BILAGA I PRODUKTRESUMÉ 1 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension i injektionsflaska 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 40 IE humant insulin. 1 injektionsflaska innehåller 10 ml motsvarande 400 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i injektionsflaska. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 2 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Injektionsflaskorna är avsedda att användas med insulinsprutor med motsvarande enhetsgradering. När två typer av insulin blandas, dra först upp det snabbverkande insulinet och sedan det långverkande. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9). En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung). Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. 3 Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 4.8 Biverkningar 4 Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. • Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata 5 instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analoger för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 6 Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering ) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 4 veckor vid användning eller förvaring i rumstemperatur (högst 25°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 ml injektionsflaska av glas (typ 1) försluten med en skiva av brombutyl/polyisoprengummi och manipuleringssäkert skyddslock av plast. Förpackningsstorlekar: 1 och 5 injektionsflaskor à 10 ml samt multipelförpackning 5 x (1 à 10 ml) injektionsflaskor. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Insulin som varit fryst får ej användas. När Protaphane tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé 7 DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/001-002, 016 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 8 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension i injektionsflaska 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. 1 injektionsflaska innehåller 10 ml motsvarande 1000 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i injektionsflaska. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 9 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Injektionsflaskorna är avsedda att användas med insulinsprutor med motsvarande enhetsgradering. När två typer av insulin blandas, dra först upp det snabbverkande insulinet och sedan det långverkande. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9). En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung).Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. 10 Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 4.8 Biverkningar 11 Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/ 1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/ 10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. • Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata 12 instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analogerer för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 13 Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 6 veckor vid användning eller förvaring i rumstemperatur (högst 25°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C. Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 10 ml injektionsflaska av glas (typ 1) försluten med en skiva av brombutyl/polyisoprengummi och manipuleringssäkert skyddslock av plast. Förpackningsstorlekar: 1 och 5 injektionsflaskor à 10 ml samt multipelförpackning 5 x (1 à 10 ml) injektionsflaskor. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Insulin som varit fryst får ej användas. När Protaphane tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd 14 Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/003-004, 017 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 15 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane Penfill 100 IE/ml injektionsvätska, suspension i cylinderampull 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. 1 cylinderampull innehåller 3 ml motsvarande 300 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i cylinderampull. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 16 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Cylinderampullerna är utformade för att användas med injektionshjälpmedel (för flergångsbruk) från Novo Nordisk och med NovoFine eller NovoTwist injektionsnålar. Den utförliga bruksanvisning som medföljer injektionshjälpmedlet måste följas. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9) En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung). Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. 17 Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 18 4.8 Biverkningar Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/ 1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/ 10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. • Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata 19 instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analoger för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen 20 Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 6 veckor när den används eller tas med som reserv (högst 30°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C. Förvara cylinderampullen i ytterkartongen. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll 3 ml cylinderampull av glas (typ 1) med kolv av brombutylgummi och försluten med en skiva av brombutyl/polyisoprengummi. Cylinderampullen innehåller en glaskula för att underlätta resuspension. Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10 cylinderampuller à 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Cylinderampullerna skall endast användas tillsammans med produkter som är förenliga med dem och som gör att de fungerar på ett säkert och effektivt sätt. Protaphane Penfill är endast för personligt bruk. Behållaren får ej återfyllas. Insulin som varit fryst får ej användas. När Protaphane Penfill tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 21 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/005-007 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 22 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane NovoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. 1 förfylld injektionspenna innehåller 3 ml motsvarande 300 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 23 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Protaphane NovoLet är utformad för att användas med NovoFine injektionsnålar. NovoLet kan ställas in för doser om 2–78 enheter i steg om 2 enheter. Pennorna skall förberedas före injektion så att dosväljaren återgår till noll och en droppe insulin syns på injektionsnålens spets. Dosen ställs in genom att man vrider på dosväljaren; den återgår till noll under injektionen. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1 ). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9). En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung). Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner 24 normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). 25 Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 4.8 Biverkningar Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/ 1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/ 10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: 26 • • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analoger för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 27 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 6 veckor när den används eller tas med som reserv (högst 30°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C. Förvaras med huven påsatt på pennan. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förfylld penna (engångspenna av multidostyp) bestående av en injektionspenna med en cylinderampull (3 ml). Cylinderampullen är gjord av glas (typ 1), har en kolv av brombutylgummi och en förslutning av brombutyl/polyisoprengummi. Cylinderampullen innehåller en glaskula för att underlätta resuspension. Injektionspennan är av plast. Förpackningsstorlekar: 5 och 10 förfyllda injektionspennor à 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Pennorna skall endast användas tillsammans med produkter som är förenliga med dem och som gör att de fungerar på ett säkert och effektivt sätt. Protaphane NovoLet är endast för personligt bruk. Behållaren får ej återfyllas. Insulin som varit fryst får ej användas. 28 När Protaphane NovoLet tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/008-009 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 29 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane InnoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. 1 förfylld injektionspenna innehåller 3 ml motsvarande 300 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 30 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Protaphane InnoLet är utformad för att användas med NovoFine injektionsnålar, högst 8 mm långa och med kort nålskydd. Asken med nålarna är märkt med ett S. InnoLet kan ställas in för doser om 1–50 enheter i steg om 1 enhet. Pennorna skall förberedas före injektion så att dosväljaren återgår till noll och en droppe insulin syns på injektionsnålens spets. Dosen ställs in genom att man vrider på dosväljaren; den återgår till noll under injektionen. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9). En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung).Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom 31 injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). 32 Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 4.8 Biverkningar Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/ 1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/ 10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: 33 • • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analoger för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 34 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 6 veckor när den används eller tas med som reserv (högst 30°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C. Förvaras med huven påsatt på pennan. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förfylld penna (engångspenna av multidostyp) bestående av en injektionspenna med en cylinderampull (3 ml). Cylinderampullen är gjord av glas (typ 1), har en kolv av brombutylgummi och en förslutning av brombutyl/polyisoprengummi. Cylinderampullen innehåller en glaskula för att underlätta resuspension. Injektionspennan är av plast. Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10 förfyllda injektionspennor à 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Pennorna skall endast användas tillsammans med produkter som är förenliga med dem och som gör att de fungerar på ett säkert och effektivt sätt. Protaphane InnoLet är endast för personligt bruk. Behållaren får ej återfyllas. Insulin som varit fryst får ej användas. 