med
och utan samtidig signifikant koronär artärsjukdom studerade i ryggliggande läge, har inte
påvisat negativa effekter med sublingualt glyceryltrinitrat. Försiktighet tillråds dock ändå när
det gäller att behandla ambulerande patienter med en kombination av angina och moderat till
allvarlig valvulär aortastenos.
Om anginasymptomen inte har gått över efter totalt tre doser, ska patienten omedelbart söka
läkarvård (se avsnitt 4.2).
Vid akut anfallskupering skall patienten om möjligt sitta i händelse av ortostatisk reaktion.
Försiktighet vid användning av glyceryltrinitrat gäller även vid tillstånd som anemi och
hypotyreoidism.
Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel:
galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
4.5
Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner
I enlighet med dess kända effekter på kväveoxid/cykliskt guanosinmonofosfat (cGMP)
systemet, har fosfodiesterashämmare av typ 5 (t.ex. sildenafil, vardenafil och tadalafil) visat
sig potentiera de hypotensiva effekterna av nitrater, och därför är samtidig administrering med
glyceryltrinitrat kontraindicerad (se avsnitt 4.3).
Behandling med andra medel med hypotensiva effekter (t.ex. kärlvidgande medel,
antihypertensiva läkemedel, betablockerare, kalciumkanalblockerare och neuroleptika,
tricykliska antidepressiva medel och saproterin) kan potentiera den hypotensiva effekten hos
glyceryltrinitrat. Utöver dessa medel kan risken för hypotension och synkope vid användning
av glyceryltrinitrat förstärkas av alkohol.
N-acetylcystein kan potentiera de kärlvidgande effekterna för glyceryltrinitrat.
Möjligheten för tolerans mot effekterna av glyceryltrinitrat ska övervägas när det används
tillsammans med långtidsverkande nitratpreparat.
Det har visats att systemiska nitrater kan störa den antikoagulerande effekten av heparin.
Därför rekommenderas tidig och regelbunden kontroll av antikoagulationen när systemiska
nitrater och heparin används i kombinationsbehandling.
Samtidig användning av Nitroglycerin Meda med riociguat, ett läkemedel som stimulerar
lösligt guanylatcyklas, är kontraindicerat eftersom den kan orsaka hypotension (se avsnitt 4.3).
4.6
Fertilitet, graviditet och amning
Fertilitet: Djurstudier tyder inte på skadliga effekter när det gäller fertilitet. Dock är
relevansen av dessa rön från djurstudier okänd för människor.
Graviditet: Djurstudier tyder inte på skadliga effekter när det gäller graviditet,
fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Dock är relevansen av dessa rön från
djurstudier okänd för människor. Administreringen av glyceryltrinitrat under graviditet ska
endast övervägas om moderns förväntade nytta är större än eventuell risk för fostret.
Amning: Det är okänt om glyceryltrinitrat eller dess metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En
risk för det ammande barnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska
avbryta/avstå amning eller avbyta/avstå från behandling med glycerintrinitrat efter att man
tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandlingen för kvinnan.
4.7
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Studier saknas. Eftersom yrsel och synkope kan förekomma vid behandlingen med
Nitroglycerin Meda bör detta beaktas när skärpt uppmärksamhet krävs t.ex. vid bilkörning
eller användning av maskiner.
4.8
Biverkningar
Flertalet av biverkningarna är farmakologiskt medierade och dosberoende. Vid behandlingens
början uppträder ofta huvudvärk hos upp till 50 % av patienterna. Denna biverkan hänför sig
till preparatets kärlvidgande effekt och försvinner vanligen inom någon vecka.
Biverkningsfrekvenserna har angivits enligt följande: Mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga
(≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1000); mycket
sällsynta < 1/10 000.
Blodet och lymfsystemet
Mycket sällsynta
Methemoglobinemi
Psykiatriska störningar
Mycket sällsynta
Rastlöshet
Centrala och perifera nervsystemet
Mycket vanliga
Huvudvärk**
Vanliga
Yrsel**, dåsighet
Mindre vanliga
Synkope
Mycket sällsynta
Cerebral ischemi
Hjärtat
Vanliga
Mindre vanliga
Takykardi, hypotoni.
Förvärrade angina pectoris-symptom, bradykardi, cyanos.
Blodkärl
Vanliga
Mindre vanliga
Ortostatisk hypotension*
Ansiktsrodnad, cirkulatorisk kollaps
Magtarmkanalen
Mindre vanliga
Mycket sällsynta
Illamående, kräkningar.
Halsbränna, halitos
Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum
Mycket sällsynta
Andningssvårigheter
Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta
Exfoliativ dermatit, läkemedelsutslag
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället
Vanliga
Asteni
* Särskilt vid insättning av behandling och efter dosökning.
** Huvudvärk och yrsel som kvarstår efter åtgärdad angina kan minimeras genom att man
avlägsnar glyceryltrinitrattabletten innan den har upplösts helt. Glyceryltrinitrat-inducerad
hypotension kan orsaka cerebral ischemi.
Stora doser av glyceryltrinitrat kan orsaka kräkningar, cyanos, rastlöshet,
methemoglobulinemi och andningssvårigheter.
Under behandling med glyceryltrinitrat kan tillfällig hypoxemi uppstå p.g.a. en relativ
omdistribution av blodflödet i hypoventilerade alveolära områden.