35 När Protaphane InnoLet tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/010-012 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 36 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane FlexPen 100 IE/ml injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna 2. KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING Insulin, humant, rDNA (framställt med rekombinant DNA-teknik i Saccharomyces cerevisiae). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. 1 förfylld injektionspenna innehåller 3 ml motsvarande 300 IE. En IE (internationell enhet) motsvarar 0,035 mg vattenfritt humant insulin. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt 6.1. 3. LÄKEMEDELSFORM Injektionsvätska, suspension i förfylld injektionspenna. Grumlig, vit suspension i vatten. 4. KLINISKA UPPGIFTER 4.1 Terapeutiska indikationer Behandling av diabetes mellitus. 4.2 Dosering och administreringssätt Protaphane är ett långverkande insulin. Dosering Doseringen är individuell och bestäms utifrån patientens behov. Det individuella insulinbehovet är vanligen mellan 0,3–1,0 IE/kg och dag. Det dagliga insulinbehovet kan vara högre hos patienter med insulinresistens (t.ex. under pubertet eller på grund av fetma) och lägre hos patienter med kvarstående insulinproduktion. Behandlande läkare avgör om en eller flera injektioner per dag erfordras. Protaphane kan användas ensamt eller blandat med snabbverkande lösligt insulin. Vid intensiv insulinbehandling kan suspensionen användas som basalt insulin (kvälls- och/eller morgoninjektion), varvid snabbverkande insulin ges i samband med måltider. Hos patienter med diabetes mellitus kan en optimalt utvecklad glykemisk kontroll skjuta upp debuten av sena diabeteskomplikationer. Regelbundna blodglukosmätningar rekommenderas därför. Dosjustering Samtidig sjukdom, i synnerhet infektioner och febersjukdomar, ökar vanligtvis patientens behov av insulin. Nedsatt njur- eller leverfunktion kan minska behovet av insulin. Justering av dosen kan också bli aktuell vid förändrad fysisk ansträngning eller diet. 37 Dosjustering kan erfordras när patienter övergår från en insulinberedning till en annan (se avsnitt 4.4). Administrering För subkutan användning. Insulinsuspensioner får aldrig ges intravenöst. Protaphane administreras subkutant i låret. Om det anses mer lämpligt kan injektion även ske i bukväggen, glutealregionen eller deltoideusregionen. Subkutan injektion i låret ger en långsammare och mindre varierande absorptionshastighet än andra injektionsställen. Injektion i ett upplyft hudveck minimerar risken för oavsiktlig intramuskulär injektion. Injektionsnålen skall hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. För att undvika lipodystrofi bör injektionsstället skiftas inom samma område. Protaphane FlexPen är utformad för att användas med NovoFine injektionsnålar, högst 8 mm långa och med kort nålskydd. Asken med nålarna är märkt med ett S. FlexPen kan ställas in för doser om 1–60 enheter i steg om 1 enhet. Pennorna skall förberedas före injektion så att dosväljaren återgår till noll och en droppe insulin syns på injektionsnålens spets. Dosen ställs in genom att man vrider på dosväljaren; den återgår till noll under injektionen. Protaphane levereras med en bipacksedel med utförlig bruksanvisning, som måste följas. 4.3 Kontraindikationer Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne (se avsnitt 6.1). Hypoglykemi. 4.4 Varningar och försiktighet Otillräcklig dosering eller avbruten behandling kan, speciellt vid typ 1-diabetes, leda till hyperglykemi. De första symtomen på hyperglykemi kommer vanligen gradvis under några timmar eller dagar. De omfattar törst, ökad miktionsfrekvens, illamående, kräkningar, dåsighet, rodnad och torr hud, muntorrhet, nedsatt aptit samt acetonluktande andedräkt. Vid typ 1-diabetes kan obehandlade episoder med hyperglykemi leda till diabetesketoacidos, som är potentiellt letal. Hypoglykemi kan uppträda om insulindosen är för hög i förhållande till insulinbehovet (se avsnitt 4.8 och 4.9). En överhoppad måltid eller en oplanerad större fysisk ansträngning kan leda till hypoglykemi. Patienter med väsentligt förbättrad blodglukoskontroll, t.ex. genom intensifierad insulinbehandling, kan uppleva att deras vanliga varningssymtom vid hypoglykemi förändras och bör instrueras med hänsyn till detta. De vanliga varningssymtomen kan utebli hos patienter som haft diabetes under lång tid. En övergång till en ny typ eller ett nytt märke av insulin måste ske under noggrann medicinsk övervakning av patienten. Dosjusteringar kan krävas vid förändringar av styrka, märke (tillverkare), typ (snabbverkande, dubbelverkande, långverkande etc.), ursprung (animalt, humant eller humananalogt insulin) och/eller tillverkningsmetod (rekombinant DNA-teknik eller animalt ursprung).Om dosjustering erfordras vid övergång till Protaphane, kan detta visa sig vid första dosen eller under de första veckorna eller månaderna. I likhet med annan insulinbehandling kan reaktioner på injektionsstället uppträda och ge smärta, klåda, urticaria, svullnad och inflammation. Genom att hela tiden välja nytt injektionsställe inom 38 injektionsområdet kan dessa reaktioner eventuellt reduceras eller förhindras. Reaktionerna försvinner normalt inom några få dagar eller veckor. I sällsynta fall kan reaktionerna leda till att behandlingen med Protaphane måste upphöra. Vissa patienter som fått hypoglykemi efter omställning från insulin av animalt ursprung har rapporterat att de tidiga varningssymtomen på hypoglykemi var mindre uttalade eller annorlunda än de symtom som de fått med tidigare använt insulin. Innan patienten beger sig på resor mellan olika tidszoner bör han/hon rekommenderas att först rådgöra med behandlande läkare, eftersom resan kan innebära att patienten måste ta insulin och inta måltider vid ändrade tidpunkter. Insulinsuspensioner får ej användas i infusionspumpar för insulin. Protaphane innehåller metakresol, som kan orsaka allergiska reaktioner. 4.5 Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner Ett antal läkemedel kan påverka glukosmetabolismen. Läkaren måste därför vara uppmärksam på eventuella interaktioner och alltid fråga patienten vilka andra läkemedel han/hon använder. Följande ämnen kan minska insulinbehovet: Perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, icke-selektiva beta-receptorblockerande medel, ACEhämmare, salicylater, alkohol, anabola steroider och sulfonamider. Följande ämnen kan öka insulinbehovet: Perorala antikonceptionsmedel, tiazider, glukokortikoider, tyreoideahormoner, beta-adrenerga medel, tillväxthormon och danazol. Beta-receptorblockerande medel kan maskera symtomen på hypoglykemi och fördröja återhämtningen från hypoglykemi. Oktreotid/lanreotid kan både minska och öka insulinbehovet. Alkohol kan intensifiera och förlänga den hypoglykemiska effekten av insulin. 4.6 Graviditet och amning Det finns inga restriktioner gällande insulinbehandling av diabetes under graviditet eftersom insulin inte passerar placentabarriären. Både hypoglykemi och hyperglykemi kan uppträda vid otillräckligt kontrollerad diabetesbehandling och ökar risken för missbildningar och fosterdöd. Intensifierad kontroll av behandlingen av gravida kvinnor med diabetes rekommenderas därför under hela graviditeten och när graviditet planeras. Insulinbehovet minskar i regel under den första trimestern och ökar därefter under den andra och tredje trimestern. Efter förlossningen återgår insulinbehovet snabbt till nivån före graviditeten. Insulinbehandling av den ammande modern medför inte någon risk för spädbarnet. Dosen Protaphane kan dock behöva justeras. 4.7 Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner Patientens koncentrations- och reaktionsförmåga kan försämras till följd av hypoglykemi. Detta kan utgöra en risk i situationer där denna förmåga är av särskild vikt (t.ex. vid bilkörning och vid handhavande av maskiner). 39 Patienter skall rådas att försöka undvika hypoglykemi vid bilkörning. Detta gäller särskilt patienter som ofta drabbas av hypoglykemi eller har svårt att känna igen de tidiga varningssignalerna på hypoglykemi. I dessa fall bör man överväga lämpligheten av bilkörning. 4.8 Biverkningar Hypoglykemi är som hos andra insuliner generellt den vanligaste biverkningen. Hypoglykemi kan uppkomma om insulindosen är för hög i relation till insulinbehovet. I kliniska prövningar och uppföljning efter marknadsföring varierar frekvensen med patientpopulation och doseringsregim varför specifik frekvens inte kan anges. Allvarlig hypoglykemi kan leda till medvetslöshet och/eller kramper och eventuellt till en tillfällig eller varaktig försämring av hjärnfunktionen eller till och med död. Frekvensen biverkningar från kliniska prövningar, som bedöms relaterade till Protaphane följer nedan. Frekvensen definieras som: mindre vanlig (≥1/ 1 000, <1/100). Enstaka spontanfall anges som mycket sällsynt definierat som <1/ 10 000 inklusive enstaka rapporter. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Centrala och perifera nervsystemet Mycket sällsynt – Perifer neuropati Snabb förbättring i blodglukoskontrollen kan vara associerad med ett tillstånd som kallas akut smärtsam neuropati, vilken vanligen är reversibel. Ögon Mycket sällsynt – Refraktionsstörningar Refraktionsanomalier kan uppträda när insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Mindre vanlig – Diabetesretinopati Förbättrad glykemisk kontroll under lång tid minskar risken för progression av diabetesretinopati. Dock kan intensifiering av insulinterapi med plötslig förbättring i glukoskontrollen vara associerad med tillfällig försämring av diabetesretinopati. Hud och subkutan vävnad Mindre vanlig – Lipodystrofi Lipodystrofi kan uppträda på injektionsstället som en följd av att injektionsställe ej varierats. Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället Mindre vanlig – Reaktioner på injektionsstället Reaktioner på injektionsstället (rodnad, svullnad, klåda, smärta och hematom på injektionstället) kan uppträda vid behandling med insulin. De flesta reaktioner är övergående och försvinner normalt vid fortsatt behandling. Mindre vanlig – Ödem Ödem kan uppträda då insulinbehandling sätts in. Dessa symtom är i regel övergående. Immunsystemet Mindre vanlig – Urtikaria, hudutslag Mycket sällsynt – Anafylaktisk reaktion Symtom på allmänna överkänslighetsreaktioner kan inkludera generaliserade hudutslag, klåda, svettning, gastrointestinala besvär, angioneurotiskt ödem, andningssvårigheter, palpitationer, sänkt blodtryck och svimning/medvetslöshet. Dessa överkänslighetsreaktioner kan vara livshotande. 4.9 Överdosering För insulin finns ingen specifik överdos definierad. Hypoglykemi kan dock utvecklas gradvis: 40 • • Episoder med lindrig hypoglykemi kan behandlas genom peroral administrering av glukos eller produkter med socker i. Det rekommenderas därför att patienter med diabetes bär med sig några sockerbitar, sötsaker, kakor eller någon söt juice. Episoder med svår hypoglykemi, där patienten förlorat medvetandet, kan behandlas med glukagon (0,5–1 mg) som ges intramuskulärt eller subkutant av en person som fått adekvata instruktioner, eller med glukos som ges intravenöst av läkare eller sjuksköterska. Dessutom måste glukos ges intravenöst om patienten inte svarar på glukagon inom 10–15 minuter. När patienten återfår medvetandet rekommenderas att kolhydrater ges peroralt för att förhindra återfall. 5. FARMAKOLOGISKA EGENSKAPER 5.1 Farmakodynamiska egenskaper Farmakoterapeutisk grupp: Insuliner och analoger för injektion, medellångverkande, insulin (humant). ATC-kod: A10A C01. Den blodglukossänkande effekten hos insulin beror på att glukosupptaget underlättas då insulin binds till receptorer på muskel- och fettceller samt på att glukosfrisättning från levern samtidigt hämmas. Protaphane är ett långverkande insulin. Effekten sätter in inom 1½ timme, når sitt maximum inom 4–12 timmar och hela effektdurationen är cirka 24 timmar. 5.2 Farmakokinetiska egenskaper Insulin i blodomloppet har en halveringstid på några minuter. Följaktligen bestäms tid-responsprofilen för en insulinberedning endast av dess absorptionsegenskaper. Detta förlopp påverkas av flera faktorer (t.ex. insulindosering, injektionsväg och injektionsställe, tjocklek på underhudsfettet samt typ av diabetes). Farmakokinetiken för olika insuliner påverkas därför avsevärt av intra- och interindividuella variationer. Absorption Maximal plasmakoncentration för insulinerna uppnås inom 2–18 timmar efter subkutan administration. Distribution Ingen mer uttalad bindning till plasmaproteiner har observerats, bortsett från bindning till eventuella cirkulerande insulinantikroppar. Metabolism Det har rapporterats att humant insulin bryts ned av insulinproteas eller insulinnedbrytande enzymer och eventuellt proteindisulfidisomeras. Ett antal klyvningsställen (hydrolysställen) har föreslagits på den humana insulinmolekylen; ingen av de metaboliter som bildas vid klyvning har någon aktivitet. Elimination Den terminala halveringstiden bestäms av absorptionshastigheten från den subkutana vävnaden. Den terminala halveringstiden (t½) är därför snarare ett mått på absorptionen än på den egentliga eliminationen av insulin från plasma (insulin i blodomloppet har en t½ på några minuter). Studier pekar på en t½ på cirka 5–10 timmar. 5.3 Prekliniska säkerhetsuppgifter Gängse studier avseende allmän toxicitet, gentoxicitet, karcinogenicitet och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa. 41 6. FARMACEUTISKA UPPGIFTER 6.1 Förteckning över hjälpämnen Zinkklorid Glycerol Metakresol Fenol Dinatriumfosfatdihydrat Natriumhydroxid (för pH-justering) Saltsyra (för pH-justering) Protaminsulfat Vatten för injektionsvätskor 6.2 Inkompatibiliteter Insulin bör endast sättas till sådana beredningar, som man vet är kompatibla med insulin. Suspensioner av insulin ska aldrig tillsättas till infusionslösningar. 6.3 Hållbarhet 30 månader vid förvaring mellan 2°C–8°C. 6 veckor när den används eller tas med som reserv (högst 30°C). 6.4 Särskilda förvaringsanvisningar Före användning: Förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvaras inte i eller alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Produkt i användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C. Förvaras med huven påsatt på pennan. Ljuskänsligt. Skyddas mot stark värme och solljus. 6.5 Förpackningstyp och innehåll Förfylld penna (engångspenna av multidostyp) bestående av en injektionspenna med en cylinderampull (3 ml). Cylinderampullen är gjord av glas (typ 1), har en kolv av brombutylgummi och en förslutning av brombutyl/polyisoprengummi. Cylinderampullen innehåller en glaskula för att underlätta resuspension. Injektionspennan är av plast. Förpackningsstorlekar: 1, 5 och 10 förfyllda injektionspennor à 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. 6.6 Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering Pennorna skall endast användas tillsammans med produkter som är förenliga med dem och som gör att de fungerar på ett säkert och effektivt sätt. Protaphane FlexPen är endast avsedda för personligt bruk. Behållaren får ej återfyllas. Insulin som varit fryst får ej användas. 42 När Protaphane FlexPen tagits ur kylskåpet bör insulinet uppnå rumstemperatur (högst 25°C) innan det omblandas enligt den instruktion som gäller för första användningstillfället. Insulinsuspensioner får endast användas om de efter omblandning är jämnt vita och grumliga. Ej använt läkemedel och avfall skall kasseras enligt gällande anvisningar. 7. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 8. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/013-015 9. DATUM FÖR FÖRSTA GODKÄNNANDE/FÖRNYAT GODKÄNNANDE Datum för första godkännande: 7 oktober 2002 Datum för senast förnyat godkännande: 18 September 2007 10. DATUM FÖR ÖVERSYN AV PRODUKTRESUMÉN 43 BILAGA II A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING 44 A. TILLVERKARE AV DEN AKTIVA SUBSTANSEN AV BIOLOGISKT URSPRUNG OCH INNEHAVARE AV TILLVERKNINGSTILLSTÅND SOM ANSVARAR FÖR FRISLÄPPANDE AV TILLVERKNINGSSATS Namn och adress till tillverkare av aktiv substans av biologiskt ursprung Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark Novo Nordisk A/S Hallas Allé DK-4400 Kalundborg Danmark Namn och adress till tillverkare som ansvarar för frisläppande av tillverkningssats Protaphane, Protaphane NovoLet, Protaphane InnoLet: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark Protaphane Penfill och FlexPen: Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark Novo Nordisk Production SAS 45, Avenue d’Orléans F-28002 Chartres Frankrike I läkemedlets tryckta bipacksedel skall namn och adress till tillverkaren som ansvarar för frisläppandet av den relevanta satsen anges. B. VILLKOR FÖR GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING • VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE FÖRORDNANDE OCH ANVÄNDNING SOM ÅLAGTS INNEHAVAREN AV GODKÄNNANDET FÖR FÖRSÄLJNING Receptbelagt läkemedel. • VILLKOR ELLER BEGRÄNSNINGAR AVSEENDE EN SÄKER OCH EFFEKTIV ANVÄNDNING AV LÄKEMEDLET Ej relevant. • ÖVRIGA VILLKOR System för säkerhetsövervakning (farmakovigilans) Innehavaren av godkännandet för försäljning skall försäkra sig om att det system för säkerhetssövervakning, som är angivet i Modul 1.8.1 i ansökan om godkännandet för försäljning är på plats och i funktion före och under den tid produkten finns på marknaden. 45 Riskhanteringsplan Innehavaren av godkännandet för försäljning förbinder sig att utföra de studier och tillkommande aktiviteter rörande säkerhetsövervakning som är beskrivna i farmakovigilansplanen i enlighet med version 1.0 (6 mars 2009) av riskhanteringsplanen angiven i Modul 1.8.2 i ansökan om godkännandet för försäljning samt efterföljande ändringar i riskhanteringsplanen överenskomna med CHMP. I enlighet med CHMP:s riktlinje för riskhanteringssystem för humanläkemedel skall den uppdaterade riskhanteringsplanen lämnas in samtidigt med nästa periodiska säkerhetsuppdatering (PSUR). Dessutom skall en uppdaterad riskhanteringsplan lämnas in • när ny information inkommit som kan påverka gällande säkerhetsspecifikation, farmakovigilansplan eller aktiviteter för riskminimering • inom 60 dagar efter att en betydande (avser säkerhetsövervakning eller riskminimering) milstolpe uppnåtts • efter anmodan från EMEA. 46 BILAGA III MÄRKNING OCH BIPACKSEDEL 47 A. MÄRKNING 48 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 40 IE (1,4 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 10 ml 5 x 10 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 4 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 49 Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/001 1 x 10 ml EU/1/02/234/002 5 x 10 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane 40 50 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 10 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 51 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 10 ml 5 x 10 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 52 Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/003 1 x 10 ml EU/1/02/234/004 5 x 10 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane 100 53 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, INJEKTIONSFLASKA 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 10 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 54 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 40 IE (1,4 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 10 ml Tillhör multipelförpackning och injektionsflaskorna får inte säljas individuellt 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 4 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 55 Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/016 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane 40 56 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ FÖRPACKNINGEN YTTRE OMSLAGSETIKETT PÅ MULTIPELFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 40 IE (14 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 5 x (1 x 10 ml) Detta är en multipelförpackning och injektionsflaskorna får inte säljas individuellt 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 4 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 57 Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/016 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT 58 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 10 ml Tillhör multipelförpackning och injektionsflaskorna får inte säljas individuellt 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR 59 Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/017 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane 100 60 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ FÖRPACKNINGEN YTTRE OMSLAGSETIKETT PÅ MULTIPELFÖRPACKNING 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, injektionsflaska Insulin humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 5 x (1 x 10 ml) Detta är en multipelförpackning och injektionsflaskorna får inte säljas individuellt 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) 61 Får ej frysas Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 25°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/017 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT 62 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane Penfill 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, cylinderampull Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Penfill cylinderampuller för användning med injektionshjälpmedel för insulin från Novo Nordisk Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning Protaphane Penfill är endast avsedd för personligt bruk 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 63 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Förvara cylinderampullen i ytterkartongen. Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/005 1 x 3 ml EU/1/02/234/006 5 x 3 ml EU/1/02/234/007 10 x 3 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane Penfill 64 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, PENFILL 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane Penfill 100 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 3 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 65 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane NovoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, förfylld injektionspenna Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Protaphane NovoLet är utformad för att användas med NovoFine injektionsnålar Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning Protaphane NovoLet är endast avsedd för personligt bruk 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS OÅTKOMLIGT FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 66 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/008 5 x 3 ml EU/1/02/234/009 10 x 3 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane NovoLet 67 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, NOVOLET 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane NovoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 3 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 68 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane InnoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, förfylld injektionspenna Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Protaphane InnoLet är utformad för att användas med NovoFine S injektionsnålar Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning Protaphane InnoLet är endast avsedd för personligt bruk 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: Under användning: Ska användas inom 6 veckor 69 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/010 1 x 3 ml EU/1/02/234/011 5 x 3 ml EU/1/02/234/012 10 x 3 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane InnoLet 70 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, INNOLET 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane InnoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 3 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 71 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ YTTRE FÖRPACKNINGEN OCH PÅ INNERFÖRPACKNINGEN YTTERKARTONG 1. LÄKEMEDLETS NAMN Protaphane FlexPen 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, förfylld injektionspenna Insulin, humant (rDNA) 2. DEKLARATION AV AKTIV SUBSTANS 1 ml suspension innehåller 100 IE (3,5 mg) humant insulin (rDNA). 3. FÖRTECKNING ÖVER HJÄLPÄMNEN zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. 4. LÄKEMEDELSFORM OCH FÖRPACKNINGSSTORLEK Injektionsvätska, suspension 1 x 3 ml 5 x 3 ml 10 x 3 ml 5. ADMINISTRERINGSSÄTT OCH ADMINISTRERINGSVÄG Subkutan användning Utformad för att användas med NovoFine eller NovoTwist injektionsnålar för engångsbruk med en längd upp till 8 mm Injektionsnålar medföljer inte. Omblandas enligt bruksanvisning Läs bipacksedeln före användning Protaphane FlexPen är endast avsedd för personligt bruk 6. SÄRSKILD VARNING OM ATT LÄKEMEDLET MÅSTE FÖRVARAS UTOM SYNOCH RÄCKHÅLL FÖR BARN Förvaras utom syn- och räckhåll för barn 7. ÖVRIGA SÄRSKILDA VARNINGAR OM SÅ ÄR NÖDVÄNDIGT 8. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 72 Under användning: Ska användas inom 6 veckor 9. SÄRSKILDA FÖRVARINGSANVISNINGAR Förvaras i kylskåp (2°C–8°C) Får ej frysas Ljuskänsligt Under användning: Förvaras ej i kylskåp. Förvaras vid högst 30°C 10. SÄRSKILDA FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER FÖR DESTRUKTION AV EJ ANVÄNT LÄKEMEDEL OCH AVFALL I FÖREKOMMANDE FALL 11. INNEHAVARE AV GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING (NAMN OCH ADRESS) Novo Nordisk A/S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Danmark 12. NUMMER PÅ GODKÄNNANDE FÖR FÖRSÄLJNING EU/1/02/234/013 1 x 3 ml EU/1/02/234/014 5 x 3 ml EU/1/02/234/015 10 x 3 ml 13. BATCHNUMMER Sats: 14. ALLMÄN KLASSIFICERING FÖR FÖRSKRIVNING Receptbelagt läkemedel 15. BRUKSANVISNING 16. INFORMATION I PUNKTSKRIFT Protaphane FlexPen 73 UPPGIFTER SOM SKALL FINNAS PÅ SMÅ INRE LÄKEMEDELSFÖRPACKNINGAR ETIKETT, FLEXPEN 1. LÄKEMEDLETS NAMN OCH ADMINISTRERINGSVÄG Protaphane FlexPen 100 IE/ml injektionsvätska, suspension Insulin, humant (rDNA) SC användning 2. ADMINISTRERINGSSÄTT 3. UTGÅNGSDATUM Utg. dat.: 4. BATCHNUMMER Sats: 5. MÄNGD UTTRYCKT I VIKT, VOLYM ELLER PER ENHET 3 ml 6. ÖVRIGT Novo Nordisk A/S 74 B. BIPACKSEDEL 75 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane 40 IE/ml injektionsvätska, suspension, i injektionsflaska Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, diabetessjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2. INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller mot något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på fastande mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, vissa beta-blockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, anabola steroider, sulfonamider, perorala antikonceptionsmedel (p-piller), tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, beta-adrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning 76 Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och diabetessjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Innan du använder Protaphane ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om skyddslocket har lossnat eller saknas. Varje injektionsflaska har ett manipuleringssäkert skyddslock av plast. Om locket inte är helt intakt när du får flaskan, ska du lämna tillbaka den till apoteket Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Hur du tar detta insulin Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren eller överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. Protaphane injektionsflaskor är avsedda att användas med insulinsprutor med motsvarande enhetsgradering. Gör så här när du enbart tar Protaphane 1. 2. 3. 4. 5. 6. Alldeles innan du injicerar detta insulin rullar du injektionsflaskan mellan händerna tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Dra upp luft i sprutan, samma volym som den insulindos du behöver Spruta in luften i injektionsflaskan: stick injektionsnålen genom gummimembranet och pressa ner kolven Vänd flaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos insulin i sprutan Dra ut injektionsnålen ur flaskan 77 7. 8. 9. Kontrollera att det inte finns någon luft kvar i sprutan: vänd injektionsnålen uppåt och tryck ut eventuell luft Kontrollera att du har rätt dos Injicera genast. Gör så här för att blanda Protaphane med snabbverkande insulin 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Rulla injektionsflaskan med Protaphane mellan händerna. Fortsätt tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Dra upp lika mycket luft i sprutan som den dos du behöver av Protaphane. Spruta in luften i flaskan med Protaphane och dra sedan ut injektionsnålen Dra upp lika mycket luft i sprutan som den dos du behöver av det snabbverkande insulinet. Spruta in luften i flaskan med det snabbverkande insulinet. Vänd sedan flaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos av det snabbverkande insulinet i sprutan. Dra ut injektionsnålen ur flaskan. Kontrollera att det inte finns någon luft kvar i sprutan: vänd injektionsnålen uppåt och tryck ut luften. Kontrollera dosen Stick nu in injektionsnålen i injektionsflaskan med Protaphane. Vänd sedan injektionsflaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos Protaphane i sprutan. Dra ut injektionsnålen ur flaskan. Kontrollera att det inte finns någon luft i sprutan och att du har rätt dos. Injicera blandningen genast. Blanda alltid snabbverkande och långverkande insulin i denna ordning. Hur insulinet injiceras ► ► 4. Injicera insulinet under huden. Använd den injektionsteknik som din läkare eller diabetessjuksköterska visat dig Håll kvar injektionsnålen under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon 78 Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller diabetessjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt allvarlig allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. 79 Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk smärta”. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Injektionsflaskor som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskorna i orginalförpackningen. Injektionsflaskor som för tillfället används eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane injektionsflaskor har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta dem med dig och förvara dem i rumstemperatur (vid högst 25°C) i upp till 4 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid förvara injektionsflaskan i ytterkartongen, när du inte använder den. Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 40 IE humant insulin. En injektionsflaska innehåller 10 ml, vilket motsvarar 400 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar 80 Injektionsvätskan är en grumlig, vit vattensuspension. Den levereras i förpackningar med 1 eller 5 injektionsflaskor på 10 ml eller i en multipelförpackning med 5 x (1 x 10 ml) injektionsflaskor. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Denna bipacksedel godkändes senast den 81 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, i injektionsflaska Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, diabetessjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2. INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller mot något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på tom mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, vissa beta-blockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, anabola steroider, sulfonamider, perorala antikonceptionsmedel (p-piller), tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, beta-adrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning 82 Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och diabetessjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Innan du använder Protaphane ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om skyddslocket har lossnat eller saknas. Varje injektionsflaska har ett manipuleringssäkert skyddslock av plast. Om locket inte är helt intakt när du får flaskan, ska du lämna tillbaka den till apoteket Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Hur du tar detta insulin Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren eller överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. Protaphane injektionsflaskor är avsedda att användas med insulinsprutor med motsvarande enhetsgradering. Gör så här när du enbart tar Protaphane 1. 2. 3. 4. 5. 