En blodtryckssänkning kan leda till reflektorisk takykardi, yrsel och svimning.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det
möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och
sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
www.lakemedelsverket.se
4.9
Överdosering
Toxicitet
Stora individuella variationer. Toxiska effekten potentieras av alkohol. Tillvänjning och
toleransökning förekommer. Störst förgiftningsrisk vid sublingual administrering.
1-1,5 mg till 2 ½ åring gav inga symtom. 1,25 mg till 4 ½-åring gav lindrig intoxikation. 25
respektive 60 mg till vuxna gav lindrig till måttlig medan 24 mg (troligen sublingualt) till
vuxen gav allvarlig intoxikation.
Symtom
Tecken och symptom på överdosering liknar i allmänhet de händelser som rapporteras under
behandling, även om storleksgraden och/eller allvarlighetsgraden hos reaktionerna kan vara
mer uttalad (se avsnitt 4.8). Vid mycket höga doser kan en ökning av det intrakraniella trycket
med cerebrala symptom inträffa. Ytterligare gastrointestinala effekter som exempelvis
koliksmärta och diarré har också rapporterats.
Pulserande huvudvärk. Excitation, hudrodnad, kallsvett, kräkning, yrsel, synkope, takykardi,
palpitationer och blodtrycksfall. Mycket stora doser kan ge methemoglobinemi (mycket
ovanligt).
Behandling
Vid överdosering ska patientens kliniska status, inklusive vitala tecken och mental status
utvärderas och stödjande behandling för de kardiovaskulära och respiratoriska systemen ska
tillhandahållas enligt kliniska indikationer eller enligt gällande rekommendationer från
Giftinformationscentralen om sådana finns.
I händelse av mild hypotension kan passivt höjande av patientens ben och/eller sänkning av
huvudet vara effektivt.
Arteriell blodgasuppskattning ska utföras och vid förekomst av acidos eller om patient har
drabbats av klinisk cyanos, måste man förutsätta allvarlig methemoglbinemi. Syrgasterapi ska
ges tillsammans med metylenblått, 1 till 2 mg/kg kroppsvikt i.v. under 5 minuter, såvida man
inte vet att patienten lider av G6PD-brist.
5
FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER
5.1
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp: Kärlvidgande medel för hjärtsjukdomar
ATC-kod: C01DA02
Nitroglycerin är ett kärlvidgande medel som ger dosberoende relaxation av glatt muskulatur.
Behandlingseffekten är beroende av dosen och den individuella känsligheten. Nitroglycerin
antas ha sin verkan huvudsakligen på vensidan men kan i högre doser även ha en direkt
dilaterande effekt på artärsidan och koronarkärlen. Genom venös och arteriell dilatation
minskar nitroglycerin hjärtats arbete. Vänster hjärtkammares fyllnadsvolym och därmed det
slutdiastoliska fyllnadstrycket minskar och det intramurala trycket sjunker, vilket leder till en
förbättring av den subendokardiella genomblödningen. Nitroglycerin Meda resoribletter ges
för kupering av angina pectoris-anfall och skall smälta långsamt under tungan. Effekten
erhålls inom 1-2 minuter och kvarstår i 10-30 minuter.
5.2
Farmakokinetiska egenskaper
Nitroglycerin har hög vävnadsdistribution och tas upp av både erytrocyter och kärlvägg. Den
skenbara distributionsvolymen är cirka 200 liter hos vuxna män.
Cirka 1 % av nitroglycerinet finns i plasma. Ett högt och varierande plasmaclearance, 10-50
liter/minut, talar för en hög grad av extrahepatisk metabolism.
Nitroglycerin metaboliseras till glyceryldi- och mononitrater med lägre aktivitet.
Metaboliternas betydelse för effekten är oklar. Halveringstiden för nitroglycerin är 1-4
minuter och för metaboliterna cirka 1-2 timmar. Utsöndring av metaboliterna sker i urinen.
5.3
Prekliniska säkerhetsuppgifter
6
FARMACEUTISKA UPPGIFTER
6.1
Förteckning över hjälpämnen
Laktosmonohydrat, majsstärkelse, mikrokristallin cellulosa, talk, gelatin, magnesiumstearat.
6.2
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
6.3
Hållbarhet
18 månader.
6.4
Särskilda förvaringsanvisningar
Förvaras i originalförpackningen. Förvaras vid högst 25C. Tabletterna kan förvaras i
tryckförpackningen i till exempel fickan i 3 månader med bibehållen effekt.
Vid felaktig förvaring av läkemedlet kan en aktivitetsförlust ske.
6.5
Förpackningstyp och innehåll
0,25 mg:
30 st tryckförpackning med hållare
50 st tryckförpackning med hållare
100 st tryckförpackning med hållare
120 st tryckförpackning med hållare
0,5 mg:
30 st tryckförpackning med hållare
50 st tryckförpackning med hållare
100 st tryckförpackning med hållare
120 st tryckförpackning med hållare
6.6
Särskilda anvisningar för destruktion samt övrig hantering
Inga särskilda anvisningar.
7
INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
8
NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING
0,25 mg:
0,5 mg:
9
9132
9133
DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE
0,25 mg
Datum för det första godkännandet: 3 december 1975
Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2010
0,5 mg
Datum för det första godkännandet: 3 december 1975
Datum för den senaste förnyelsen: 1 juli 2010
10
DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN
2017-04-03