6. Alldeles innan du injicerar detta insulin rullar du injektionsflaskan mellan händerna tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Dra upp luft i sprutan, samma volym som den insulindos du behöver Spruta in luften i injektionsflaskan: stick injektionsnålen genom gummimembranet och pressa ner kolven Vänd flaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos insulin i sprutan Dra ut injektionsnålen ur flaskan 83 7. 8. 9. Kontrollera att det inte finns någon luft kvar i sprutan: vänd injektionsnålen uppåt och tryck ut eventuell luft Kontrollera att du har rätt dos Injicera genast. Gör så här för att blanda Protaphane med snabbverkande insulin 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Rulla injektionsflaskan med Protaphane mellan händerna. Fortsätt tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Dra upp lika mycket luft i sprutan som den dos du behöver av Protaphane. Spruta in luften i flaskan med Protaphane och dra sedan ut injektionsnålen Dra upp lika mycket luft i sprutan som den dos du behöver av det snabbverkande insulinet. Spruta in luften i flaskan med det snabbverkande insulinet. Vänd sedan flaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos av det snabbverkande insulinet i sprutan. Dra ut injektionsnålen ur flaskan. Kontrollera att det inte finns någon luft kvar i sprutan: vänd injektionsnålen uppåt och tryck ut luften. Kontrollera dosen Stick nu in injektionsnålen i injektionsflaskan med Protaphane. Vänd sedan injektionsflaskan och sprutan upp och ner Dra upp rätt dos Protaphane i sprutan. Dra ut injektionsnålen ur flaskan. Kontrollera att det inte finns någon luft i sprutan och att du har rätt dos. Injicera blandningen genast. Blanda alltid snabbverkande och långverkande insulin i denna ordning. Hur insulinet injiceras ► ► 4. Injicera insulinet under huden. Använd den injektionsteknik som din läkare eller diabetessjuksköterska visat dig Håll kvar injektionsnålen under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen injiceras. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon 84 Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller diabetessjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt allvarlig, allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. 85 Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk” smärta. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Injektionsflaskor som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Förvara injektionsflaskorna i orginalförpackningen. Injektionsflaskor som för tillfället används eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane injektionsflaskor har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta dem med dig och förvara dem i rumstemperatur (vid högst 25°C) i upp till 6 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid förvara injektionsflaskan i ytterkartongen, när du inte använder den. Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. En injektionsflaska innehåller 10 ml, vilket motsvarar 1000 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar 86 Injektionsvätskan är en grumlig, vit vattensuspension. Den levereras i förpackningar med 1 eller 5 injektionsflaskor på 10 ml eller i en multipelförpackning med 5 x (1 x 10 ml) injektionsflaskor. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Denna bipacksedel godkändes senast den 87 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane Penfill 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, i cylinderampull Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, diabetessjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2. INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller mot något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på fastande mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, vissa beta-blockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, anabola steroider, sulfonamider, perorala antikonceptionsmedel (p-piller), tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, beta-adrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning 88 Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och diabetessjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Innan du använder Protaphane ► ► ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin Kontrollera alltid cylinderampullen, inklusive gummikolven (proppen). Använd den inte om den är skadad eller om det finns ett mellanrum mellan gummikolven och det vita strecket på etiketten. Lämna i så fall tillbaka den till apoteket. Se vidare i bruksanvisningen för injektionshjälpmedlet Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om Penfill eller det injektionshjälpmedel som innehåller Penfill har tappats, skadats eller utsatts för stötar; insulin kan läcka ut Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Återfyll aldrig Protaphane Penfill. Penfill cylinderampuller är utformade för användning med injektionshjälpmedel för insulin från Novo Nordisk och NovoFine eller NovoTwist injektionsnålar. Om du tar både Protaphane Penfill och ett annat insulin i Penfill cylinderampull, ska du använda två olika injektionshjälpmedel, ett för varje insulinsort. Omblandning av insulinet Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Innan du sätter i Penfill cylinderampull i ditt injektionshjälpmedel, ska du föra ampullen upp och ner mellan läge a och läge b (se bilden), så att glaskulan flyttas från den ena änden av ampullen till den andra minst 20 gånger. Upprepa denna rörelse minst 10 gånger före varje injektion. Rörelsen ska alltid upprepas tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Fullfölj de övriga injektionsstegen utan dröjsmål. 89 Kontrollera att det finns minst 12 enheter insulin kvar i cylinderampullen så att vätskan kan omblandas jämnt. Om det är mindre än 12 enheter kvar, ska du använda en ny cylinderampull. Hur du tar detta insulin Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren eller överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. Hur insulinet injiceras ► ► ► 4. Injicera insulinet under huden. Använd den injektionsteknik som din läkare eller diabetessjuksköterska visat dig och som beskrivs i bruksanvisningen för injektionshjälpmedlet Håll kvar injektionsnålen under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen har injicerats Efter varje injektion är det viktigt att du tar av injektionsnålen och kasserar den. Förvara alltid Protaphane utan injektionsnål. Annars kan vätska läcka ut, vilket leder till felaktig dosering. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på 90 glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller diabetessjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt, allvarlig, allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. 91 Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk” smärta. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. Penfill som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. Förvara Penfill i orginalförpackningen. Penfill som för tillfället används eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane Penfill har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta det med dig och förvara det i rumstemperatur (vid högst 30°C) i upp till 6 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid förvara cylinderampullen i ytterkartongen, när du inte använder den. Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. En cylinderampull innehåller 3 ml, vilket motsvarar 300 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Injektionsvätskan är en vit, grumlig vattensuspension och levereras i förpackningar med 1, 5 eller 10 cylinderampuller på 3 ml (eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras). Innehavare av godkännande för försäljning 92 Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Tillverkare Tillverkaren kan identifieras genom satsnummer som är tryckt på fliken på kartongen och på etiketten: – Om andra och tredje tecken är S6, P5, K7, R7 eller ZF är tillverkaren Novo Nordisk A/S,Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark – Om andra och tredje tecken är H7 eller T6 är tillverkaren Novo Nordisk Production SAS, 45 Avenue d’Orléans, F-28002 Chartres, Frankrike. Denna bipacksedel godkändes senast den 93 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane NovoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, i förfylld injektionspenna Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, diabetessjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. Denna sida av bipacksedeln innehåller: 1. Vad Protaphane är och vad det används för 2. Innan du tar Protaphane 3. Hur du tar Protaphane 4. Vad du ska göra i en akut situation 5. Eventuella biverkningar 6. Hur Protaphane ska förvaras 7. Övriga upplysningar Omstående sida: Hur du använder din NovoLet 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2 INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller mot något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på fastande mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel 94 Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, betablockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, betaadrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och diabetessjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Injicera insulin På omstående sida finner du utförliga instruktioner. Innan du använder Protaphane ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin. Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om NovoLet har tappats, skadats eller utsatts för stötar; insulin kan läcka ut Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren eller överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. 4. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) 95 En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR 96 Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller diabetessjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt allvarlig allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk” smärta. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. NovoLet som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. NovoLet som för tillfället används, tas med som reserv eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane NovoLet har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta det med dig och förvara det i rumstemperatur (vid högst 30°C) i upp till 6 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid sätta på pennhuven på din NovoLet, när du inte använder den. 97 Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. En förfylld injektionspenna innehåller 3 ml, vilket motsvarar 300 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Injektionsvätskan är en grumlig, vit vattensuspension. Den levereras i förpackningar med 5 eller 10 förfyllda injektionspennor på 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Vänd nu på bladet och läs anvisningarna för hur du använder NovoLet. Denna bipacksedel godkändes senast den 98 Information om hur man använder Protaphane NovoLet Läs nedanstående instruktioner noga innan du använder Protaphane NovoLet. Inledning Protaphane NovoLet är en enkel, kompakt, förfylld injektionspenna. Du kan ställa in doser från 2 till 78 enheter i steg om 2 enheter. Protaphane NovoLet är utformad för att användas med NovoFine injektionsnålar. Som en försiktighetsåtgärd bör du alltid ha med dig ett extra injektionshjälpmedel med insulin om din NovoLet skulle förkomma eller skadas. NovoLet® NovoFine® injektionsnål Stort yttre nålskydd Skyddspapper Pennhuv Inre nålskydd Dosskala Injektionsnål Gummimembran Skala för resterande insulin Cylinderampull med insulin Glaskula Dosmarkering Färgkod Tryckknappsskala Tryckknapp Komma igång Kontrollera på etiketten att din Protaphane NovoLet innehåller rätt sorts insulin. Ta av pennhuven. Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Före varje injektion: • Kontrollera att det finns minst 12 enheter insulin kvar i cylinderampullen så att vätskan kan omblandas jämnt. Om det är mindre än 12 enheter kvar, ska du använda en ny Protaphane NovoLet • För injektionspennan upp och ner mellan läge a och läge b (bild A) så att glaskulan flyttas från den ena änden av cylinderampullen till den andra minst 20 gånger. Upprepa denna rörelse 99 • • • • • • minst 10 gånger före varje injektion. Rörelsen ska alltid upprepas tills vätskan är jämnt vit och grumlig Efter omblandning fullfölj de övriga injektionsstegen utan dröjsmål Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Ta av skyddspapperet från en NovoFine injektionsnål Skruva fast injektionsnålen rakt och stadigt på Protaphane NovoLet (bild B) Drag av det stora yttre nålskyddet och det inre nålskyddet. Kasta inte bort det stora yttre nålskyddet. A B a b Förbereda NovoLet – tömning av luft Vid normal användning kan det samlas små mängder luft i injektionsnålen och cylinderampullen. För att undvika att injicera luft och för att säkerställa en korrekt dosering, gör du så här: • Håll Protaphane NovoLet så att injektionsnålen pekar uppåt • Knacka lätt med ett finger på cylinderampullen några gånger. Eventuella luftbubblor samlas då högst upp i cylinderampullen • Håll injektionsnålen uppåt och vrid cylinderampullen ett klick i pilens riktning (bild C) • Fortsätt att hålla injektionsnålen riktad uppåt och tryck in tryckknappen helt (bild D) • En droppe insulin ska då komma fram vid injektionsnålens spets. Om inte, byt injektionsnål och upprepa proceduren, dock inte mer än 6 gånger. Om det fortfarande inte kommer någon insulindroppe är injektionspennan skadad och får inte användas. C D Ställa in dos • • • • Sätt tillbaka pennhuven på injektionspennan, så att siffran 0 hamnar mitt för dosmarkeringen (bild E) Kontrollera att tryckknappen är helt intryckt. Om den inte är det, vrider du på huven tills tryckknappen är helt intryckt Håll Protaphane NovoLet vågrätt. Nu kan du ställa in den dos du behöver Vrid huven i pilens riktning (bild F) tills du ställt in rätt dos. Du känner hur det klickar i huven och tryckknappen rör sig uppåt 100 • • • Var noga med att inte lägga handen över tryckknappen när du ställer in dosen. Om tryckknappen inte kan höja sig fritt, kommer en del av insulinet att tryckas ut genom injektionsnålen Skalan på huven visar 0, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16 och 18 enheter. För varje klick du känner när du vrider huven, ökar du dosen med 2 enheter. Tryckknappen rör sig uppåt när du vrider på huven Skalan under tryckknappen visar 20, 40 och 60 enheter. Varje gång du vrider huven ett helt varv, ökar du dosen med 20 enheter. E F Inställningsexempel Hur man ställer in 8 enheter: Vrid huven tills siffran 8 står mitt emot dosmarkeringen: fyra klick. Hur man ställer in 26 enheter: Vrid huven 1 helt varv, så att siffran 0 står mitt emot dosmarkeringen igen. Nu har du ställt in 20 enheter. Fortsätt att vrida huven tills 6 står mitt emot dosmarkeringen. På tryckknappsskalan ser du nu ett 20-streck. Lägg ihop de 6 enheterna från dosmarkeringen med de 20 på tryckknappsskalan, så får du en dos på 26 enheter (bild G). G Gör så här för att kontrollera den inställda dosen • • • • Se efter vilket tal på huven som står mitt emot dosmarkeringen Se efter vilket det högsta talet är som syns på tryckknappsskalan Lägg ihop de båda talen, så får du fram vilken dos du ställt in Om du har ställt in fel dos, vrider du bara huven framåt eller bakåt tills du har ställt in rätt antal enheter. Högsta möjliga dos är 78 enheter • Försök inte att ställa in en högre dos än 78 enheter. Om du gör det sprutas insulin ut genom injektionsnålen och dosen blir felaktig. 101 • • Om du av misstag har försökt att ställa in en dos över 78 enheter, ska du göra så här: Vrid tillbaka huven så långt det går. Vrid tills tryckknappen är helt nere och du känner att det tar emot. Ta sedan av huven och sätt på den igen, så att siffran 0 hamnar mitt emot dosmarkeringen. Ställ nu in dosen igen. Kom ihåg att högsta möjliga dos är 78 enheter När du har ställt in dosen, tar du av huven för att injicera insulinet. Gå direkt till Injicera insulinet. Injicera insulinet • • • Stick in injektionsnålen i huden. Använd den injektionsteknik som din läkare visat dig Injicera dosen genom att trycka in tryckknappen helt. Var noga med att bara trycka på tryckknappen när du ska injicera Efter injektionen, håll tryckknappen helt intryckt tills injektionsnålen dragits ut ur huden. Injektionsnålen ska hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen har injicerats. Påföljande injektioner • • • • Kontrollera alltid att tryckknappen är helt intryckt. Om den inte är det, vrider du på huven tills tryckknappen är helt intryckt. Fortsätt sedan enligt anvisningarna i Komma igång När du trycker ner tryckknappen kan det hända att du hör ett klickande ljud. Förlita dig inte på det för att ställa in eller kontrollera din dos; det kan hända att det inte stämmer Du kan inte ställa in en högre dos än det antal enheter som finns kvar i cylinderampullen Du kan använda skalan för resterande insulin för att se hur mycket insulin som är kvar, men du får inte använda skalan för att ställa in eller välja din dos. Ta loss injektionsnålen • Sätt tillbaka det stora yttre nålskyddet och skruva loss injektionsnålen. Kassera den på ett sådant sätt att ingen kan komma till skada. Använd en ny injektionsnål vid varje injektion. Ta bort injektionsnålen efter varje injektion. Förvara alltid NovoLet utan injektionsnål. Annars kan vätska läcka ut, vilket leder till felaktig dosering. För att eliminera risken att någon oavsiktligt sticker sig på injektionsnålen ska sjukvårdspersonal, anhöriga och andra vårdgivare vara försiktiga när de tar loss och kasserar injektionsnålar. Stäng din Protaphane NovoLet helt så att siffran 0 står mitt emot dosmarkeringen. När Protaphane NovoLet är förbrukad ska du kassera den på ett säkert sätt och injektionsnålen ska vara borttagen. Skötsel Protaphane NovoLet är utformad för att fungera exakt och säkert. Den måste hanteras försiktigt. Återfyll aldrig Protaphane NovoLet. Du kan rengöra utsidan av din Protaphane NovoLet genom att torka av den med en desinfektionstork. Du ska aldrig doppa ner den i vätska, spola av den eller smörja in den, eftersom detta kan skada mekanismen. 102 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane InnoLet 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, i förfylld injektionspenna Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, diabetessjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. Denna sida av bipacksedeln innehåller: 1. Vad Protaphane är och vad det används för 2. Innan du tar Protaphane 3. Hur du tar Protaphane 4. Vad du ska göra i en akut situation 5. Eventuella biverkningar 6. Hur Protaphane ska förvaras 7. Övriga upplysningar Omstående sida: Hur du använder din InnoLet 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2. INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller mot något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på fastande mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel 103 Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, vissa beta-blockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, anabola steroider, sulfonamider, perorala antikonceptionsmedel (p-piller), tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, beta-adrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och diabetessjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Injicera insulin På omstående sida finner du utförliga instruktioner. Innan du använder Protaphane ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin. Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om InnoLet har tappats, skadats eller utsatts för stötar; insulin kan läcka ut Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren eller överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. 4. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) 104 En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning: Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR 105 Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller diabetessjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt allvarlig allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk” smärta. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, diabetessjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. InnoLet som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. InnoLet som för tillfället används, tas med som reserv eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane InnoLet har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta det med dig och förvara det i rumstemperatur (vid högst 30°C) i upp till 6 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid sätta på pennhuven på din InnoLet, när du inte använder den. 106 Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. En förfylld injektionspenna innehåller 3 ml, vilket motsvarar 300 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Injektionsvätskan är en grumlig, vit vattensuspension. Den levereras i förpackningar med 1, 5 eller 10 förfyllda injektionspennor på 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning och tillverkare Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Vänd nu på bladet och läs anvisningarna för hur du använder InnoLet. Denna bipacksedel godkändes senast den 107 Information om hur man använder Protaphane InnoLet Läs nedanstående instruktioner noga innan du använder Protaphane InnoLet. Inledning Protaphane InnoLet är en enkel, kompakt, förfylld injektionspenna. Du kan ställa in doser från 1 till 50 enheter i steg om 1 enhet. Protaphane InnoLet är utformad för att användas med NovoFine S injektionsnålar med en längd av högst 8 mm. Kontrollera att asken med injektionsnålarna är märkt med ett S som står för kort nålskydd. Som en försiktighetsåtgärd bör du alltid ha med dig ett extra injektionshjälpmedel med insulin om din InnoLet skulle förkomma eller skadas. Tryckknapp Dosväljare Skala för resterande insulin Dosskala Cylinderampull med insulin Fack för injektionsnålar Glaskula Gummimembran Injektionsnål Pennhuv Inre nålskydd Skyddspapper Stort yttre nålskydd Komma igång Kontrollera på etiketten att din Protaphane InnoLet innehåller rätt sorts insulin. Ta av pennhuven (som pilen visar). Blandning sker lättare om insulinet har rumstemperatur. Omblandning av insulinet Före varje injektion: • Kontrollera att det finns minst 12 enheter insulin kvar i cylinderampullen så att vätskan kan omblandas jämnt. Om det är mindre än 12 enheter kvar, ska du använda en ny Protaphane InnoLet • För injektionspennan upp och ner mellan läge A och läge B så att glaskulan flyttas från den ena änden av cylinderampullen till den andra (bild 1A) minst 20 gånger. Upprepa denna rörelse 108 • minst 10 gånger före varje injektion. Rörelsen ska alltid upprepas tills vätskan är jämnt vit och grumlig Efter omblandning fullfölj de övriga injektionsstegen utan dröjsmål. 1A A B Sätta fast injektionsnålen • • • • • Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Ta av skyddspapperet från en NovoFine S injektionsnål Skruva fast injektionsnålen rakt och stadigt på Protaphane InnoLet (bild 1B) Drag av det stora yttre nålskyddet och det inre nålskyddet. Det kan vara bra att spara det stora yttre nålskyddet i facket för injektionsnålar. 1B Förbereda InnoLet – tömning av luft Vid normal användning kan det samlas små mängder luft i injektionsnålen och cylinderampullen. För att undvika att injicera luft och säkerställa en korrekt dosering, gör du så här: • Ställ in 2 enheter genom att vrida dosväljaren medurs • Håll Protaphane InnoLet så att injektionsnålen pekar uppåt och knacka lätt med ett finger på cylinderampullen några gånger så att eventuella luftbubblor samlas högst upp i cylinderampullen (bild 1C) • Fortsätt att hålla injektionsnålen riktad uppåt och tryck in tryckknappen. Dosväljaren går tillbaka till noll 109 • En droppe insulin ska då komma fram vid injektionsnålens spets. Om inte, byt injektionsnål och upprepa proceduren, dock inte mer än 6 gånger. Om det fortfarande inte kommer någon insulindroppe är injektionspennan skadad och får inte användas. 1C Ställa in dos • • • Kontrollera alltid att tryckknappen är helt intryckt och att dosväljaren står på noll (0) Ställ in det antal enheter du ska injicera genom att vrida dosväljaren medurs (bild 2). Använd inte skalan för resterande insulin för att mäta din insulindos Det hörs ett klick för varje enhet som du vrider fram på dosväljaren. Du kan ändra dosen genom att vrida dosväljaren åt det ena eller åt det andra hållet. Du kan inte ställa in en dos som är större än det antal enheter som finns kvar i cylinderampullen. 2 Injicera insulinet • • • • Stick in injektionsnålen i huden. Använd den injektionsteknik som din läkare visat dig Injicera dosen genom att trycka in tryckknappen helt i botten (bild 3). Du kan höra hur det klickar när dosväljaren går tillbaka till noll Efter injektionen ska injektionsnålen hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen har injicerats Se till att du inte håller emot dosväljaren medan du injicerar, eftersom dosväljaren måste kunna gå tillbaka till noll medan du trycker på tryckknappen 110 • Skruva av injektionsnålen efter varje injektion. 3 Ta loss injektionsnålen • Sätt tillbaka det stora yttre nålskyddet och skruva loss injektionsnålen (bild 4). Kassera den på ett sådant sätt att ingen kan komma till skada. Använd en ny injektionsnål vid varje injektion. Ta bort injektionsnålen efter varje injektion. Förvara alltid InnoLet utan injektionsnål. Annars kan vätska läcka ut, vilket leder till felaktig dosering. För att eliminera risken att någon oavsiktligt sticker sig på injektionsnålen ska sjukvårdspersonal, anhöriga och andra vårdgivare vara försiktiga när de tar loss och kasserar injektionsnålar. När Protaphane InnoLet är förbrukad ska du kassera den på ett säkert sätt och injektionsnålen ska vara borttagen. 4 Skötsel Protaphane InnoLet är utformad för att fungera exakt och säkert. Den måste hanteras försiktigt. Återfyll aldrig Protaphane InnoLet. Du kan rengöra din Protaphane InnoLet genom att torka av den med en desinfektionstork. Du ska aldrig doppa ner den i vätska, spola av den eller smörja in den, eftersom detta kan skada mekanismen. 111 BIPACKSEDEL: INFORMATION TILL ANVÄNDAREN Protaphane FlexPen 100 IE/ml injektionsvätska, suspension, i förfylld injektionspenna Humant insulin (rDNA) Läs noga igenom hela denna bipacksedel innan du börjar ta ditt insulin. – Spara denna bipacksedel, du kan behöva läsa den igen. – Om du har ytterligare frågor vänd dig till din läkare, sjuksköterska eller till apoteket. – Detta läkemedel har ordinerats åt dig personligen. Du ska inte ge det vidare till andra. Det kan skada dem, även om de uppvisar symtom som liknar dina. – Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. Denna sida av bipacksedeln innehåller: 1. Vad Protaphane är och vad det används för 2. Innan du tar Protaphane 3. Hur du tar Protaphane 4. Vad du ska göra i en akut situation 5. Eventuella biverkningar 6. Hur Protaphane ska förvaras 7. Övriga upplysningar Omstående sida: Hur du använder din FlexPen 1. VAD PROTAPHANE ÄR OCH VAD DET ANVÄNDS FÖR Protaphane är humant insulin som används för att behandla diabetes. Protaphane är ett långverkande insulin. Det betyder att det börjar sänka ditt blodsocker ungefär 1½ timme efter det att du injicerat det och effekten varar i cirka 24 timmar. Protaphane ges ofta i kombination med snabbverkande insulinpreparat. 2. INNAN DU TAR PROTAPHANE Ta inte Protaphane ► ► Om du är allergisk (överkänslig) mot detta insulinpreparat, metakresol eller något av de andra innehållsämnena (se 7 Övriga upplysningar). Var uppmärksam på de tecken på allergi, som beskrivs i 5 Eventuella biverkningar Om du känner att du börjar få insulinkänning (symtom på lågt blodsocker). Se 4 Vad du ska göra i en akut situation, för mer information om insulinkänningar. Var särskilt försiktig med Protaphane ► ► ► ► ► Om du har problem med njurarna eller levern, med binjurarna, hypofysen eller sköldkörteln Om du dricker alkohol: var uppmärksam på tecken på insulinkänning och drick aldrig alkohol på fastande mage Om du motionerar mer än vanligt eller vill ändra din kosthållning Om du blir sjuk: fortsätt att ta ditt insulin Om du ska resa utomlands: resor över olika tidszoner kan påverka ditt insulinbehov och när du ska ta injektionerna. Användning av andra läkemedel 112 Många läkemedel påverkar hur glukos fungerar i kroppen, vilket kan påverka ditt insulinbehov. Här nedan följer en lista över de vanligaste läkemedlen som kan påverka din insulinbehandling. Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du använder eller nyligen har använt andra mediciner, även om de är receptfria. Ditt insulinbehov kan förändras om du samtidigt tar: perorala diabetesmedel, MAO-hämmare, vissa beta-blockerare, ACE-hämmare, acetylsalicylsyra, anabola steroider, sulfonamider, perorala antikonceptionsmedel (p-piller), tiazider, glukokortikoider, sköldkörtelhormoner, beta-adrenerga läkemedel, tillväxthormon, danazol, oktreotid eller lanreotid. Graviditet och amning Om du är gravid, planerar en graviditet eller ammar: rådgör med läkare. Körförmåga och användning av maskiner Om du kör bil eller använder verktyg och maskiner: var uppmärksam på tecken på insulinkänningar. Din koncentrationsförmåga och reaktionsförmåga försämras om du får insulinkänning. Du ska aldrig köra bil eller använda maskiner om du märker att du börjar få insulinkänning. Om du ofta får insulinkänningar eller om du tycker att det är svårt att känna igen en insulinkänning, diskutera med din läkare om du alls borde köra bil eller använda maskiner. 3. HUR DU TAR PROTAPHANE Diskutera ditt insulinbehov med din läkare och sjuksköterska. Följ deras anvisningar noga. Den här bipacksedeln är endast en allmän handledning. Om din läkare har ställt om dig från ett insulinmärke till ett annat, kan läkaren eventuellt behöva justera din dos. Kontrollera alltid ditt blodsocker regelbundet. Injicera insulin På omstående sida finner du utförliga instruktioner. Innan du använder Protaphane ► ► Kontrollera på etiketten att det är rätt sorts insulin. Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. Använd inte Protaphane ► ► ► ► I insulinpumpar Om FlexPen har tappats, skadats, eller utsatts för stötar; insulin kan läcka ut Om insulinet inte har förvarats på rätt sätt eller om det har varit fruset (se 6 Hur Protaphane ska förvaras) Om vätskan inte är jämnt vit och grumlig efter att den omblandats. Protaphane är avsett för injektion under huden (subkutant). Du ska aldrig injicera insulin direkt i ett blodkärl eller en muskel. För att undvika knölar i huden ska du alltid växla mellan olika injektionsställen (se 5 Eventuella biverkningar). De bästa områden att själv ta injektionen på är: framsidan av midjan (buken), skinkorna, framsidan av låren och överarmarna. Insulinet verkar snabbare om du injicerar det kring midjan. 4. VAD DU SKA GÖRA I EN AKUT SITUATION 113 Om du får en insulinkänning (hypoglykemi) En insulinkänning är ett tecken på att din blodsockernivå är för låg. Varningssignalerna för lågt blodsocker kan komma plötsligt och yttra sig som: kallsvett, kall och blek hud, huvudvärk, hjärtklappning, illamående, stark hungerkänsla, tillfälliga synförändringar, dåsighet, ovanlig trötthet och svaghet, nervositet eller darrningar, oroskänslor, förvirring, koncentrationssvårigheter. Om du får något av dessa symtom, ät druvsockertabletter eller ett mellanmål som innehåller mycket socker (godis, kakor, fruktjuice) och vila sedan. Ta inte insulin om du märker att du börjar få en insulinkänning. Se till att du alltid har druvsockertabletter, godis, kakor eller fruktjuice med dig, för säkerhets skull. Tala om för anhöriga, vänner och närmaste kollegor att om du blir medvetslös ska de lägga dig på sidan och genast rådfråga sjukvården. De ska inte ge dig något att äta eller dricka, eftersom du skulle kunna kvävas av det. ► Om svår insulinkänning inte behandlas, kan den orsaka hjärnskador (tillfälliga eller bestående) och till och med död ► Om du får en insulinkänning och förlorar medvetandet eller om du får många insulinkänningar, ska du tala med din läkare. Tidpunkten för eller mängden insulin, kosthållning eller motion behöver kanske justeras. Användning av glukagon Du kan återfå medvetandet snabbare om du får en injektion med hormonet glukagon av någon person som känner till hur man ska göra. Om du får glukagon kommer du att behöva glukos eller ett mellanmål som innehåller socker, så snart du återfår medvetandet. Om du inte reagerar på glukagonbehandlingen måste du behandlas på sjukhus. Rådfråga sjukvården när du har fått en injektion med glukagon; du behöver få reda på orsaken till insulinkänningen så att du kan undvika att drabbas av flera. Orsaker till en insulinkänning Du får insulinkänning om ditt blodsocker blir för lågt. Det kan hända: • Om du tar för mycket insulin • Om du äter för lite eller hoppar över en måltid • Om du motionerar mer än vanligt. Om ditt blodsocker blir för högt Ditt blodsocker kan bli för högt (det kallas hyperglykemi). Varningssignalerna visar sig efter hand och yttrar sig som: ökad urinmängd, törst, aptitlöshet, illamående (kräkningar), dåsighet eller trötthet, rodnande torr hud, muntorrhet och fruktluktande (aceton) andedräkt. Om du får något av dessa symtom, kontrollera ditt blodsocker och gör om möjligt ketontest på urinen. Rådfråga därefter genast sjukvården. Symtomen kan vara tecken på ett mycket allvarligt tillstånd som kallas diabetesketoacidos. Om det inte behandlas kan det leda till diabeteskoma och död. Orsaker till för högt blodsocker • • • • • Att du glömt att ta insulin Att du flera gånger tagit mindre insulin än vad du behöver Att du råkat ut för en infektion eller feber Att du ätit mer än vanligt Att du motionerat mindre än vanligt. 114 5. EVENTUELLA BIVERKNINGAR Liksom alla läkemedel kan Protaphane orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få dem. Protaphane kan ge lågt blodsocker (hypoglykemi). Se råd under 4 Vad du ska göra i en akut situation. Mindre vanliga biverkningar (hos färre än 1 patient av 100) Förändringar på injektionsstället (lipodystrofi). Om du injicerar på samma ställe för ofta kan fettvävnad under huden minska (lipoatrofi) eller öka (lipohypertrofi). Genom att välja ny plats för varje injektion kan detta förhindras. Om din hud blir gropig eller förtjockas på injektionsstället, ska du tala med din läkare eller sjuksköterska. Dessa reaktioner kan förvärras eller förändra absorptionen av ditt insulin om du injicerar i ett sådant ställe. Tecken på allergi. Reaktioner (rodnad, svullnad, klåda) kan förekomma på injektionsstället (lokal allergisk reaktion). Vanligtvis försvinner dessa symtom inom några veckor vid fortsatt användning. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Rådfråga sjukvården omedelbart: • om tecken på allergi sprider sig till andra delar av kroppen, eller • om du plötsligt känner dig sjuk, och du: börjar svettas, kräks, får andningssvårighet, hjärtklappning, känner dig yr, får svimningskänsla. Du kan ha fått en mycket sällsynt allvarlig allergisk reaktion mot Protaphane eller något av dess innehållsämnen (s.k. systemisk allergisk reaktion). Se också varning under 2 Innan du tar Protaphane. Diabetesretinopati (näthinneförändringar). Om du har diabetesretinopati kan denna försämras, om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt. Fråga din läkare om detta. Svullna leder. När du påbörjar insulinbehandlingen, kan kroppen binda vatten och detta kan leda till svullnad runt anklar och andra leder. Detta är normalt övergående. Mycket sällsynta biverkningar (hos färre än 1 patient av 10 000) Problem med synen. När du påbörjar behandlingen, kan du drabbas av synstörningar men dessa försvinner vanligen. Smärtsam neuropati (nervrelaterad smärta). Om dina blodsockernivåer förbättras mycket snabbt, kan du få en brännande, stickande eller ”elektrisk” smärta. Detta kallas akut smärtsam neuropati och är vanligen övergående. Om symtomen kvarstår kontakta din läkare. Om några biverkningar blir värre eller om du märker några biverkningar som inte nämns i denna information, kontakta läkare, sjuksköterska eller apotekspersonal. 6. HUR PROTAPHANE SKA FÖRVARAS Förvaras utom syn- och räckhåll för barn. Används före utgångsdatum som anges på etiketten och kartongen. Utgångsdatumet är den sista dagen i angiven månad. FlexPen som inte används ska förvaras i kylskåp (2°C–8°C). Förvara dem inte alltför nära frysfack eller kylelement. Får ej frysas. FlexPen som för tillfället används, tas med som reserv eller snart ska användas ska inte förvaras i kylskåp. När Protaphane FlexPen har tagits ut från kylskåpet rekommenderas att insulinet uppnår 115 rumstemperatur innan det blandas enligt instruktioner för användning för första gången. Se 3 Hur du tar Protaphane. Du kan ta det med dig och förvara det i rumstemperatur (vid högst 30°C) i upp till 6 veckor. För att skydda insulinet mot ljus ska du alltid sätta på pennhuven på din FlexPen, när du inte använder den. Protaphane ska skyddas mot stark värme och solljus. Protaphane ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man gör med mediciner som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön. 7. ÖVRIGA UPPLYSNINGAR Innehållsdeklaration – Det aktiva innehållsämnet är humant insulin som framställts med hjälp av rekombinant bioteknik. Protaphane är en suspension av isofant insulin (NPH). 1 ml innehåller 100 IE humant insulin. En förfylld injektionspenna innehåller 3 ml, vilket motsvarar 300 IE – Övriga innehållsämnen är zinkklorid, glycerol, metakresol, fenol, dinatriumfosfatdihydrat, natriumhydroxid, saltsyra, protaminsulfat och vatten för injektionsvätskor. Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar Injektionsvätskan är en grumlig, vit vattensuspension. Den levereras i förpackningar med 1, 5 eller 10 förfyllda injektionspennor på 3 ml. Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras. Innehavare av godkännande för försäljning Novo Nordisk A/S Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark Tillverkare Tillverkaren kan identifieras genom satsnummer som är tryckt på fliken på kartongen och på etiketten: – Om andra och tredje tecken är S6, P5, K7, R7 eller ZF är tillverkaren Novo Nordisk A/S, Novo Allé, DK-2880 Bagsværd, Danmark – Om andra och tredje tecken är H7 eller T6 är tillverkaren Novo Nordisk Production SAS, 45 Avenue d’Orléans F-28002, Chartres, Frankrike. Vänd nu på bladet och läs anvisningarna för hur du använder FlexPen. Denna bipacksedel godkändes senast 116 Inledning Läs nedanstående instruktioner noga innan du använder din Protaphane FlexPen. Din FlexPen är en unik förfylld injektionspenna. Du kan välja doser från 1 till 60 enheter i steg om 1 enhet. FlexPen är utformad och testad för att användas med NovoFine eller NovoTwist injektionsnålar för engångsbruk med en längd upp till 8 mm. Som en försiktighetsåtgärd bör du alltid ha med dig ett extra injektionshjälpmedel med insulin om din FlexPen skulle förkomma eller skadas. Färgen på pennan på bilden skiljer sig från din FlexPen. Protaphane FlexPen Pennhuv Gummimembran 12 en- Glasheter kula Cylinderampull Injektionsnål (exempel) Stort yttre nåslydd Inre nålskydd Skala för resterande insulin Injektionsnål Markör Dosväljare Tryckknapp Skyddspapper Skötsel Din FlexPen är utformad för att fungera exakt och säkert. Den måste hanteras försiktigt. Om den tappas eller utsätts för stötar finns risk för skada och läckage av insulin. Du kan rengöra utsidan av din FlexPen genom att torka av den med en desinfektionstork. Du ska aldrig doppa ner den i vätska, spola av den eller smörja in den, eftersom detta kan skada pennan. Återfyll aldrig din FlexPen. Förbereda din Protaphane FlexPen Kontrollera på etiketten att din FlexPen innehåller rätt sorts insulin. Omblanda insulinet före första injektion med en ny FlexPen: A Låt insulinet få rumstemperatur innan du använder det. Detta underlättar omblandning. 117 Ta av pennhuven. A B För injektionspennan upp och ner tjugo gånger mellan läge 1 och läge 2 som visas, så att glaskulan flyttas från den ena änden av cylinderampullen till den andra. Upprepa rörelsen tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Vid varje efterföljande injektion vänd injektionspennan upp och ner mellan läge 1 och läge 2 minst tio gånger tills vätskan är jämnt vit och grumlig. Efter omblandning av insulinet fullfölj de övriga injektionsstegen utan dröjsmål. B • Kontrollera alltid att det finns minst 12 enheter insulin kvar i cylinderampullen så det går att blanda om. Om det är mindre än 12 enheter kvar, ska du använda en ny FlexPen. Sätta på en nål Desinficera gummimembranet med en desinfektionstork. C Ta av skyddspapperet från en ny injektionsnål. Skruva fast injektionsnålen rakt och stadigt på din FlexPen. C D Drag av det stora yttre nålskyddet och spara det till senare. 118 D E Drag av det inre nålskyddet och kassera det. E • Använd alltid en ny injektionsnål vid varje injektion för att undvika förorening. • Var försiktig så att nålen inte böjs eller skadas före användning. • För att minska risken för oavsiktliga nålstick, sätt aldrig på det inre nålskyddet igen när du har tagit bort det från injektionsnålen. Kontrollera insulinflödet Vid normal användning kan det samlas små mängder luft i cylinderampullen. För att undvika injektion av luft och för att säkerställa en korrekt dosering: F Vrid dosväljaren för att ställa in 2 enheter. F 2 enheter valda G Håll din FlexPen så att injektionsnålen pekar uppåt och knacka lätt med ett finger på cylinderampullen några gånger så att eventuella luftbubblor samlas högst upp i cylinderampullen. 119 G H Fortsätt att hålla injektionsnålen riktad uppåt och tryck in tryckknappen helt. Dosväljaren går tillbaka till 0. En droppe insulin ska då komma fram vid injektionsnålens spets. Om inte, byt injektionsnål och upprepa proceduren, dock inte mer än 6 gånger. Om det fortfarande inte kommer någon insulindroppe är injektionspennan skadad och du måste använda en ny. H Ställa in dos Kontrollera att dosväljaren är inställd på 0. I Ställ in det antal enheter du ska injicera. Du kan minska eller öka dosen genom att vrida dosväljaren åt det ena eller åt det andra hållet tills markören visar rätt dos. När du vrider på dosväljaren ska du vara försiktig så att du inte trycker på tryckknappen, för då sprutar det ut insulin. Du kan inte ställa in en dos som är större än det antal enheter som finns kvar i cylinderampullen. 120 I 5 enheter valda 24 enheter valda • Använd inte skalan för resterande insulin för att mäta din insulindos. Injektion Stick in injektionsnålen i huden. Använd den injektionsteknik som din läkare eller sköterska har visat dig. J Injicera dosen genom att trycka in tryckknappen helt tills 0 visas i dosfönstret. Var noga med att bara trycka på tryckknappen när du ska injicera. Genom att vrida dosväljaren injiceras inget insulin. J K Efter injektionen, håll tryckknappen helt intryckt tills injektionsnålen dragits ut ur huden. Injektionsnålen ska hållas kvar under huden i minst 6 sekunder för att säkerställa att hela dosen har injicerats. K L Sätt tillbaka nålspetsen i det stora yttre nålskyddet utan att vidröra det. När nålen är inne i skyddet, för på det stora yttre nålskyddet och skruva av nålen. 121 Kassera injektionsnålen på ett säkert sätt och sätt tillbaka pennhuven. L • Ta alltid bort injektionsnålen efter varje injektion och förvara alltid din FlexPen utan injektionsnål påsatt. Annars kan vätska läcka ut, vilket kan leda till felaktig dosering. • Vårdgivare skall vara försiktiga när de hanterar använda injektionsnålar så att nålstick förhindras. • Kassera använd FlexPen på ett säkert sätt utan injektionsnålen påsatt. • Dela inte FlexPen med någon annan. 122